急性前壁心肌梗死患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4與心功能的關(guān)系

金丹丹 王華偉 唐關(guān)敏

[摘要]目的探討急性前壁心肌梗死患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）與心功能的關(guān)系。方法隨機(jī)連續(xù)入組在我院心內(nèi)科住院的急性前壁心肌梗死患者121例，根據(jù)入院時有無心力衰竭癥狀分為兩組：發(fā)生心力衰竭組49例，未發(fā)生心力衰竭組72例。比較兩組患者RBP4、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平及其與左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）之間的相關(guān)性。結(jié)果與無心力衰竭組比，心力衰竭組的患者RBP4水平、NT-proBNP水平明顯升高，而LVEF值下降（均P<0.05）。Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，RBP4與NT-proBNP呈正相關(guān)（r=0.67，P<0.01），RBP4與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.39，P<0.01）。多元線性逐步回歸分析結(jié)果顯示，RBP4與LVEF獨立相關(guān)（β=0.50，P<0.01）。結(jié)論急性前壁心肌梗死心力衰竭患者RBP4升高，RBP4可能成為診斷急性前壁心肌梗死發(fā)生心力衰竭的新型生物標(biāo)志物。

[關(guān)鍵詞]血清視黃醇結(jié)合蛋白;急性心肌梗死;心力衰竭

中圖分類號：R542.2+2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009-816X（2018）06-0480-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.06.012

急性心力衰竭是急性心肌梗死患者的常見并發(fā)癥，一旦出現(xiàn)往往提示病情危重預(yù)后差[1]，特別是對于前壁心肌梗死，心力衰竭發(fā)生率更高。早期識別急性前壁心肌梗死發(fā)生心力衰竭的患者并評估其嚴(yán)重程度具有重要的臨床意義。臨床生物標(biāo)記物如腦鈉肽（BNP）和N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）對心力衰竭的診斷和預(yù)后判斷有重要價值，然而，循環(huán)血中的NT-proBNP水平受性別、年齡、體型和腎功能等的影響較大。近來研究表明，作為一種新的脂肪源性信號-視黃醇結(jié)合蛋白4（retinol binding drotein，RBP4）在動脈粥樣硬化、高血壓、代謝綜合征等疾病的發(fā)生發(fā)展過程均發(fā)揮了重要作用并與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2]。本研究通過比較急性前壁心肌梗死發(fā)生心力衰竭患者與未發(fā)生心力衰竭患者RBP4和NT-proBNP水平及其與心臟收縮功能指標(biāo)—左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）之間的關(guān)系，評估急性前壁心肌梗死患者血清RBP4與心功能的關(guān)系。

1資料和方法

1.1一般資料：連續(xù)入組2016年10月至2017年12月在我院心內(nèi)科住院的急性前壁心肌梗死患者121例，按住院期間有無心力衰竭癥狀（患者出現(xiàn)氣短、肺部濕音等癥狀）分為兩組：（1）發(fā)生心力衰竭組49例：男37例，女12例，平均年齡（61.40±6.37）歲;（2）無心力衰竭組72例：男57例，女15例，平均年齡（60.70±5.49）歲。記錄兩組患者的性別、年齡、是否合并高血壓、糖尿病與高脂血癥等病史，并于入院第2天清晨檢測血清RBP4，同時于住院期間以改良Simpson法測量左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。入選標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死患者入選標(biāo)準(zhǔn)為：急性胸痛發(fā)作（24小時內(nèi)）伴或不伴心肌酶譜升高，并滿足以下條件之一者：①心電圖提示前壁導(dǎo)聯(lián)ST段抬高或Q波形成;②冠狀動脈造影明確存在冠狀動脈明顯狹窄或梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有心肌梗死及心功能不全病史;既往有糖尿病、各種腎病及腎功能不全病史。

1.2方法：所有研究對象入院次日清晨空腹采集外周靜脈血6ml，其中4ml于我院檢驗科常規(guī)進(jìn)行空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）等生化指標(biāo)及NT-proBNP的檢測，2ml血樣在室溫下靜置30min后，4000r/min離心10min分離血清，將血清置于Eppendorf管中，-80℃超低溫冰箱保存，避免反復(fù)凍融，為減小批間誤差和測量誤差，全部標(biāo)本采集完成后一次性成批檢測RBP4值（試劑由上海北加生化試劑有限公司提供，儀器采用OLYMPUS 5400型全自動生化分析儀，其中NT-proBNP檢測采用德國羅氏診斷有限公司的Cobase601電化學(xué)發(fā)光分析儀）。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 13.0版軟件建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布的計量資料用（x-±s）表示，兩組間比較采用t檢驗。單因素分析采用Pearson相關(guān)，多因素分析采用多元線性逐步回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者一般資料的比較：兩組患者平均年齡、TC、TG、HDL-C、LDL-C及FPG等指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者RBP4、NT-proBNP與LVEF的比較：心力衰竭組RBP4、NT-proBNP水平明顯高于無心力衰竭組而LVEF低于無心力衰竭組（均P<0.05），見表2。心力衰竭組中，RBP4與NT-proBNP水平之間呈正相關(guān)（r=0.67，P<0.01）。RBP4與LVEF之間呈負(fù)相關(guān)（r=-0.39，P<0.01）。在校正性別因素后，以LVEF為因變量，以TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、BUW、Cr、RBP4與NT-proBNP水平為自變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析結(jié)果顯示，RBP4與LVEF獨立相關(guān)（β=0.50，P<0.05）。

