腫瘤患者發(fā)生化療誘導(dǎo)性惡心嘔吐的危險(xiǎn)因素分析

呂慧姣，俞北偉，方 興

（1.龍游縣人民醫(yī)院 外科，浙江 龍游324400；2.金華市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 金華321000）

化療誘導(dǎo)性惡心嘔吐（chemotherapy－induced nausea and vomiting，CINV）是腫瘤患者最常見(jiàn)的癥狀之一，其發(fā)生率可高達(dá)60%以上［1］。嚴(yán)重的惡心嘔吐不僅會(huì)增加患者身心痛苦，而且還會(huì)降低患者的治療依從性［2］。常規(guī)止吐治療可增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于CINV的發(fā)生受多種因素影響，如年齡、性別等。因此，準(zhǔn)確地識(shí)別CINV高?；颊?，降低CINV造成的危害，對(duì)提高患者的治療和生活質(zhì)量均具有重要意義。本研究旨在從多方面探討CINV的影響因素，以期為篩選高?；颊?、制定預(yù)防措施提供臨床依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2012年1月至2013年5月，采用便利抽樣法選取龍游縣人民醫(yī)院惡性腫瘤患者345名為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理證實(shí)為惡性腫瘤，至少經(jīng)過(guò)1個(gè)周期化療；（2）年齡＞18歲，合作性好；（3）同意參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。其中男178例、女167例；年齡23～78歲，平均（54±4.5）歲。文化程度：大專(zhuān)及以上62例、中學(xué)134例、小學(xué)及以下149例。婚姻狀況：已婚297例、未婚10例、喪偶23例、離異15例。癌癥類(lèi)型：直腸癌32例、胰腺癌36例、胃癌60例、食管癌50例、乳腺癌46例、膀胱癌21例、肝癌36例、結(jié)腸癌36例、其他28例。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查工具 （1）一般資料調(diào)查量表。由研究者自行設(shè)計(jì)，由護(hù)理人員逐一詳細(xì)調(diào)查，內(nèi)容包括一般情況（年齡、性別、飲酒情況等）、惡心嘔吐史（如化療中惡心嘔吐、孕期嘔吐、暈動(dòng)癥、前庭功能紊等）、化療方案等。（2）狀態(tài)－特質(zhì)焦慮量表（statetrait anxiety inventory，STAI）該量表為自評(píng)量表，其特點(diǎn)是簡(jiǎn)便、效度高、易于分析［3］。量表共40個(gè)條目，分為焦慮和特質(zhì)焦慮兩個(gè)量表。第1～20題為焦慮量表，主要評(píng)估反映即刻或最近某一特定時(shí)間內(nèi)的焦慮水平；第21～40題為特質(zhì)量表，用于評(píng)定人們經(jīng)常的情緒體驗(yàn)。量表采用Likert 4級(jí)評(píng)法，“1分”表示“完全沒(méi)有”，“4分”表示“非?！被颉皫缀蹩偸侨绱恕保梅衷礁?，表示焦慮程度越高。（3）癥狀困擾量表（the symptom distress scale，SDS）。該量表主要用于評(píng)估癌癥相關(guān)癥狀給患者帶來(lái)的不適體驗(yàn)及程度。量表共包含13個(gè)條目，分別為惡心頻率及強(qiáng)度、食欲、失眠、疼痛的頻率及強(qiáng)度、排便情況、注意力集中、外表、對(duì)前景的擔(dān)憂(yōu)、呼吸和咳嗽［4］。采用Likert 5級(jí)評(píng)分，“1分”表示完全沒(méi)有困擾，“5分”表示極度困擾，得分越高，表示困擾越重。經(jīng)驗(yàn)證，該量表內(nèi)部一致性為0.66～0.85，目前已廣泛應(yīng)用于臨床測(cè)量。

1.2.2 調(diào)查方法 采用統(tǒng)一的指導(dǎo)語(yǔ)，由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的研究人員進(jìn)行調(diào)查。問(wèn)卷當(dāng)場(chǎng)發(fā)放，患者填完后當(dāng)場(chǎng)回收，共發(fā)放問(wèn)卷345份，回收有效問(wèn)卷345份，問(wèn)卷的有效回收率為100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用單因素分析、Logistic回歸方法進(jìn)行分析，將變量全部根據(jù)比分檢驗(yàn)的概率大小依次納入方程，以P＜0.05或P＜0.01表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者發(fā)生CINV的一般情況 345名患者中有240例發(fā)生惡心嘔吐，發(fā)生率為60.57%。

2.2 影響患者發(fā)生CINV的單因素分析 單因素分析顯示，不同年齡、性別、化療周期及有無(wú)惡心嘔吐史、焦慮、疼痛和是否應(yīng)用鉑類(lèi)化療藥的患者，其誘導(dǎo)性惡心嘔吐的發(fā)生率的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表1 影響患者發(fā)生CINV的單因素分析［n（%）］

2.3 患者發(fā)生CINV的影響因素的Logistic回歸分析 將危險(xiǎn)因素賦值量化后，結(jié)果見(jiàn)表2。把單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為因變量，經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、女性、惡心嘔吐史、焦慮、疼痛、應(yīng)用鉑類(lèi)化療藥和化療周期7個(gè)因素進(jìn)入回歸模型，結(jié)果見(jiàn)表3。

表2 CINV危險(xiǎn)因素的賦值量表化

表3 患者發(fā)生CINV的影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

本研究篩選出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的危險(xiǎn)因素后進(jìn)行多因素Logistic回歸，析出CINV的危險(xiǎn)因素，這種分析方法對(duì)于控制因素的混雜作用具有明顯的優(yōu)越性［5］。結(jié)果顯示，CINV的發(fā)生于多種因素相關(guān)，其中主要的危險(xiǎn)因素包括年齡＜50歲、女性、惡心嘔吐史、焦慮、疼痛、應(yīng)用鉑類(lèi)化療藥和化療周期，共7個(gè)。

