丹參多酚酸鹽聯(lián)合替格瑞洛治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的臨床研究

戴娟濱?？h人民醫(yī)院藥劑科，江蘇鹽城 224500

ACS是心內(nèi)科常見的疾病，指以冠脈粥樣硬化斑塊破裂、侵襲，繼發(fā)閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一種臨床綜合征。胸悶、胸痛、心絞痛等是ACS的典型表現(xiàn)，如若不及時(shí)進(jìn)行診治可能導(dǎo)致心律失常、低血壓、心力衰竭甚至休克等后果[1]。丹參多酚酸鹽和替格瑞洛是目前臨床上針對(duì)ACS的常用藥物，單用和聯(lián)合使用均有一定的效果。該次研究的目的是探究單用替格瑞洛和聯(lián)合運(yùn)用丹參多酚酸鹽治療ACS的效果，以該院2016年5月—2018年5月期間收治的60例ACS患者為例進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的60例ACS患者為例，根據(jù)住院號(hào)單雙號(hào)將其分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組30例中男18例、女12例，年齡最小的45歲，年齡最大的 75 歲，平均（60.35±12.75）歲，病程在半年～3 年，平均（1.47±0.38）年；觀察組30例患者中男15例、女15例，年齡最小的48歲，年齡最大的75歲，平均（61.58±11.42）歲，病程在 1～3 年，平均（1.52±0.41）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)提出關(guān)于ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②自愿參與研究，并簽署同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物禁忌者；②觀察期內(nèi)死亡者；③未簽署同意書者。該次研究獲得該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，對(duì)納入研究的對(duì)象臨床資料數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后均保持絕對(duì)的臥床休息，立即給予吸氧、心電圖、血壓和血氧飽和度的監(jiān)測(cè)。對(duì)照組患者給予替格瑞洛（注冊(cè)證號(hào)：H20130058）治療，按照180 mg的初始劑量口服，此后按照90 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3周[3]。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050248）靜脈滴注，將200 mg丹參多酚酸鹽加入250 mL葡萄糖溶液靜脈滴注，按照1次/d，連續(xù)使用3周[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

參照《急性冠狀動(dòng)脈綜合征治療指南》[5]提出的標(biāo)準(zhǔn)，分為顯效、有效和無效對(duì)兩組治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效：胸悶、胸痛及心絞痛等癥狀改善＞50%，心電圖恢復(fù)正常；有效：患者胸悶、胸痛等癥狀有改善，ST-T波臨界改變；無效：均未達(dá)到以上要求?？傆行?（顯效+有效）/60×100.00%。記錄并比較兩組患者治療前后心絞痛的發(fā)作情況，統(tǒng)計(jì)兩組治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該組研究數(shù)據(jù)均納入SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率均為計(jì)數(shù)資料，采用百分比（%）表示，χ2檢驗(yàn)；心絞痛發(fā)作情況為計(jì)量資料，以（±s）表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組患者總有效率為100.00%顯著高于對(duì)照組 73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

2.2 治療前后兩組患者心絞痛發(fā)作情況

治療前，兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者情況較治療前均有顯著改善，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 治療前后兩組患者心絞痛發(fā)作情況（±s）

表2 治療前后兩組患者心絞痛發(fā)作情況（±s）

組別 治療前 治療后 t值 P值 持續(xù)時(shí)間（min/次）治療前 治療后 t值 P值發(fā)作次數(shù)(次)觀察組(n=30)對(duì)照組(n=30)t值P值9.23±2.71 9.25±2.58 0.029 3 0.976 7 3.44±1.07 5.82±1.12 8.415 8 0.000 0 10.884 6 6.679 5 0.000 0 0.000 1 8.55±2.14 8.48±2.05 0.129 4 0.897 5 3.12±0.45 5.84±1.10 12.535 3 0.000 0 13.600 4 6.215 4 0.000 0 0.000 2

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%與對(duì)照組6.67%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

導(dǎo)致ACS發(fā)病的原因有很多，包括冠脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定、動(dòng)脈炎、外傷、血栓栓塞、冠脈與心肌供血發(fā)生矛盾等，尤其對(duì)于年齡較大、脂質(zhì)代謝異常、高血壓疾病、糖尿病、吸煙等存在高危因素的人群[6]。該病的發(fā)病率和死亡率高，根據(jù)《中國(guó)急性冠狀動(dòng)脈綜合征防治現(xiàn)狀藍(lán)皮書·2015》[7]指出，近幾十年來，我國(guó)急性冠脈綜合征的發(fā)病率和死亡率均呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，中國(guó)居民冠心病死亡率為120 000例/年。因此，對(duì)于ACS的預(yù)防和治療成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。

