黃藥子及其組方在甲狀腺疾病中的應(yīng)用*

★ 謝敏 龔甜 趙勇 左新河, 陳如泉, （.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 武漢 43006；.湖北省中醫(yī)院甲狀腺疾病診療中心 武漢 430074）

黃藥子始載于唐代孫思邈《千金月令》，為山藥科植物黃獨(dú)的塊莖，生長(zhǎng)于我國(guó)南方諸地，又名黃藥根、木藥子、黃獨(dú)等。其藥用歷史悠久，具有解毒散結(jié)、化痰消癭、涼血止血的功用［1］。臨床研究其具有抗腫瘤、抗菌抗炎、治療甲狀腺疾病、抗氧化等作用，廣泛用于治療多種癌癥、炎性反應(yīng)、甲狀腺腫大等多種疾病。本文就黃藥子及其組方在甲狀腺疾病中的應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)。

1 黃藥子的性味、歸經(jīng)及功效

黃藥子最早記錄于唐代孫思邈的《千金月令》，曰：“療忽生一癭疾一二年者，以萬(wàn)州黃藥子半斤，須緊重者為上。”其性味歸經(jīng)歷代多有記載，《證類本草》曰“黃藥子味苦，平，無(wú)毒”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)疏》記載“味苦，平，無(wú)毒，入手少陰、足厥陰經(jīng)”?！读_氏會(huì)約醫(yī)鏡》云“色黃味苦，無(wú)毒，入肺、肝經(jīng)”?！堕_(kāi)寶本草》言其“苦，平，無(wú)毒”?！度杖A子》記“黃藥，涼，治一切馬疾”。由此可見(jiàn)，古代醫(yī)家多認(rèn)為黃藥子味苦、平，無(wú)毒，歸肺、肝經(jīng)。

追溯到宋代，唐慎微的《證類本草》記載“主諸惡腫瘡瘺，喉痹，蛇犬咬毒。取其根研服之，亦含亦涂?！笨梢?jiàn)宋代醫(yī)家早已意識(shí)到黃藥子的解毒消腫之功。在明代，對(duì)黃藥子功效的認(rèn)識(shí)有較大的進(jìn)步，《本草綱目》曰其效能：“涼血降火，消癭解毒”，并記載了黃藥子酒治癭病時(shí)，“常把鏡自照，覺(jué)消便停飲”，較為全面的論述了黃藥子的功用，明確提出了其具有消癭的功效，為后世運(yùn)用黃藥子治療癭病提供了理論依據(jù)。清代羅國(guó)綱《羅氏會(huì)約醫(yī)鏡》云“外科多用治咽喉痹塞，子肉味酸，消癭甚捷?！敝赋銎鋬?nèi)服、外用均對(duì)甲狀腺部位的疾患均具有療效?！侗静輩R言》又說(shuō)：“黃藥子，解毒涼血最驗(yàn)，古人于外科、血證兩方嘗用?！边M(jìn)一步應(yīng)證了黃藥子涼血解毒的功用，提供了其運(yùn)用于多種疾病的思路。

2 在甲狀腺疾病中的現(xiàn)代應(yīng)用

2.1 亞急性甲狀腺炎 中醫(yī)并無(wú)亞急性甲狀腺炎病名的明確記載，但大多醫(yī)家將其歸屬于“痛癭”范疇，中醫(yī)古籍中也曾有相似的描述，其病因多由風(fēng)溫、風(fēng)火客于肺胃，內(nèi)有肝郁胃熱，積熱上壅，挾痰蘊(yùn)結(jié)，以致痰氣交凝，郁而化熱，從而發(fā)為癭腫疼痛?！侗静萁?jīng)疏》載曰：“黃藥根，解少陽(yáng)之熱，相火自不妄動(dòng)，而癭痹療矣。蛇犬咬毒，亦血分受熱所傷故也，苦寒涼血，得土氣之厚者，又能解百毒也。”記載了黃藥子苦寒之性，清熱解毒，降火涼血，消癭散結(jié)，具有治療癭痛結(jié)塊的作用。

