參麥注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)心力衰竭患者炎性因子及心功能的影響

孟廬松 弓晉靈 武文 王占勝

[摘要]目的觀察參麥注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者（CHF）炎性因子、心功能及生存質(zhì)量的影響。方法將108例CHF患者隨機(jī)分為兩組各54例，其中對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀治療，觀察組在此基礎(chǔ)上再給予參麥注射液治療，兩組均持續(xù)治療4周。觀察治療前后血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、高敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）和B型腦鈉肽（BNP）水平;同時(shí)測(cè)定比較治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期半徑（LVEDD）、左心室收縮末期半徑（LVESD）和短軸縮短率（FS）;采用明尼蘇達(dá)心功能不全生命質(zhì)量量表（MLHFQ）對(duì)兩組患者治療后的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果兩組患者血清TNF-α、IL-6、Hs-CRP和BNP指標(biāo)治療后較治療前均改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組比對(duì)照組改善更顯著（P<0.05）;治療后觀察組LVEDD、LVESD下降，LVEF和FS上升，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組在生理功能、軀體疼痛、精力、社會(huì)功能、情感職能、體力限制各維度上得分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論參麥注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀能明顯降低慢性心力衰竭患者血清炎性因子水平，有助于心功能的改善，并可提升患者生存質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]參麥注射液;瑞舒伐他汀;慢性心力衰竭;炎性因子;心功能;生存質(zhì)量

中圖分類號(hào)：R541.6;R972文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-816X（2018）06-0477-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.06.011

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，已成為我國(guó)人口死亡的第3大因素[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，CHF發(fā)病率在成年人群中達(dá)0.90%，而在老年人群（>60歲）中發(fā)病率可高達(dá)10.00%。隨著冠心病、高血壓發(fā)病率的上升、人口老齡化加速及各種危險(xiǎn)因素的增加，我國(guó)的CHF患者數(shù)量呈增加趨勢(shì)，對(duì)老年患者的生存質(zhì)量及預(yù)后影響較大[2]。目前臨床針對(duì)CHF的治療目標(biāo)不僅是改善癥狀，提高生活質(zhì)量，更重要的是針對(duì)心肌重構(gòu)機(jī)制，防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展，從而降低心力衰竭的住院率和死亡率。瑞舒伐他汀具有降低心力衰竭患者血清炎性因子水平和提高心功能的作用，同時(shí)對(duì)阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活具有一定作用，對(duì)改善心力衰竭患者臨床癥狀具有積極意義[3]。參麥注射液為傳統(tǒng)中成藥，具有益氣固脫，養(yǎng)陰生津，生脈的功效。能改善心肌收縮功能，改善冠狀動(dòng)脈流量，調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子，并有保護(hù)和修復(fù)心肌細(xì)胞的作用，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于各種心力衰竭的治療且療效確切[4]。本研究采用參麥注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療慢性心力衰竭，以探討對(duì)患者炎性因子、心功能及生存質(zhì)量的影響。

1資料與方法

1.1一般資料：選取2016年10月至2017年9月在我院心血管內(nèi)科進(jìn)行治療的108例慢性心力衰竭患者，其中男67例，女41例，年齡56～77歲，平均（57.70±8.90）歲。病程18～26個(gè)月，平均（24.30±4.60）月。NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)59例，Ⅲ級(jí)31例，Ⅳ級(jí)18例。所有患者均符合《急慢性心力衰竭的診斷與治療指南》中制定相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。上述患者均符合以下條件：（1）患者及家屬知情，同意參加研究。（2）近3個(gè)月未服用他汀類藥物。（3）NYNA分級(jí)達(dá)Ⅱ級(jí)～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）瓣膜病、先天性心臟病、高血壓心臟病者。（2）嚴(yán)重心、肺、肝及腎功能障礙影響藥物代謝者。（3）活動(dòng)性肝病、肌病者。（4）對(duì)參麥注射液和瑞舒伐他汀過(guò)敏者。