根據(jù)ACS心電圖表現(xiàn)不同可分為ST段抬高的ACS和非ST段抬高的ACS，前者大多數(shù)為ST段抬高心肌梗死，其治療和預(yù)后比較復(fù)雜；而后者多是不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高的心肌梗死，則可給予積極的治療，以預(yù)防并發(fā)癥，改善預(yù)后[8]。藥物治療是臨床上針對(duì)該病的有效治療手段，包括硝酸甘油、β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑等已經(jīng)被普遍使用。本組研究中，對(duì)照組使用的替格瑞洛是一種血小板聚集抑制劑，臨床上主要用于不穩(wěn)定型心絞痛、各種類型的心肌梗死，接受藥物治療和經(jīng)皮冠脈介入術(shù)治療的患者；該藥是一種非前體藥物，口服后不需要經(jīng)過肝臟代謝就可激活起效，作用于P2Y12ADP受體，從而起到抑ADP介導(dǎo)血小板活化和聚集作用[9]。

注射用丹參多酚酸鹽是一種中藥制劑，主要成分為丹參多酚酸鹽，是丹參的一種活性成分，臨床多用于血氨過多的肝性腦病、肝昏迷及冠心病穩(wěn)定型心絞痛等疾病的治療。而近年來，利用丹參多酚酸鹽治療ACS也逐漸受到關(guān)注，但關(guān)于這方面的報(bào)道還較少。丹參中的丹參乙酸可起到抑制內(nèi)皮素合成和釋放的作用，同時(shí)可阻止血小板聚集、5-HT釋放，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，從而降低患者血清中的各種炎癥因子。另外丹參多酚酸鹽還有抑制氧化應(yīng)激的作用，可有效穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，起到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。

該次研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率為100.00%顯著高于對(duì)照組73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，聯(lián)合使用丹參多酚酸鹽和替格瑞洛治療ACS的效果更好。這可能是因?yàn)樘娓袢鹇鍨檠“迨荏w拮抗劑，對(duì)血小板的作用更強(qiáng)，可顯著抑制血小板聚集，而注射丹參多酚酸鹽后可通過多種機(jī)制、多個(gè)途徑產(chǎn)生抗心肌缺血的作用，進(jìn)一步促進(jìn)血管功能的改善，兩者相互作用，發(fā)揮更好的效果。治療前，兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較均無差異P＞0.05；治療后，兩組患者情況較治療前均有顯著改善，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這也提示，丹參多酚酸鹽聯(lián)合替格瑞洛治療可幫助緩解患者心絞痛等癥狀的發(fā)作和持續(xù)時(shí)間，促進(jìn)患者心功能的恢復(fù)，減輕患者痛苦。另外，研究還指出，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%與對(duì)照組6.67%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。替格瑞洛的起效迅速，與受體結(jié)合后具有可逆性，停藥后血小板功能即可恢復(fù)；通過查閱文獻(xiàn)得到，該藥僅存在一些輕微的胃腸道反應(yīng)和呼吸道反應(yīng)，多數(shù)患者癥狀為輕度或重度，且多在早期單次發(fā)作，安全性較高。從中醫(yī)理論上來看，丹參多酚酸鹽具有活血、化瘀、通脈的功效，副作用少，藥物不良反應(yīng)輕，通過查閱資料發(fā)現(xiàn)，少數(shù)患者在用藥后會(huì)出現(xiàn)頭暈、頭昏、頭痛、血谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的情況，但均在停藥后消失，因此也可說明，丹參多酚酸鹽的不良反應(yīng)少，安全性高。這也提示我們，盡管兩種藥物都有一定的不良反應(yīng)，但均為輕度情況，不會(huì)影響疾病的治療。

這與劉傳慧等人[10]的研究結(jié)果基本一致，劉傳慧針對(duì)收治的106例急性冠脈綜合征患者為例，分別給予靜滴丹參多酚酸鹽和聯(lián)合使用替格瑞洛。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組臨床有效率92.45%顯著高于單用丹參多酚酸鹽組73.58%（P＜0.05）；且兩組均為發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)（P＞0.05）。再次證明，針對(duì)冠脈綜合征可給予丹參多酚酸鹽聯(lián)合替格瑞洛治療，以改善患者炎性反應(yīng)和心臟功能，且不良反應(yīng)少，值得推廣。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合替格瑞洛治療ACS的效果好，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得推廣。