脫氫表雄酮用于卵巢儲(chǔ)備功能低下的意義探究

李剛

卵巢儲(chǔ)備功能低下是一種婦科常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病,表現(xiàn)為卵巢內(nèi)卵泡的數(shù)量和質(zhì)量均下降,患者生殖功能降低,導(dǎo)致排卵困難,表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、不孕等癥狀,若病情持續(xù)發(fā)展,可致卵巢早衰,嚴(yán)重威脅患者的生殖健康［1］。本病屬于臨床難治性疾病,以往多采用人工周期療法促排治療,但效果一般。脫氫表雄酮可通過(guò)影響卵巢微環(huán)境,提高卵巢儲(chǔ)備功能,具有弱雄激素作用,在外周組織中可轉(zhuǎn)化為睪酮(T)和E2,提高卵巢對(duì)促排卵藥物的反應(yīng)性,從而增加排卵,改善妊娠結(jié)局［2-4］。本研究進(jìn)一步分析脫氫表雄酮用于卵巢儲(chǔ)備功能低下的意義,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年1 月于本院婦科治療的70 例卵巢儲(chǔ)備功能低下不孕癥患者為研究對(duì)象,將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各35 例。觀察組患者年齡23～38 歲,平均年齡(29.6±4.8)歲；病程1～8 年。對(duì)照組患者年齡23～37 歲,平均年齡(29.2±5.1)歲；病程1～9 年。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合卵巢儲(chǔ)備功能低下診斷標(biāo)準(zhǔn),既往有卵巢反應(yīng)不良病史,FSH 在10～40 IU/L,E2＞50 pg/ml,彩超顯示AFC≤5 個(gè)；②患者均有正常性生活3 年之內(nèi)未懷孕,年齡≤40 歲。排除多囊卵巢綜合征、高雄激素血癥、高催乳素血癥、甲狀腺功能減退癥、醫(yī)源性因素引起的卵巢儲(chǔ)備功能低下、配偶精液異常導(dǎo)致的不孕癥。

1.2 方法 對(duì)照組患者使用人工周期療法治療,服用己烯雌酚片(天津力生制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H12020154)1.0 mg/次,1 次/d,于晚餐后30 min 服用,連續(xù)服用21 d,并在月經(jīng)周期最后10 d 加服醋酸甲羥孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33020715),10 mg/次,1 次/d,停藥后來(lái)月經(jīng),從月經(jīng)第5 天開始下1 個(gè)周期治療,若未來(lái)月經(jīng),則停藥7 d 后開始下1 個(gè)周期治療,共治療3 個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用脫氫表雄酮治療,給予患者服用脫氫表雄酮(美國(guó)進(jìn)口PP 普瑞森DHEA 青春素,規(guī)格：25 mg/粒),1 粒/次,3 次/d,連續(xù)服用3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后激素水平、卵巢儲(chǔ)備功能、妊娠情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。檢測(cè)血清激素指標(biāo),包括E2、FSH、FSH/LH、LH,月經(jīng)周期第2～5 天抽取清晨空腹靜脈血5 ml 檢測(cè),采用羅氏E170 型電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀及羅氏公司配套試劑盒檢測(cè)。采用陰道彩超記錄卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、AFC。不良反應(yīng)包括乳房脹痛、下腹痛、胃腸道不適等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS9.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后激素水平比較 治療前,兩組患者E2、FSH、FSH/LH、LH 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者E2、FSH、FSH/LH 水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組LH 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后卵巢儲(chǔ)備功能比較 治療前,兩組患者卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度、AFC 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組子宮內(nèi)膜厚度、AFC 明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者卵巢體積比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者妊娠情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為45.71%,對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%,比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組患者妊娠率31.43%明顯高于對(duì)照組的11.43%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前后激素水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后激素水平比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

表2 兩組患者治療前后卵巢儲(chǔ)備功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后卵巢儲(chǔ)備功能比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

表3 兩組患者妊娠及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

卵巢儲(chǔ)備功能低下的發(fā)病機(jī)制尚未明確,臨床多以年齡、AFC、基礎(chǔ)FSH 等評(píng)估卵巢功能。女性卵巢功能下降時(shí),首先E2水平升高,隨后FSH/LH 比值也開始升高,導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌紊亂［5］。卵巢儲(chǔ)備功能低下患者在促排過(guò)程中,卵巢反應(yīng)性不佳,常因卵巢低反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)而取消周期,因此為助孕困難人群,可導(dǎo)致妊娠率低、流產(chǎn)率高等現(xiàn)象［6］。因此,如何讓卵巢儲(chǔ)備功能低下患者在輔助生殖技術(shù)(ART)助孕治療中獲得滿意的妊娠結(jié)局是臨床面臨的一大難題。

近年來(lái),雄激素輔助治療在卵巢儲(chǔ)備功能低下治療中逐漸成為熱點(diǎn),相關(guān)藥物如口服脫氫表雄酮、睪酮凝膠、睪酮貼等,口服脫氫表雄酮在卵巢儲(chǔ)備功能低下治療中應(yīng)用最為廣泛,但其有效性仍存在爭(zhēng)議［7］。脫氫表雄酮是腎上腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、卵巢卵泡膜細(xì)胞共同分泌的一種激素,具有雄激素活性,在人體組織器官和循環(huán)系統(tǒng)中廣泛分布,可在外周組織中轉(zhuǎn)化為活性更高的雄激素、雌激素。脫氫表雄酮隨著年齡的增長(zhǎng)而分泌量逐漸減少,女性30 歲后脫氫表雄酮水平急劇下降［8］。國(guó)內(nèi)外研究顯示,脫氫表雄酮水平降低,可導(dǎo)致E2含量降低,提高血液中胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)水平,作為雌激素的前體激素［9］。臨床也有研究顯示,雄激素可誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞卵泡刺激素受體(FSHR)生成,能夠促進(jìn)卵泡的募集［10］。因此,補(bǔ)充脫氫表雄酮具有調(diào)節(jié)機(jī)體激素水平,促進(jìn)排卵、改善卵巢功能等作用。脫氫表雄酮能夠改善卵巢微環(huán)境,為卵泡發(fā)育和排出提供良好內(nèi)環(huán)境,減少胚胎染色體非整倍體的比例,從而提升妊娠成功率,降低流產(chǎn)率［11］。

本文研究結(jié)果充分證明脫氫表雄酮能明顯提高卵巢功能,增加卵巢對(duì)排卵藥物的敏感性,促進(jìn)卵泡的成熟和排出,提高卵子質(zhì)量,從而增強(qiáng)促排效果,有助于提升妊娠率。國(guó)外相關(guān)研究顯示,卵巢儲(chǔ)備功能低下患者口服脫氫表雄酮后獲卵數(shù)及M Ⅱ卵數(shù)顯著增加,提出脫氫表雄酮可通過(guò)減少卵泡閉鎖而非增加竇卵泡的募集發(fā)揮作用［12］。

綜上所述,脫氫表雄酮對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下的治療效果確切,能明顯降低FSH 水平,增加AFC,提高卵巢儲(chǔ)備功能,且不良反應(yīng)能夠耐受。但本研究?jī)H對(duì)某一階段的治療進(jìn)行回顧性分析,可能存在一定局限性,有待后續(xù)更多中心的大樣本進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn),為臨床提供更可靠的治療依據(jù)。