1.2方法：將上述108例慢性心力衰竭患者采用雙色球法隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組（常規(guī)治療+瑞舒伐他汀）54例;觀察組（常規(guī)治療+參麥注射液+瑞舒伐他?。?4例。經(jīng)對(duì)比后發(fā)現(xiàn)兩組患者的基線資料（性別、年齡、病情等）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。常規(guī)治療主要包括給予利尿藥、洋地黃、硝酸酯、β受體阻滯劑及醛固酮拮抗劑等藥物聯(lián)合治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服瑞舒伐他汀鈣片（江蘇正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080669），20mg/d，1次/天。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用參麥注射液50mL（北神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z13020887）加入5%葡萄糖溶液500mL中靜脈滴注，1次/天。所有患者均持續(xù)治療4周。觀察兩組患者治療前、后的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、高敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，Hs-CRP）和B型腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）。于清晨抽取患者靜脈血10mL，高速離心分離后待檢測(cè)。TNF-α、IL-6、血清Hs-CRP采用免疫比濁法測(cè)定，儀器為RCHE公司出產(chǎn)的MODULARP型號(hào)P800全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒購(gòu)于科華生物公司，BNP采用電化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心法，儀器為羅氏公司全發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，試劑盒為配套BNP免疫測(cè)定試劑盒。所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。心功能指標(biāo)采用多普勒彩色超聲儀（GE-V730）測(cè)定，頻率2.0～4.0MHz。由指定超聲科醫(yī)師（副主任醫(yī)師）進(jìn)行操作判定。采用Simpson法計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF），測(cè)量左心室舒張末期半徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左心室收縮末期半徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD），短軸縮短率（FS）=（LVEDD-LVESD）/LVEDD×100%。治療結(jié)束后采用明尼蘇達(dá)心功能不全生命質(zhì)量量表（minnesota living with heart failure Questionnaire，MLHFQ）對(duì)兩組患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表涵蓋生理功能、精力、社會(huì)功能、情感職能、體力限制等方面，得分越高表明生存質(zhì)量越好[6]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 22.00版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者血清炎性因子水平變化比較：兩組患者血清中TNF-α、IL-6、Hs-CRP和BNP指標(biāo)治療后較治療前均改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組比對(duì)照組改善更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者心功能變化比較：治療后觀察組LVEDD、LVESD下降，LVEF和FS上升，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者生存質(zhì)量比較：治療4周后，觀察組在生理功能、精力、社會(huì)功能、情感職能、體力限制各維度上得分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

目前已明確，導(dǎo)致CHF發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心肌重構(gòu)，即交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RASS）長(zhǎng)期激活，導(dǎo)致大量神經(jīng)內(nèi)分泌因子釋放引起心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變[7]。隨著人們對(duì)心力衰竭發(fā)病機(jī)制的深入探究，CHF的治療已從短期血流動(dòng)力學(xué)/藥理學(xué)措施轉(zhuǎn)變?yōu)殚L(zhǎng)期的、修復(fù)性的策略，不僅是改善癥狀，更重要的是防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展，心力衰竭治療的關(guān)鍵是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活，阻斷心肌重構(gòu)[8]。

目前CHF的常規(guī)藥物治療主要有利尿藥、強(qiáng)心劑、血管擴(kuò)張劑等，雖一定程度上能改善患者的心功能，緩解臨床癥狀，但長(zhǎng)期療效尚不明顯。他汀類藥物被廣泛用于動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥及冠心病等疾病的治療。除了強(qiáng)大的降脂作用外，其還具有抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗氧化、減輕心臟負(fù)荷等功能，已成為近年來(lái)心血管領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，除具有強(qiáng)效降脂作用外，還具有抑制氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)神經(jīng)激素活性和恢復(fù)心臟自主神經(jīng)功能等多種效用。并通過(guò)有效改善血管內(nèi)皮功能，使其具有良好的抗炎抗氧化作用，從而降低血管內(nèi)皮受損時(shí)炎性因子的過(guò)氧化損害，這對(duì)于抑制心室重構(gòu)和再灌注損傷具有重要意義[9]。

