布地奈德福莫特羅吸入輔助治療哮喘伴慢性阻塞性肺疾病對(duì)肺功能及炎性因子的影響

李景姝

哮喘的發(fā)生與多種細(xì)胞及細(xì)胞組分有關(guān)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的氣流受限。慢性阻塞性肺疾病是以氣流受限為特征的肺部疾病，呈進(jìn)行性發(fā)展，增加的耗氧會(huì)加重肺組織負(fù)擔(dān)[1]。臨床上部分患者存在哮喘合并慢性阻塞性肺疾病，資料顯示[2]，老年哮喘伴慢性阻塞性肺疾病患者的發(fā)生率約占總慢性阻塞性肺疾病的13%～20%，此類患者一般病情隱匿，又同時(shí)兼具兩種疾病各自的特征，氣流受限更加嚴(yán)重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。減輕炎癥反應(yīng)、降低氣道阻力、改善肺功能是治療的主要原則[3]，吸氧、抗感染等常規(guī)治療雖然可降低耗氧、消除感染，但不能有效抑制病情發(fā)展，布地奈德福莫特羅干粉吸入劑是一種復(fù)方制劑，本研究選擇我院2016年5月～2017年11月收治的哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者，分組后部分選擇布地奈德福莫特羅干粉吸入劑治療，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇我院2016年5月～2017年11月收治的哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者78例作為本次的研究對(duì)象，依照入院順序分為觀察組與對(duì)照組，每組39例，均符合《中國(guó)哮喘防治指南》及《中國(guó)COPD 防治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]。觀察組中男24例，女15例，年齡55～80 歲，平均（66.4±5.9）歲，病程1～7年，平均（4.6±1.3）年；對(duì)照組中男23例，女16例，年齡56～80 歲，平均（66.1±6.1）歲，病程1～7年，平均（4.5±1.2）年。本研究排除嚴(yán)重肝肺腎功能障礙、惡性腫瘤、相關(guān)藥物過(guò)敏者。兩組患者的一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 給予對(duì)照組患者吸氧、祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘等藥物行常規(guī)治療，并給予茶堿緩釋片（生產(chǎn)單位：內(nèi)蒙古佳合藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H15020255）0.1g/次，2 次/d，口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（進(jìn)口藥品：瑞典 AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)：H20110556）2吸/次，2次/d，吸入治療。兩組均治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察患者第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量（FEV1/FVC）、呼氣峰值流速（PEF）；②采用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（CAT）評(píng)價(jià)患者治療前后患者的生活質(zhì)量，分?jǐn)?shù)越低，生活質(zhì)量越好；采用哮喘控制測(cè)試（ACT）評(píng)價(jià)患者治療前后的哮喘控制程度，滿分為25 分，分?jǐn)?shù)越高，說(shuō)明哮喘控制程度越好；③檢測(cè)腫瘤壞死因子（TNF）、白介素-6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件行統(tǒng)計(jì)分析，率的比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s 表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前的FEV1、FEV1/FVC、PEF 比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后CAT、ACT 評(píng)分比較 兩組患者治療前的CAT 與ACT 評(píng)分比較均無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的CAT 與ACT評(píng)分改善均優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 兩組患者治療前的TNF、IL-6 水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的炎性因子水平改善均優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別 +例數(shù) FEV1（L） FEV1/FVC（%） PEF（%）治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后觀察組 39 1.13±0.26 1.58±0.25 52.12±6.93 67.05±9.42 51.21±5.13 64.35±11.45對(duì)照組 39 1.11±0.30 1.43±0.23 51.99±7.24 58.67±6.91 51.42±5.06 57.04±9.93 P + ＞0.05 + ＜0.05 + ＞0.05 + ＜0.05 + ＞0.05 + ＜0.05

表2 兩組患者治療前后的CAT 與ACT 評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后的CAT 與ACT 評(píng)分比較（±s，分）

組別 +例數(shù) CAT ACT治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后觀察組 39 29.38±3.62 17.38±2.41 13.12±1.08 24.01±0.93對(duì)照組 39 29.51±3.55 20.32±2.44 12.99±1.24 17.20±1.70 P + ＞0.05 + ＜0.05 + ＞0.05 + ＜0.05

