中醫(yī)藥治療子宮內膜容受性研究進展

魏蘋，張宜群，趙珊瓊

1.浙江中醫(yī)藥大學第三臨床醫(yī)學院，浙江 杭州 310053；2.浙江中醫(yī)藥大學附屬寧波中醫(yī)院，浙江 寧波 315000

子宮內膜容受性是指子宮內膜在某一特定時期處于一種允許囊胎著床的狀態(tài)[1]。子宮內膜容受性低下是導致妊娠失敗的主要原因[2]。現(xiàn)代醫(yī)學改善子宮內膜容受性的主要措施，多是從增厚子宮內膜和改善內膜血流等出發(fā)[3]。但其藥物治療劑量不統(tǒng)一、副作用多，手術有創(chuàng)傷，妊娠率雖有所提高但尚未達到預期效果。近年來，國內學者在運用中醫(yī)藥治療子宮內膜容受性低下方面取得了顯著療效，現(xiàn)作一簡要概述。

1 病因病機

中醫(yī)古籍中并無“子宮內膜容受性”之名，根據其臨床癥狀、體征，可將其歸屬于“胎元不固”“不孕”等范疇。中醫(yī)對本病的病因病機認識，多責之腎虛血瘀。現(xiàn)代醫(yī)家在此基礎上又有所闡釋，許麗綿[4]認為先天稟賦不足，或后天勞傷，腎氣不足，氣血運行無力，血行不暢則脈絡瘀滯以致子宮內膜容受性降低。李克勤[5]認為腎水不足，臟腑組織失于滋養(yǎng)，以致虛熱內生，子宮內膜失養(yǎng)。龍昭玲[6]認為本病的發(fā)生與脾腎虛弱、心氣不足有關。素體脾虛或飲食不節(jié)傷脾，氣血生化乏源，精虧血少，且脾虛運化失司，痰濕內阻，沖任二脈不調而影響子宮內膜容受性。王小云[7]則強調本病病機以腎虛為本，

肝郁血瘀為標。情志抑郁，肝失疏泄，可導致氣血失調，胞宮失養(yǎng)、子宮內膜容受性下降。李靈芝[8]認為本病的病因病機與女性“腎-天癸-沖任-胞宮軸”功能失調有關。其中以“腎”為主導。腎精、腎氣的充盈，維持人體生殖機能的旺盛。綜上可知，子宮內膜容受性低下的病因不外乎先天不足、房勞多產、七情內傷等。主要病機為臟腑功能失調，或偏于虛，而以腎虛為主因；或偏于實，氣滯、血瘀、痰濁等；亦或虛實夾雜。

2 辨證論治

2.1 從五臟論治 ①從腎論治：肖承悰[9]治療子宮內膜容受性低下多從補腎調經著手，觀察發(fā)現(xiàn)其經驗方二補助育湯，能顯著改善子宮內微環(huán)境，提高胚胎著床率。劉雁峰等[10]亦運用補腎活血之二補助育湯治療因子宮內膜容受性低下而導致體外受精-胚胎移植(In vitrofertilization and embryo transfer，IVF-ET)失敗的患者，研究表明二補助育湯能顯著增加子宮內膜厚度，改善宮腔內微環(huán)境，進而提高妊娠率。②從脾腎論治：韓長月[11]治療從益腎健脾出發(fā)，用中西醫(yī)結合方法治療多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕癥患者，對照組給予常規(guī)克羅米芬促排卵治療，實驗組加用中藥益腎健脾方，結果顯示益腎健脾方在增加子宮內膜厚度，降低子宮內膜血流參數(shù)，提高著床率等方面療效顯著。尤愛娟等[12]將子宮內膜容受性低下的40例患者隨機分為治療組和對照組，2組分別服用溫腎健脾活血方和阿司匹林腸溶片3個月。結果顯示治療組子宮內膜厚度及分型、子宮動脈血流PI值、RI值改善均優(yōu)于對照組，妊娠率亦高于對照組。③從肝腎論治：李燕等[13]采用補腎疏肝養(yǎng)血法治療不孕癥患者，結果顯示其臨床妊娠率顯著優(yōu)于對照組。高星等[14]觀察補腎法、疏肝法對超促排卵大鼠子宮內膜容受性的影響，結果顯示補腎法、疏肝法均能夠增加子宮內膜厚度及螺旋動脈數(shù)量，改善胞飲突表達及妊娠結局。