3討論

RBP4是視黃醇結(jié)合蛋白家族中的分泌型RBP，是一種新的脂肪細(xì)胞因子。Huang等[3]在709名絕經(jīng)后的女性人群的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，RBP4與冠狀動脈鈣化呈正相關(guān)，提示RBP4也可能是冠狀動脈粥樣硬化的新增危險因素。另有研究顯示，血漿RBP4水平與脂聯(lián)素、外周血白細(xì)胞和C反應(yīng)蛋白水平相關(guān)，RBP4 mRNA與膜輔蛋白（MCP）-1和CD68呈正相關(guān)，提示RBP4是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志，RBP4可能通過誘發(fā)血管的慢性炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損害等促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成與進(jìn)展[4，5]。而急性心肌梗死發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)始于動脈粥樣硬化，RBP4參與急性心肌梗死的發(fā)生與發(fā)展過程。

本文發(fā)現(xiàn)，在急性前壁心肌梗死患者中，心力衰竭組RBP4、NT-proBNP水平明顯高于無心力衰竭組，而心力衰竭組LVEF低于無心力衰竭組。而進(jìn)一步校正性別因素，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析結(jié)果顯示，RBP4與LVEF獨立相關(guān)。可見，急性前壁心肌梗死發(fā)生心力衰竭的患者RBP4明顯升高，預(yù)示心功能較差。而國外Chavarria等[6]在嚴(yán)重心力衰竭患者的相關(guān)研究中也發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者的RBP4水平顯著升高。國內(nèi)也有研究認(rèn)為，RBP4可作為心力衰竭預(yù)后的觀測指標(biāo)[7]。這些結(jié)果進(jìn)一步印證了RBP4對急性前壁心肌梗死患者發(fā)生心力衰竭的臨床價值。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)急性前壁心肌梗死兩組患者一般資料比較中，心力衰竭組尿素氮、肌酐水平明顯高于無心力衰竭組，提示心力衰竭組患者存在一定的腎功能損傷。而我們知道，血清中90%的RBP4與靶細(xì)胞表面的受體結(jié)合時復(fù)合物解離，游離的RBP4由腎小球濾出，大部分由近端小管上皮細(xì)胞重吸收，并被分解成氨基酸，供體內(nèi)合成利用。既往研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，若腎功能受損，腎血流量的降低，腎小球的過濾率降低，血清中的RBP4水平就會有所增加，通過檢測RBP4的水平可以在一定程度上面評價腎功能的損壞程度[8]。故分析心力衰竭組中RBP4較無心力衰竭組升高的可能原因在于：發(fā)生急性心肌梗死后，血管內(nèi)皮受損、炎癥反應(yīng)激活導(dǎo)致RBP4水平升高，同時心肌收縮力下降，心排量降低，腎血流量和腎小球濾過率會下降，血清RBP4增加。當(dāng)同時伴有心力衰竭時，出現(xiàn)血流動力學(xué)異常，靜脈回流受阻，腎灌注不足和腎間質(zhì)水腫等。此外伴有心力衰竭時，神經(jīng)體液異常激活，腎交感神經(jīng)興奮，腎血管收縮，腎素血管緊張素分泌增多，導(dǎo)致腎小球及腎小管功能進(jìn)一步受損，因而血清RBP4水平升高。

當(dāng)然，本研究尚存在一定局限性，對于入選急性前壁心肌梗死心力衰竭患者中應(yīng)用利尿劑治療是否會影響循環(huán)標(biāo)志物的檢測水平尚不明確，同時在急性前壁心肌梗死心力衰竭患者中RBP4水平升高的具體病理生理機(jī)制仍有待于進(jìn)一步的研究探找。

參考文獻(xiàn)

[1]Steg PG， James SK， Atar D， et al. Esc Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation[J]. Eur Heart J，2012，33（20）：2569-2619.

[2]Bobber T， Raila J， Schwarz F， et al. Relation between retinol，retinol-binding protein 4， transthyretin and carotid intima media thickness[J]. Atherosclerosis，2010，213（2）：549-551.

[3]Huang C， Wang D， Khan UI， et al. Associations between retinol-binding protein-4 and cardiometabolic risk factors and subclinical atherscletosis in tecently postmenopausal women： cross-sectional analyses from the KEEPS study[J]. Catdiovasc Diabetol，2012，11：52.

[4]Lee DC， Lee JW， Im JA， et al. Associationod serun retinol binding protein 4 and insulin resistance in apparently healthy adolescents[J]. Metabolism，2007，56（3）：327-331.

[5]Yao-borengasser A， Varma V， Bldlse AM， et al. Retinlol binding protein 4 expression in humans： relationship to insulin tesistance， inflammation，and response to pioglitazone[J]. J Clin Endocrinol Metab，2007，92（7）：2590-2597.

[6]Chavarria N， Kato TS， Khan R， et al. Increased levels of retinol binding protein 4 in patients with advanced heart failure corect after hemodynamic improvement through ventricular assist device placement[J]. Circulation J，2012，76：2148-2152.

[7]盧冬雪，王立波.慢性心力衰竭患者NYHA心功能分級與RBP4及IR相關(guān)性分析[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2015，38（3）：42-43.

[8]CHu， Lam HC， Lee JK， et al. Elevated serum retinol-binding protein 4 concentrations are associated with chronic kidney disease but not with the higher carotid intima-media thickness in type 2 diabetic subjects[J]. Endocr J，2011，58（10）：841-847.

（收稿日期：2018-7-19）