有研究表明，黃獨(dú)甲醇總提取物對(duì)二甲苯所致的小鼠耳部炎癥、蛋清和角叉菜膠所致的大鼠足跖腫脹和大鼠棉球肉芽腫有明顯的抑制作用，且抗炎效果存在著一定的量效關(guān)系［2］。譚興起等［3］研究發(fā)現(xiàn)黃藥子中的黃獨(dú)乙素是抗炎活性成分，對(duì)急性、亞急性炎癥均有抑制效果。李國(guó)進(jìn)［4］研究證明，在對(duì)照組（夏枯草、海帶、玄參等基本方）中加用黃藥子治療亞急性甲狀腺炎總有效率91.85%，療效優(yōu)于對(duì)照組（85.18%）。鄒曉慧等［5］運(yùn)用強(qiáng)的松加用該院自制抗炎消癭湯（野菊花、黃藥子、土牛膝各12g，全蝎、野升麻各6g，鬼針草20g，貓爪草30g，貓眼草、鬼箭羽、白僵蠶、白芥子、土貝母各10g）治療亞急性甲狀腺炎，總有效率為98%，而對(duì)照組總有效率為82.5%。胡劍卓等［6］觀察西藥聯(lián)合丹梔逍遙散加減（柴胡6g，黃藥子 5g，薄荷 9g，梔子 10g，牡丹皮 12g，連翹10g，土茯苓20g，白芍12g，夏枯草15g，金銀花15g，浙貝母15g）治療亞急性甲狀腺炎的療效，總體有效率為97.1%，而對(duì)照組單用芬必得的有效率為82.9%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 單純性甲狀腺腫 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為甲狀腺腫隸屬于“肉癭”的范疇，《諸病源候論》曰：“癭者，由憂恚氣結(jié)所生……搏頸下而成之。初作與櫻核相似，而當(dāng)頸下也”。明確指出了癭病的病因病機(jī)、發(fā)病部位以及最初發(fā)現(xiàn)時(shí)的形態(tài)。宋代陳無(wú)擇的著作《三因方》中，將癭分為五癭，詳述道：“堅(jiān)硬不可移者，名曰石癭，皮色不變者名曰肉癭，筋脈露結(jié)者名曰筋癭，赤脈交結(jié)者名曰血癭，隨憂愁消長(zhǎng)名曰氣癭”。從以上古籍對(duì)癭病病因和癥狀的記載看，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的單純性甲狀腺腫等疾病不謀而合。

藥理研究結(jié)果表明，黃藥子對(duì)缺碘性食物引起的甲狀腺腫大具有明顯的治療作用，能使甲狀腺重量減輕，甲狀腺含碘量和血清蛋白結(jié)合碘量增加，對(duì)大鼠自發(fā)性甲狀腺腫也有療效［7］。谷清［8］以黃獨(dú)250g，再加白酒400mL，治療1～4度地方性甲狀腺腫127例，全部患者頸圍都有不同程度的縮小，治愈率為67.8%。

2.3 甲狀腺腺瘤 甲狀腺腺瘤隸屬于中醫(yī)“癭瘤”的范疇，是較常見(jiàn)的一種良性腫瘤，病因病機(jī)多為情志抑郁，肝失調(diào)達(dá)，肝氣犯脾，脾失健運(yùn)，其臨床表現(xiàn)為頸部彌漫性腫大或結(jié)塊，不痛不癢，皮色不變，難以消失，部分患者伴有聲音嘶啞、吞咽困難等因腫瘤較大而出現(xiàn)的喉部壓迫感。其形似核桃，質(zhì)地較硬，可隨吞咽而上下移動(dòng)［9］。王禮啟等［10］用黃藥子丸治療甲狀腺腺瘤38例，黃藥子丸是由黃藥子、枳殼、枳實(shí)、三棱、莪術(shù)、青皮、陳皮、海粉、海藻、昆布、甘草等組成，上述中藥研成細(xì)末泛制水丸，結(jié)果治愈26例，好轉(zhuǎn)5例，其中對(duì)治愈的26例患者停藥一年后進(jìn)行隨訪，復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為7%。顧振東等［11］用該院自制方（黃藥子15g、土貝母12g、夏枯草18g、海藻16g、昆布9g、青陳皮各12g、生牡蠣30g、香附12g、焦三仙各9g、元參18g等）治療甲狀腺腺瘤25例，總有效率為18/25（72%）。張玉英等［12］采用自擬的柴夏消癭湯（柴胡、夏枯草、郁金、白芥子、海藻、生牡蠣、黃藥子、山甲、莪術(shù)、皂角刺、山慈菇）加減治療甲狀腺腺瘤，臨床得出總體有效率為92.2%。馬祥榮［13］曾用黃藥子酒治療甲狀腺瘤48例，總有效率為95.8%，復(fù)發(fā)率低。由此可見(jiàn)，黃藥子與海藻、昆布等化痰散結(jié)及三棱、莪術(shù)等活血化瘀中藥配伍使用均可取得較好療效。