2.2 分型論治 孫曉盈等[15]總結了魏紹斌按中醫(yī)辨證將本病分為3型治療，腎虛血瘀型藥用壽胎薏苡方加減(菟絲子、續(xù)斷、薏苡仁、生黃芪、覆盆子等)或壽胎三子參芪方加減(菟絲子、續(xù)斷、炙黃芪、黨參、當歸等)；脾腎兩虛型藥用壽胎四君子湯加減(菟絲子、桑寄生、續(xù)斷、黨參、白術等)；肝郁腎虛型藥用歸腎丸加減、壽胎三子加減、壽胎四逆加減等。

2.3 分期論治 陳碧霞[16]總結了章琴順應女性月經周期陰陽消長規(guī)律，從整體上調節(jié)女性生殖軸，卵泡期采用補腎填精之法，藥用當歸、白芍、熟地黃、川芎、淫羊藿等；排卵期采用溫通活血行氣之法，以助破卵，藥用鹿角片、川芎、淫羊藿、菟絲子、香附等；黃體期治以溫補腎陽，維持黃體功能，藥用鹿角片、巴戟天、炒白芍、郁金、覆盆子等；行經期治宜因勢利導、活血化瘀，藥用當歸、丹參、川芎、牛膝等。李曉紅[17]將86例PCOS患者隨機分為2組，均采用常規(guī)西藥治療。中醫(yī)組在卵泡期加用歸芍左歸飲加減，排卵期加用歸參丸加減。結果顯示陰陽序貫療法在改善子宮內膜厚度形態(tài)、卵泡發(fā)育及調節(jié)血清激素水平，提高妊娠率方面較單純運用西藥療效顯著。

2.4 驗方專方治療 湯偉偉等[18]觀察補腎活血湯(菟絲子、肉蓯蓉、當歸、川芎、柴胡等)對內異癥合并不孕患者子宮內膜容受性的作用，治療組給予補腎活血湯治療。結果顯示補腎活血湯組中子宮內膜厚度、類型、血管新生及妊娠率均明顯優(yōu)于對照組。高琦等[19]通過觀察滋腎育胎丸對促排卵小鼠不同著床期子宮內膜容受性的影響，發(fā)現(xiàn)滋腎育胎丸可改善子宮內微循環(huán)，提高妊娠率，其機制可能與調控HOXA10、EMX2基因表達有關。齊聰?shù)萚20]以補腎活血法，自擬宮腔Ⅰ號方(當歸、白芍、黨參、菟絲子、巴戟天等)，通過改善宮腔內環(huán)境，促進子宮微循環(huán)，從而提高胚胎種植率。鐘鵬程等[21]在常規(guī)西藥改善子宮內膜容受性的基礎上加用溫腎活血方治療不孕癥患者，通過觀察子宮內膜厚度、子宮動脈血流參考值、妊娠率等指標，發(fā)現(xiàn)溫腎活血方能有效改善患者胚胎植入環(huán)境，提高受孕率。

2.5 單味中藥治療 吳小玉等[22]研究觀察單味中藥紫河車對子宮內膜容受性的影響，發(fā)現(xiàn)紫河車可通過影響雌孕激素及胞飲突表達，來改變子宮內膜容受性。楊嫦玉等[23]將70例不孕癥患者隨機分為2組，試驗組在月經第7天開始予阿膠口服，每天30 g，連續(xù)服用3個月。觀察發(fā)現(xiàn)試驗組子宮內膜厚度及整合素β3的表達均高于對照組，更有利于胚胎著床。

2.6 針灸治療 林樹煌等[24]針刺三陰交、子宮、關元、中極等穴位，結合理療，治療PCOS不孕患者，結果顯示針刺治療后子宮內膜增厚、血流阻力減少，子宮內膜容受性得以改善。陳芊等[25]對IVF-ET促排卵患者，艾灸神闕，針刺中極、關元、氣海、子宮、血海等，發(fā)現(xiàn)A型子宮內膜百分比提高且血流參數(shù)值降低，療效優(yōu)于單用枸櫞酸氯米芬(Clomifene citrate，CC)、CC聯(lián)合補佳樂、CC配合長膜湯等治療。李艷等[26]選取中極、子宮、卵巢穴位進行穴位埋線配合人工授精治療。發(fā)現(xiàn)埋線組子宮內膜厚度及內膜形態(tài)顯著優(yōu)于對照組，妊娠率亦高于對照組。表明穴位埋線治療有助于調節(jié)血流灌注，改善子宮內膜容受性，提高人工授精成功率。

