生長抑素與奧美拉唑治療重度急性有機(jī)磷中毒合并急性胰腺損傷25例分析

222006連云港市第二人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科、中毒中心，江蘇

在我國每年發(fā)生的中毒病例中AOPP仍居于首位，高達(dá)20%～50%，病死率3%～40%。AOPP易導(dǎo)致多器官損傷，諸如呼吸衰竭、心力衰竭、肝腎功能損傷及毛細(xì)血管滲漏綜合征等[1-3]。重度中毒患者還可合并急性胰腺損傷，而急性胰腺損傷則往往未被充分認(rèn)識，易導(dǎo)致誤診和漏診，從而延誤治療甚至危及生命[4]。目前有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療已有相關(guān)治療指南出臺，但重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒合并急性胰腺損傷的治療未引起足夠的重視。為提高急性有機(jī)磷中毒合并急性胰腺損傷的救治，特別是對口服較大劑量有機(jī)磷農(nóng)藥的重度患者，應(yīng)將血尿淀粉酶的監(jiān)測、腹部B超甚至腹部CT檢查作為常規(guī)檢查項(xiàng)目，及早診斷，及早治療。有效治療有機(jī)磷中毒合并的急性胰腺損傷，不但能緩解患者痛苦，降低病死率，且能縮短病程，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本文根據(jù)臨床對重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒合并急性胰腺損傷的患者給予注射用生長抑素與奧美拉唑聯(lián)合治療取得的療效，報(bào)告如下。

資料與方法

2014年1月-2018年6月收治重度急性有機(jī)磷合并急性胰腺損傷患者50例，隨機(jī)分對照組和試驗(yàn)組，每組25例。其中男21例，女29例；年齡20～68歲，平均(38.1±8.4)歲。均為口服急性中毒，服用量50～400 mL，就診時間0.5～6 h，血膽堿酯酶明顯下降，血尿淀粉酶升高，伴有惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，診斷符合急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診治臨床專家共識(2016)[5]、急性胰腺炎診治指南(2014)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除慢性中毒、非口服中毒及合并膽囊結(jié)石、慢性胰腺炎等。兩組患者在性別、年齡、病情方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

治療方法：所有口服有機(jī)磷農(nóng)藥6 h內(nèi)患者常規(guī)給予洗胃、導(dǎo)泄、血液灌流、阿托品、復(fù)能劑、禁食水、胃腸減壓、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等治療[7]。對照組給予注射用奧美拉唑鈉40 mg加入生理鹽水100 mL，q 12 h靜脈滴注治療。試驗(yàn)組除給予常規(guī)治療及奧美拉唑外，加用給予注射用生長抑素治療，用法為奧美拉唑40 mg加入生理鹽水100 mL，q12 h靜脈滴注，注射用生長抑素3 mg加入生理鹽水100 mL，靜推250 μg后以250 μg/h持續(xù)靜脈泵入。兩者治療周期7 d。治療過程中監(jiān)測患者呼吸、血壓、體溫等生命體征變化。對比兩組患者惡心、嘔吐、腹痛癥狀緩解時間，以及胃腸道功能恢復(fù)時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間，比較兩組治療的臨床療效。

表1 試驗(yàn)組與對照組療效比較(n)

表2 試驗(yàn)組與對照組癥狀指標(biāo)恢復(fù)正常時間(±s，d)

表2 試驗(yàn)組與對照組癥狀指標(biāo)恢復(fù)正常時間(±s，d)

注：與對照組比較，aP＜0.05。

組別 n 腸道恢復(fù) 癥狀緩解 血淀粉酶 尿淀粉酶 ACHE試驗(yàn)組 25 2.8±1.4a 2.3±0.6a 6.1±1.2a 7.1±1.6a 6.4±1.3a對照組 25 3.5±1.5 3.1±0.8 7.6±1.5 9.0±1.8 8.4±1.7

觀察指標(biāo)：臨床癥狀及體征，每日早晚檢查患者腹痛、腹部壓痛、腹脹、惡心、嘔吐等情況，記錄緩解時間。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，每日采取靜脈血，通過干式化學(xué)分析儀，應(yīng)用干式化學(xué)方法測定淀粉酶、血清膽堿酯酶等指標(biāo)。進(jìn)行動脈血?dú)夥治鰴z測。

療效評價：經(jīng)過治療，將治療效果分為顯效、有效、無效。①顯效：指5 d內(nèi)惡心、嘔吐、腹痛、腹脹癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常。②有效：指7 d內(nèi)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)下降但未恢復(fù)正常。③無效：指經(jīng)過治療＞7 d，癥狀未緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)未恢復(fù)或進(jìn)展。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，組間對比采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，組間對比采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組結(jié)果比較，試驗(yàn)組有效率96.0%，對照組有效率84.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

兩組患者臨床癥狀和指標(biāo)比較：生長抑素和奧美拉唑組患者在腸道恢復(fù)、癥狀緩解、血尿淀粉酶恢復(fù)時間均優(yōu)于對照組。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

討 論

目前重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒合并急性胰腺損傷越來越受到臨床重視，其增加患者痛苦，延長病程，增加相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率，加重患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。其發(fā)生機(jī)制可能與下列因素有關(guān)[8-10]。①有機(jī)磷農(nóng)藥可促進(jìn)胰液分泌，引起奧狄括約肌痙攣，胰管內(nèi)壓力增加，胰液外溢；②嘔吐、洗胃使十二指腸腔內(nèi)壓力增高致壺腹部括約肌松弛，誘發(fā)急性胰腺損傷；③有機(jī)磷毒物吞服后可直接造成胃腸道物理損傷，胃腸功能紊亂、胃腸道細(xì)菌及內(nèi)毒素移位，引起胰酶激活，出現(xiàn)胰腺破壞；④有機(jī)磷農(nóng)藥可直接損傷胰腺血管，使其血流量減少，導(dǎo)致胰腺缺氧，胰腺組織出血、壞死。生長抑素是目前已知最強(qiáng)的抑制胰腺分泌的一種激素[11]，能夠抑制促胰液素及膽囊收縮素刺激的胰腺分泌。人工合成生長抑素與天然生長抑素在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用方面完全相同，可減少胰腺的內(nèi)外分泌。奧美拉唑是一種強(qiáng)有力的質(zhì)子泵抑制劑，其抑酸作用使因鹽酸作用而引起的促胰液素、膽囊收縮素促進(jìn)胰液分泌作用減弱，從而使由神經(jīng)分泌和體液分泌兩大途徑引起的胰液分泌減少、胰酶活性降低，保護(hù)胰腺細(xì)胞，使胰腺炎癥減輕。

本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，奧美拉唑與生長抑素聯(lián)合治療，取得良好效果。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者在入院時胰腺相關(guān)酶學(xué)水平增高，針對有機(jī)磷中毒并發(fā)急性胰腺損傷患者，在病因治療同時，及時抑制胰酶激活及釋放尤為重要。生長抑素可以抑制胰腺分泌，可減少胰腺的內(nèi)外分泌。筆者發(fā)現(xiàn)應(yīng)用生長抑素后試驗(yàn)組血尿淀粉酶恢復(fù)優(yōu)于對照組，患者癥狀緩解優(yōu)于對照組。

通過研究比較，兩組經(jīng)過治療后癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均有所下降，但試驗(yàn)組在患者癥狀緩解時間、血清淀粉酶下降時間、腸道功能恢復(fù)上均有一定優(yōu)勢，能有效緩解患者痛苦，減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得臨床推廣。