2.4 甲狀腺癌 甲狀腺癌屬傳統(tǒng)中醫(yī)“石癭”范疇［14］，大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為本病的病因病機(jī)為七情所傷，肝失疏泄，氣郁不化，不能行血、疏津，久致血瘀痰凝，搏結(jié)于頸部而成石癭，氣、痰、瘀為本病的主要病理因素。其早期臨床表現(xiàn)并不明顯，偶然發(fā)現(xiàn)頸前甲狀腺有質(zhì)硬、高低不平的腫塊，多數(shù)患者并無(wú)自覺(jué)癥狀。黃藥子，苦寒有毒，清泄肺肝實(shí)火、消結(jié)散癭，李時(shí)珍記載黃藥子酒治癭病時(shí)“以線逐日度之”才知療效［15］。湖北中醫(yī)研究所用黃白湯治療甲狀腺癌患者11例，主方為黃藥子、白藥子、夏枯草、山豆根、生牡蠣各15g，橘核、留行子、天葵子各15g，甲珠、蘇梗、射干、馬勃各9g，昆布30g，近期治愈1例，顯效7例，無(wú)效3例，總有效率為72.7%［16］?，F(xiàn)代研究表明黃藥子可通過(guò)下調(diào)人甲狀腺癌細(xì)胞SW579 Survivin mRNA和蛋白的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡［17］。索晴等［18］通過(guò)黃藥子及配伍當(dāng)歸后含藥血清抗腫瘤作用的研究，說(shuō)明黃藥子配伍當(dāng)歸后可能通過(guò)降低PgP的表達(dá)加強(qiáng)了黃藥子的抗腫瘤的作用。

2.5 甲狀腺功能亢進(jìn)癥 甲狀腺功能亢進(jìn)癥簡(jiǎn)稱“甲亢”，屬于中醫(yī)“氣癭”范疇，本病的發(fā)生主要與患者素體陰虛，情志內(nèi)傷有關(guān)。或長(zhǎng)期情志不暢，肝失條達(dá)，郁久化火，而致陰虛火旺，煎灼津液，煉液成痰，血行不暢而成瘀；或憂思傷脾，且肝郁疏泄失常，橫逆犯脾亦可致脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)生，肝氣夾痰上逆，痰氣交結(jié)于頸前肝經(jīng)循行部位而發(fā)此病。鄭翠英等［19］用海藻玉壺湯加減（海藻、昆布、黃藥子、夏枯草、川芎）治療甲亢14例獲得滿意療效。瞿忠燦［20］采用軟堅(jiān)散結(jié)、益氣養(yǎng)陰的藻藥散加味（黃藥子15g，海藻15g，昆布15g，穿山甲 15g，麥冬 20g，生地 20g，黃芪 30g，蘇條參 20g，當(dāng)歸 10～20g，丹參 10～20g，夏枯草12g，柴胡12g，甘草3g）治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥36例，總有效率為91.66%。劉學(xué)軍［21］采用中藥（黃芪30g，熟地15g，山藥15g，女貞子15g，夏枯草20g，白芍24g，黃藥子l0g，生牡蠣30g，山茱萸12g，茯苓10g，柴胡l5g，丹皮l0g，澤瀉l0g，丹參l0g，玄參12g，五味子l0g）聯(lián)合他巴唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥40例，總有效率為85.0%，優(yōu)于對(duì)照組單用他巴唑的總有效率62.5%，表明服用中藥的治療組效果優(yōu)于單純西藥組。許成輝［22］觀察該院自制癭消片聯(lián)合PTU治療甲亢患者200例中，對(duì)照組服用PTU，治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用該院研制的中成藥癭消片（柴胡、郁金、瓜萎、夏枯草、王藥子、三棱、莪術(shù)、山慈姑、五味子、女貞子、黃芪等藥物組成）口服，對(duì)照組總有效率69%，治療組總有效率97%。胡杰生［23］研究血府逐瘀湯加味（血府逐瘀湯加太子參15g，生黃芪15g，黃藥子6g，夏枯草20g，生牡蠣30g，（浙）貝母15g，玄參15g，連翹20g）治療甲亢20例，痊愈率45%，總有效率90%。易佳佳等［24］用復(fù)方甲亢湯治療甲亢78例，復(fù)方甲亢湯組成為貓抓草、牡蠣、鉤藤、夏枯草各30g，炙黃芪、沙參各25g，生地黃、玄參、制鱉甲、麥冬各20g，白芍18g，自然銅15g，黃藥子10g，甘草5g，蜣螂蟲3枚，觀察組患者治療總有效率為92.31%，明顯高于對(duì)照組的71.79%。陳成邦等［25］觀察抑亢丸聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢患者100例，抑亢丸的主要組成為羚羊角、白芍、桑葚、天竺黃、香附、延胡索、玄參、黃精、黃藥子、女貞子、天冬、地黃、青皮等十四味藥，對(duì)照組50例服用甲巰咪唑片，觀察組在此基礎(chǔ)上加用抑亢丸，結(jié)果觀察組總有效率94%，對(duì)照組總有效率78%，兩組比較，觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組具有顯著差異（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，在抗甲亢一般藥物使用的基礎(chǔ)上，加用含有黃藥子在內(nèi)的中藥復(fù)方，對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療有增效作用。