參麥注射液的主要成分是紅參和麥冬，紅參甘溫益氣，固脫復(fù)脈，為方中君藥;麥冬甘寒滋陰，生津利脈，為方中臣藥;二藥為伍，具有大補(bǔ)元?dú)?、益氣生津、?fù)脈和同陽(yáng)的功效?？梢越獬墀d攣，從而使冠狀動(dòng)脈血流量增加，降低心肌耗氧量，并有保護(hù)和修復(fù)心肌細(xì)胞及一定抗心律失常作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，參麥注射液可使血中脂質(zhì)過(guò)氧化物水平明顯下降，抗氧自由基的酶類水平明顯上升。麥冬可穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，具有正性肌力作用[10]。而參麥注射液中的人參皂甙能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，降低機(jī)體炎癥因子水平[11]。李曉霞[12]指出，對(duì)56例慢性心力衰竭患者給予參麥注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療后，患者的臨床療效、心功能指標(biāo)、6min步行試驗(yàn)及不良反應(yīng)均顯著優(yōu)于單純采用西藥治療的患者。

相關(guān)研究表明，機(jī)體的炎癥反應(yīng)與心肌重構(gòu)之間存在密切聯(lián)系。心臟既是TNF-α產(chǎn)生場(chǎng)所，也是其作用的靶器官。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎性因子，為炎癥啟動(dòng)的重要因子，可促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集，加重炎癥反應(yīng)。通過(guò)促進(jìn)心肌細(xì)胞壞死和凋亡、降低心肌收縮力、參與左心室重構(gòu)劑心肌肥厚等，對(duì)CHF的進(jìn)展存在一定影響[13]。IL-6主要由單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生：刺激干細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)。TNF-α、IL-6這兩種細(xì)胞促炎細(xì)胞因子能誘發(fā)神經(jīng)元受損或凋亡[14]。Hs-CRP一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，具有保護(hù)機(jī)體抗細(xì)菌感染的能力。IL-6的產(chǎn)生又進(jìn)一步誘導(dǎo)釋放Hs-CRP，經(jīng)補(bǔ)體系統(tǒng)加重炎癥反應(yīng)，損害心肌細(xì)胞，破壞心功能，與CHF的進(jìn)展密切相關(guān)[15]。BNP可以促進(jìn)排鈉、排尿，具有較強(qiáng)的舒張血管作用，與心室的負(fù)荷密切相關(guān)。左心室功能不全時(shí)，心室負(fù)荷過(guò)重或牽張使BNP合成增加，因此BNP可敏感、特異性地反映心室功能變化，為臨床診治心力衰竭的重要觀察指標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清中TNF-α、IL-6、Hs-CRP和BNP水平較治療前均改善顯著。同時(shí)觀察組較對(duì)照組改善更為顯著，表明參麥注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀能進(jìn)一步降低炎性因子水平，改善患者臨床癥狀。治療后研究組LVEDD、LVESD下降，LVEF和FS上升，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上輔以中藥治療，能顯著改善患者的心功能。究其原因可能是聯(lián)合用藥可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，有效降低炎性因子諸如TNF-α、IL-6、Hs-CRP和BNP的水平，抑制心肌肥厚、防止心室重構(gòu)，從病理機(jī)制上延緩CHF的進(jìn)展，繼而改善心肌細(xì)胞收縮力，提高心功能[16]。此外，治療結(jié)束后通過(guò)對(duì)兩組患者的生存質(zhì)量比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患者M(jìn)LHFQ各維度評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥對(duì)于提高患者生存質(zhì)量，改善預(yù)后具有重要作用。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀能明顯降低慢性心力衰竭患者血清炎性因子水平，有助于心功能的改善，并提升患者生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2018-7-10）