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較（±s，ng/L）

表3 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較（±s，ng/L）

組別 +例數(shù) TNF IL-6治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后觀察組 39 89.92±10.33 38.16±7.93 21.05±3.24 9.29±1.08對(duì)照組 39 90.42±9.83 57.26±9.52 20.87±3.38 14.28±2.83 P + ＞0.05 + ＜0.05 + ＞0.05 + ＜0.05

3 討論

支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病患者以持續(xù)性氣流受限為主要特征，患者年齡多在40 歲以上，臨床癥狀主要表現(xiàn)為喘息、氣促、胸悶、呼吸困難等，患者肺功能下降較快，病情重，若得不到及時(shí)有效的治療，可能引發(fā)肺衰竭[5]。傳統(tǒng)治療一般采用吸氧、祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘等方法，能在一定程度上改善患者的肺功能，使患者喘息、氣促、呼吸困難等不適癥狀得到緩解，但效果不理想，由于哮喘和慢性阻塞性肺疾病兩組疾病的疊加，患者的病情發(fā)展難以得到有效控制[6]。

布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑為吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）/長(zhǎng)效β 受體激動(dòng)劑（LABA）復(fù)合制劑，布地奈德和福莫特羅是其主要成分[7]。布地奈德是具有局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，可抑制機(jī)體內(nèi)多種炎癥細(xì)胞活性，促進(jìn)β2受體下調(diào)逆轉(zhuǎn)，對(duì)氣道有良好的抗炎作用，明顯促進(jìn)機(jī)體肺功能改善[8]；福莫特羅是長(zhǎng)效選擇性β2受體激動(dòng)劑，能作用于平滑肌細(xì)胞受體，對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞聚集和活化具有抑制作用，改變受體構(gòu)成，產(chǎn)生cAMP，松弛氣道平滑肌，改善氣道痙攣癥狀[9]。兩者合用具有互補(bǔ)協(xié)同作用，提高支氣管擴(kuò)張效應(yīng)，提高受體對(duì)布地奈德的敏感度，抑制平滑肌痙攣和增生。國(guó)內(nèi)學(xué)者劉繼兵等[10]在研究中已證實(shí)布地奈德福莫特羅具有良好的安全性。

CAT 是評(píng)估慢性阻塞性肺疾病對(duì)患者健康的影響程度，反映患者生活狀態(tài)和生命質(zhì)量，ACT 是一種簡(jiǎn)易有效的評(píng)價(jià)哮喘控制的方法，已有多項(xiàng)臨床實(shí)踐證實(shí)[11]，ACT 具有良好的可靠性和有效性，肺功能指標(biāo)能反映患者疾病生理學(xué)情況，CAT、ACT 與肺功能相互補(bǔ)充來(lái)評(píng)價(jià)患者的病情，可獲得更可靠、全面的評(píng)估結(jié)果。本研究對(duì)患者治療前后的CAT、ACT 與肺功能進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，使用布地奈德福莫特羅吸入輔助治療的哮喘伴慢性阻塞性肺疾病患者的生活質(zhì)量、哮喘控制程度以及肺功能改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組。

TNF 主要由單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，是介導(dǎo)炎性反應(yīng)的核心物質(zhì)；IL-6 主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生抗體，活化細(xì)胞內(nèi)G 蛋白，引發(fā)蛋白釋放。哮喘發(fā)作時(shí)，炎癥介質(zhì)、炎細(xì)胞參與氣道炎癥，機(jī)體釋放出的 TNF、IL-6等炎性介質(zhì)是誘發(fā)和加重哮喘的重要原因[12]。本組研究中，使用布地奈德福莫特羅輔助治療能更有效降低患者TNF 和IL-6 的水平，減輕患者的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)哮喘伴慢性阻塞性肺疾病的患者使用布地奈德福莫特羅吸入輔助治療，能有效改善患者的肺功能，提高生活質(zhì)量，增強(qiáng)哮喘控制程度，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。