3 毒副作用

歷代醫(yī)家關(guān)于黃藥子毒性的記載不同，《開(kāi)寶本草》記載其“苦，平，無(wú)毒”，《本草綱目》《滇南本草》也認(rèn)為黃藥子無(wú)毒?！妒澄锟肌吩唬骸靶粒?，微毒”。《本草匯言》中描述道“今人不復(fù)用者，因久服有脫發(fā)之虞，知其為涼血、散血明矣”?！侗静菔斑z》稱：“土卵蔓生，根如芋。人以灰汁煮食之，不聞?dòng)泄Α?，又云：“土芋蔓生，葉如豆，其根圓如卵，食后彌吐，人不可食”。可見(jiàn)此時(shí)醫(yī)家對(duì)黃藥子的隱含毒性已有初步認(rèn)識(shí)［26］。直到《全國(guó)中草藥匯編》中明確記載“苦，辛，涼，有小毒。解毒消腫，化痰散結(jié)，涼血止血”［27］，醫(yī)家逐漸意識(shí)到長(zhǎng)期服用黃藥子會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃藥子為肝固有毒物，可引起急性中毒及蓄積性肝損傷［28］。黃藥子誘發(fā)的藥源性肝損傷患者初期大部分表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹瀉、食欲不振等消化系統(tǒng)癥狀，繼而出現(xiàn)黃疸，肝功能異常，大多表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，嚴(yán)重者還可能出現(xiàn)肝腫大、腹腔積液等中毒性肝炎癥狀，甚至瞳孔縮小、呼吸困難、心肌麻痹而致死。因此在運(yùn)用黃藥子及其組方治療甲狀腺相關(guān)性疾病的過(guò)程中，一定要注意其使用劑量，遵循藥典所載劑量3～9g，謹(jǐn)防毒副作用，還要注意使用前后肝腎功能的監(jiān)測(cè)，若有異常及時(shí)停藥并對(duì)癥處理［29］。臨床研究表明［30］，許多具有肝毒性的中藥都以復(fù)方的形式入藥，與其他中藥配伍使用，可以達(dá)到增效減毒的效果，黃藥子與甘草、當(dāng)歸、黃柏、海藻等配伍使用，均可從不同的作用機(jī)理減輕黃藥子的毒副作用，并促進(jìn)彼此的藥效發(fā)揮，一般劑量以倍于黃藥子2倍或以上為佳［29］。

4 小結(jié)與展望

黃藥子及其組方對(duì)亞急性甲狀腺炎、單純性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤、甲狀腺癌以及甲狀腺功能亢進(jìn)癥等多種甲狀腺疾病，均取得良好療效，但多與清肝瀉火、化痰散結(jié)、活血消腫、疏肝理氣藥物配伍使用。由于黃藥子有小毒，可導(dǎo)致藥物性肝炎、腎功能損害等，也有研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸、甘草等與黃藥子的配伍應(yīng)用可以預(yù)防或減輕黃藥子的毒副作用。因此，黃藥子可用于治療多種甲狀腺疾病，臨床使用黃藥子時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制用量，注意使用前后肝腎功能的監(jiān)測(cè)，及與其他中藥之間的配伍，起到增效減毒的作用。在以后的臨床及實(shí)驗(yàn)研究中，更進(jìn)一步診治黃藥子對(duì)甲狀腺疾病的療效及作用機(jī)制，并完善毒理學(xué)研究，為臨床提供可靠的指導(dǎo)意義。