保胎湯配合低劑量地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的臨床觀察

汪 伶

先兆流產(chǎn)是妊娠早期常見的并發(fā)癥，指在妊娠28 周之前出現(xiàn)的宮口未開，胎膜完整，無妊娠物排出的流產(chǎn)癥狀[1]。黃體功能不全是臨床上導(dǎo)致先兆流產(chǎn)最主要的病因[2]，指卵巢排卵后形成的黃體內(nèi)分泌功能不足，缺乏孕激素分泌，致出現(xiàn)排卵性功血，能夠?qū)е铝鳟a(chǎn)，嚴(yán)重時可能危及孕婦生命[3]，黃體功能不全也不利于受精卵著床。臨床應(yīng)盡早實施合理有效的治療，以改善妊娠結(jié)局，主要通過增加孕婦體內(nèi)孕激素含量治療，一般使用口服外源性孕激素彌補(bǔ)黃體功能缺陷造成的孕激素不足，該方法為補(bǔ)充療法，并不能有效調(diào)節(jié)孕激素分泌內(nèi)源性條件[4]，且大量使用會誘發(fā)不良反應(yīng)。本研究選擇2016年1月～2017年9月在我科就診的黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者，給予保胎湯配合低劑量地屈孕酮治療，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月～2017年9月在我科就診的黃體功能不全型先兆流產(chǎn)患者70例，年齡22～37 歲，平均（32.2±3.5）歲；孕周6～10 周，平均（7.6±0.8）周；初產(chǎn)婦49例，經(jīng)產(chǎn)婦21例。患者出現(xiàn)少量流血，有不同程度的腹痛墜脹、腰膝酸軟、頭暈耳鳴等，B 超示子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符，妊娠囊內(nèi)有胚芽或胚胎血管搏動，經(jīng)實驗室檢查HCG 陽性，患者符合黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。按照治療方法不同分為兩組，觀察組35例，年齡22～37 歲，平均（32.4±3.4）歲，孕周6～10周，平均（7.5±1.0）周，初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦11例；對照組35例，年齡22～37 歲，平均（32.0±3.6）歲，孕周6～10 周，平均（7.7±0.6）周，初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。本研究排除子宮發(fā)育不良、雙子宮、子宮縱隔等生殖道異常和染色體異常者。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過，患者及家屬簽署同意書。

1.2 方法 對照組予以常規(guī)劑量地屈孕酮片（荷蘭Abbott Healthcare Products B.V.，注冊證號：H20110211），初始劑量40mg 口服，隨后10mg/8h，至癥狀消失。觀察組予低劑量地屈孕酮片，初始劑量同對照組，隨后10mg/d，聯(lián)合保胎湯，藥方組成為：黃芪20g、黨參10g，白術(shù)、杜仲、川斷灰、桑寄生、菟絲子、阿膠各15g；根據(jù)患者病情加減，腎陰虛者加熟地15g，旱蓮草10g，女貞10g；腎陽虛者加益智仁10g，補(bǔ)骨脂10g；血熱證者加旱蓮草15g，白芍10g，生地10g，1 劑/d，早晚餐后1h 水煎服，至癥狀消失。14d 為1療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者癥狀緩解時間和住院時間。②比較兩組患者治療前后的血清激素水平：人絨毛膜促性腺激素、孕酮。③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率和保胎成功率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0 進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用±s 表示，進(jìn)行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀緩解時間和住院時間比較 觀察組患者腹痛緩解時間、腰酸緩解時間、止血時間和住院治療時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀緩解時間和住院時間比較（±s，d）

表1 兩組患者癥狀緩解時間和住院時間比較（±s，d）

組別 n + 腹痛緩解時間腰酸緩解時間 + 止血時間 + 住院時間觀察組 35 4.63±1.04 5.02±1.38 3.11±0.71 11.25±0.94對照組 35 6.27±1.35 8.52±1.76 5.12±1.18 13.68±1.21 P + ＜0.05 + ＜0.05 + ＜0.05 + ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后的血清激素水平比較 治療前，兩組患者的血清激素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的人絨毛膜促性腺激素和孕酮水平均明顯升高，觀察組兩項指標(biāo)改善更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清激素水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的血清激素水平比較（±s）