3.1 年齡和性別 年齡和女性是CINV發(fā)生的高危因素已被證實(shí)。本研究中，年齡＜50歲的患者發(fā)生CINV的OR值是6.68，表明年齡越小，發(fā)生CINV的危險(xiǎn)性越高，與之前的研究結(jié)果一致［6］。年輕患者社會(huì)閱歷低，心理承受能力比較弱，不能采用正確的應(yīng)對(duì)方法，表現(xiàn)為消極失望，甚至想放棄治療，而老年患者社會(huì)閱歷豐富，生理功能衰退，惡心嘔吐反射不活躍［2］。因此，年齡大者在接受化療時(shí)CINV發(fā)生的危險(xiǎn)性低于年齡低者。在性別方面，有文獻(xiàn)［7］報(bào)道，女性患者發(fā)生嘔吐的危險(xiǎn)性要明顯高于男性患者，可能是由于性腺激素和性激素的水平不同所致，女性患者血漿中性激素黃體酮的含量較高所致［2］，而本研究結(jié)果也顯示出，女性具有較高的發(fā)生CINV的風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 惡心嘔吐史、應(yīng)用鉑類(lèi)化療藥和化療周期 惡心嘔吐病史在本研究中亦顯示出了較高的風(fēng)險(xiǎn)，其OR值為3.76。惡心嘔吐的發(fā)生是通常是由條件刺激所引起的，既往有惡心嘔吐病史的患者在遇到相同的刺激時(shí)，發(fā)生惡心嘔吐的風(fēng)險(xiǎn)要高于無(wú)此類(lèi)病史者。鉑類(lèi)化療藥物如卡鉑（carboplatin），順鉑（cis－DDP）被稱(chēng)為“高致吐性藥物”，嘔吐發(fā)生率為60%～90%，通常在給藥后1～2h可發(fā)生急性嘔吐，并能持續(xù)1周左右，其消化道反應(yīng)患者不能忍受，影響患者治療的依從性［8］。本研究顯示，含鉑類(lèi)化療患者CINV發(fā)生率（57.1%）高于不含鉑類(lèi)（42.9%）?；熤芷谠介L(zhǎng)，CINV的發(fā)生率越高。在本研究中化療＜3個(gè)周期的患者與≥3個(gè)化療周期的患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但是Dranitsaris等［9］研究并未發(fā)現(xiàn)化療周期對(duì)CINV的發(fā)生具有高風(fēng)險(xiǎn)性，可能是與其隨訪時(shí)間較短有關(guān)。

3.3 癥狀困擾 癌癥患者或多或少均會(huì)經(jīng)歷不同程度的癥狀困擾，包括疼痛、焦慮、抑郁或沮喪、疲乏、失眠等，這些癥狀之間相互影響，互為因果，嚴(yán)重影響著癌癥患者的治療及其生活質(zhì)量。這些癥狀中，具有高風(fēng)險(xiǎn)性的癥狀是焦慮和疼痛，其OR值分別為9.71和6.91。情緒是引起惡心和嘔吐的重要因素，疼痛本身會(huì)引起機(jī)體神經(jīng)的興奮而導(dǎo)致惡心嘔吐的發(fā)生，而化療前焦慮也可增加惡心和嘔吐的發(fā)生。盡管多因素Logistic未顯示出沮喪、疲乏、食欲不振具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是在回歸方程中仍顯示出了很大的傾向。沮喪癥狀已被國(guó)外的研究證實(shí)是一個(gè)高危因素［10］，對(duì)于中國(guó)患者而言，上述癥狀是否對(duì)CINV有影響，還有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。

3.4 本研究的優(yōu)缺點(diǎn) 本研究采用單因素和多因素聯(lián)合分析的方法，共篩選出了7個(gè)CINV的危險(xiǎn)因素。護(hù)理方面可根據(jù)患者的年齡、性別、心理狀態(tài)等綜合因素，確定CINV的高危人群，通過(guò)心理疏導(dǎo)，飲食指導(dǎo)如患者在接受化療前可適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，鼓勵(lì)多食高蛋白、高熱量、高維生素易消化的食物，為化療打下較好的身體基礎(chǔ)，可多食用生姜等抗嘔吐的食物［11－12］，及時(shí)與醫(yī)生溝通，避免使用卡鉑等高致吐性藥物等，或采用傳統(tǒng)的針灸方法等［13］措施來(lái)降低CINV的發(fā)生及對(duì)患者造成的危害。然而受樣本量和分析方法的局限性及實(shí)際分析時(shí)進(jìn)行的大量的簡(jiǎn)化，所反映的結(jié)果可能存在一定的偏倚性和不完整性，還需進(jìn)一步的大樣本臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。此外，其他可能的預(yù)測(cè)因素也應(yīng)被繼續(xù)識(shí)別，以便進(jìn)行進(jìn)一步的補(bǔ)充和完善。

4 小結(jié)

惡心、嘔吐是化療患者最常見(jiàn)的癥狀之一，給患者造成了身體上、心理上的雙重痛苦，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。本文通過(guò)單因素和多因素Logistic回歸分析聯(lián)合的方法，研究了惡心、嘔吐發(fā)生的危險(xiǎn)因素，以便能夠在換著化療之前進(jìn)行準(zhǔn)確地評(píng)估，并進(jìn)行合理地應(yīng)用止吐藥及輔助用藥，最終將CINV的危害降低最小程度，以保證化療的順利進(jìn)行，并提高患者的生活質(zhì)量。

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