2.7 中藥熏蒸治療 研究顯示，中藥熏蒸具有疏通腠理、通經活絡、促進氣血循環(huán)等作用[27]。通過皮膚的有效滲透，藥力直達病所，并具有調節(jié)高級神經中樞、內分泌、免疫系統(tǒng)等整體性藥理功用。賴毛華等[28]將64例運用克羅米芬促排卵的PCOS患者隨機分為2組，治療組外加中藥(桃紅四物湯)熏蒸治療，結果顯示治療組子宮內膜厚度及臨床妊娠率明顯高于對照組。故中藥(桃紅四物湯)熏蒸可有效改善子宮內微環(huán)境，從而提高受孕率。

2.8 中西醫(yī)結合治療 胡云芳等[29]采用復方玄駒膠囊、克羅米芬聯(lián)合小劑量雌激素，應用于腎陽虛型PCOS所致不孕癥的臨床研究，發(fā)現(xiàn)在增厚子宮內膜，調控子宮動脈血流，提高妊娠率方面中西醫(yī)結合治療組較單用西藥組療效顯著。張麗梅等[30]選用黃體功能不全患者130例，對照組予排卵后口服地屈孕酮片，觀察組口服加味五子衍宗丸。結果顯示觀察組子宮內膜厚度、子宮內膜血流子宮內膜螺旋動脈搏動指數(shù)(Endometrial spiralarteries pulsatility index，PI)及阻力指數(shù)(Resistance index，RI)、A型子宮內膜比例均優(yōu)于對照組。胡天惠等[31]將黃體功能不全性不孕癥患者60例，其對照組30例予黃體酮膠囊口服，試驗組30例加用安坤種子丸。結果顯示試驗組在黃體中期其血清血清雌二醇(Estradiol，E2)、孕酮(Progesterone，P)水平、子宮內膜厚度、子宮內膜血流PI、RI指數(shù)、妊娠率方面均優(yōu)于治療前及對照組。胡欣欣等[32]采用中藥(葛根黑蘇湯)聯(lián)合小劑量阿司匹林腸溶片，應用于CC加人絨毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin，HCG)促排卵治療不孕癥患者。治療后發(fā)現(xiàn)葛根黑蘇湯聯(lián)合西藥治療組子宮內膜厚度、類型、血供及妊娠率等指標均有顯著改善，且優(yōu)于陰性對照組和阿司匹林組。王虹[33]將中藥結合克羅米芬用于無排卵不孕癥患者，結果提示中醫(yī)藥能更好的治療子宮內膜容受性低下，改善子宮內微環(huán)境，提高促排卵后妊娠率。汪茜等[34]選取80例CC促排卵治療的PCOS患者。試驗組40例予CC+人胎盤片治療。對照組40例予CC+補佳樂治療。結果顯示試驗組在增厚子宮內膜厚度、調控內膜類型及提高妊娠率方面均優(yōu)于對照組。劉麗琴等[35]對IVF-ET患者用養(yǎng)精種玉湯配合促性腺激素釋放激素激動劑(Gn-R Ha)治療，結果發(fā)現(xiàn)養(yǎng)精種玉湯在改善患者中醫(yī)臨床證候、增厚子宮內膜，提高妊娠率方面療效顯著。

3 展望

綜上所述，中醫(yī)藥在改善子宮內膜容受性的臨床研究和治療方面取得了良好效果，并具有療效持久、依從性好、毒副作用少等優(yōu)點。中醫(yī)藥改善子宮內膜容受性具有整體調節(jié)與辨證論治的獨特優(yōu)勢，現(xiàn)已取得一定成果，具有廣闊的發(fā)展前景。但是中醫(yī)藥治療仍存在一些不足，如臨床治療上以經驗方為主，主觀性強，臨床研究多以觀察藥物療效為主，作用機理缺乏深入的研究，其描述也相對模糊不清，沒有統(tǒng)一的療效評判標準等。這些需要現(xiàn)代中醫(yī)學者進行更廣泛深入的探討與研究，為中醫(yī)藥改善子宮內膜容受性的臨床治療開辟新道路。