組別 n + 人絨毛膜促性腺激素（U/L） + 孕酮（ng/ml）治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后觀察組 35 3105.6±711.8 8406.2±1244.5 15.5±3.8 53.5±4.0對照組 35 3094.7±702.3 7193.4±1053.9 15.3±3.9 46.4±4.0 P + ＞0.05 + ＜0.05 + ＞0.05 + ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率和保胎成功率比較觀察組出現(xiàn)頭暈頭痛1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.7%（2/35）；對照組出現(xiàn)頭暈頭痛2例，惡心2例，乳房腫脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%（5/35）。觀察組保胎成功率為94.3%（33/35），對照組保胎成功率為80.0%（28/35）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率和保胎成功率，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

先兆流產(chǎn)如不能得到及時有效的治療，可能發(fā)展為流產(chǎn)，嚴(yán)重者甚至危及生命。孕酮是腎上腺、卵巢以及胎盤分泌的類固醇激素[6]，研究表明[7]，先兆流產(chǎn)與孕酮水平具有相關(guān)性，在雌激素充足時，孕酮對于子宮內(nèi)膜的增殖轉(zhuǎn)變和孕卵的著床都有積極意義，孕期10 周以前，孕酮主要由黃體分泌[8]，對于黃體功能不全型先兆流產(chǎn)者，促進(jìn)黃體功能使胚胎在宮內(nèi)正常發(fā)育是治療的關(guān)鍵。

地屈孕酮片是口服類孕激素，主要成分為地屈孕酮，自薯類植物提取制作，是最接近于天然孕酮的藥物[9]，其分子結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性激素十分類似，具有較獨(dú)特的藥理作用，親和力極高，作為高度選擇性的孕激素，只能與孕酮受體結(jié)合[10]，患者在口服后利于胃腸道吸收，在體內(nèi)吸收效果較好，短時間內(nèi)即達(dá)藥物峰值，3 天內(nèi)可全部消除，平均生物利用度高[11]，無腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素和雌激素作用，能調(diào)節(jié)母體免疫狀態(tài)，減少母體對胚胎的排異反應(yīng)，很好的維持妊娠，而幾乎不影響胎兒[12]。

先兆流產(chǎn)在中醫(yī)學(xué)屬胎漏、胎動不安的范疇，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》指出，“腎氣盛則胎元固，自無胎漏、胎動不安之慮”，并指出“男女生育皆賴腎氣作強(qiáng)”，由此可見腎氣盛衰既關(guān)系到受孕又關(guān)系到胚胎發(fā)育[13]。然而，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎系胎、氣載胎、血養(yǎng)胎，即：氣虛不能載胎，血虛不能養(yǎng)胎[14]，因此，氣、血的作用也不可小視。祖國醫(yī)學(xué)對先兆流產(chǎn)的治療早有記載，保胎湯就是經(jīng)典方劑之一。黃芪、黨參、白術(shù)可以補(bǔ)氣、健脾、護(hù)胎；杜仲、川斷灰、桑寄生可固腎強(qiáng)腰系胎；菟絲子補(bǔ)腎、益精、固胎；阿膠補(bǔ)血止血以安胎。諸藥合用，腎氣充盛，脾氣健旺，氣血旺盛則諸證除，胎元固[15]。

本組研究使用中西醫(yī)結(jié)合的方法，采用地屈孕酮片外源性補(bǔ)充孕激素，但采取低劑量治療，再聯(lián)合中醫(yī)辨證調(diào)理患者的生理機(jī)能，調(diào)理孕婦氣血狀況和脾腎功能，扭轉(zhuǎn)宮腔和胎盤環(huán)境的不良狀態(tài)，起到固胎作用。血清人絨毛膜促性腺激素和孕酮是觀察治療先兆流產(chǎn)的重要指標(biāo)，本研究對該兩項指標(biāo)治療前后的監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，無論單獨(dú)使用地屈孕酮或是聯(lián)合保胎湯使用地屈孕酮，都能明顯改善這兩項指標(biāo)，但組間比較發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥的患者效果改善更好，腹痛緩解時間、腰酸緩解時間和止血時間都明顯早于單獨(dú)使用地屈孕酮者，患者住院時間短，且聯(lián)合用藥減小了地屈孕酮的使用劑量，患者的不良反應(yīng)明顯降低，最終的妊娠結(jié)局比較，也是聯(lián)合用藥保胎率更高。

綜上所述，使用保胎湯配合低劑量地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)，能有效提高血清人絨毛膜促性腺激素和孕酮水平，減少地屈孕酮的使用劑量，利于降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，更快地緩解不適癥狀，縮短住院時間，安全性好，提高保胎率，可推廣使用。