文拉法辛與SSRI類抗抑郁藥比較

姬香草，時(shí)元泰，陳 旖，趙 琪，何凡凡綜述，昌 盛審校

(吉林醫(yī)藥學(xué)院：1.2014級(jí)藥學(xué)本科班，2.藥化教研室，吉林 吉林 132013)

抑郁癥是一種以心境紊亂為主要臨床特征的常見(jiàn)心理障礙。世界貿(mào)易組織全球疾病負(fù)擔(dān)合作研究預(yù)測(cè)，到2020年抑郁癥將成為第二大負(fù)擔(dān)疾病[1]。抑郁癥的病因?qū)W仍不清楚，但是一些中樞神經(jīng)遞質(zhì)的改變可能是其癥狀的原因,目前臨床上使用的抗抑郁藥物主要作用于這些神經(jīng)遞質(zhì)而發(fā)揮治療作用。國(guó)內(nèi)以帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭、艾司西酞普蘭等選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRIs)和文拉法辛等SSRIs和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors,SNRIs)為主體治療抑郁癥[1-2]。所以對(duì)文拉法辛和SSRIs類抗抑郁藥進(jìn)行比較，為臨床用藥提供參考。

1 文拉法辛與SSRIs類抗抑郁藥

1.1 文拉法辛

文拉法辛是一種苯乙胺衍生物，為SSRIs和SNRIs，也對(duì)多巴胺再攝取有很弱的抑制作用。文拉法辛能對(duì)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體和去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體選擇性阻斷，但對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的親和力不同，與前者的親和力高出后者8倍。文拉法辛與膽堿能、組胺能和腎上腺素能受體親和力很小，以致沒(méi)有明顯的三環(huán)類抗抑郁藥所致的不良反應(yīng)，藥理性質(zhì)獨(dú)特,是我國(guó)抑郁癥和廣泛性焦慮障礙防治指南推薦的一線治療藥物[3]。

1.2 SSRIs類抗抑郁藥

SSRIs類抗抑郁藥選擇性阻滯5-羥色胺再攝取，増加突觸間隙5-羥色胺濃度，發(fā)揮抗抑郁療效。SSRIs類抗抑郁藥對(duì)膽堿能、組胺能和腎上腺素能受體作用少，與阻滯這些受體相關(guān)的副作用少，這與文拉法辛相似。SSRIs類臨床常用的藥物有帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭、艾司西酞普蘭等。SSRIs類耐受性好，生物利用度高，具有高度選擇性，在各種抑郁癥治療中具有廣泛應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)，SSRIs類抗抑郁藥的療效有性別差異，女性選擇此類藥物效果更佳[4]。

2 文拉法辛與SSRIs類抗抑郁藥對(duì)照分析

2.1 文拉法辛與氟西汀

有研究發(fā)現(xiàn)，服用文拉法辛和氟西汀的成年人和老年人，通過(guò)減輕抑郁癥癥狀，從而降低自殺觀念和行為。對(duì)于青少年，服用后雖然可以減輕抑郁癥狀，但是不能降低自殺觀念和行為，也不會(huì)增加自殺風(fēng)險(xiǎn)[5]。薛水玉等[6]運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)比較文拉法辛和氟西汀作用機(jī)制和療效特點(diǎn)。用這兩種藥物分別干預(yù)慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激動(dòng)物模型，觀察大鼠的行為學(xué)變化，對(duì)大鼠尿液進(jìn)行代謝組學(xué)分析，尋找行為標(biāo)志物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，文拉法辛調(diào)回的標(biāo)志物多于氟西汀。文拉法辛與氟西汀均有明顯的抗抑郁作用，文拉法辛療效優(yōu)于氟西汀，雖然二者的停藥情況無(wú)顯著差異，但文拉法辛由不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥比SSRIs類抗抑郁藥更顯著[7]。

2.2 文拉法辛與帕羅西汀

劉金光等[8]等將伴發(fā)疼痛的抑郁癥患者分組,分別給予帕羅西汀和文拉法辛治療，發(fā)現(xiàn)對(duì)于伴發(fā)疼痛的抑郁癥患者文拉法辛緩釋片效果優(yōu)于帕羅西汀片。這種結(jié)果可能是5-羥色胺和去甲腎上腺素的平衡影響疼痛癥狀的感知造成的，使得文拉法辛治療疼痛效果優(yōu)于帕羅西汀，使總體療效更好。禹海航等[9]研究表明文拉法辛治療伴隨焦慮障礙的抑郁癥更有效，能同時(shí)減輕焦慮和抑郁癥狀，起效快，比帕羅西汀效果好。

2.3 文拉法辛與舍曲林

楊銀喜等[10]通過(guò)對(duì)62例抑郁癥患者給予鹽酸舍曲林和鹽酸文拉法辛治療發(fā)現(xiàn)，在一周內(nèi)文拉法辛與舍曲林療效有顯著差異，但治療8周后總療效無(wú)顯著差異。說(shuō)明文拉法辛與舍曲林療效相似，但文拉法辛起效更快。楊學(xué)智等[11]研究服用文拉法辛和舍曲林的80例老年抑郁癥患者的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)文拉法辛對(duì)老年抑郁療效優(yōu)明顯于舍曲林,而且文拉法辛改善老年抑郁癥患者的認(rèn)知功能程度比舍曲林好。文拉法辛和舍曲林都能改善抑郁癥患者的工作記憶、視覺(jué)記憶和心理加工速度方面的認(rèn)知功能,但文拉法辛在改善工作記憶和視覺(jué)記憶的作用優(yōu)于舍曲林。有研究通過(guò)比較治療兒童和青少年急性重度抑郁癥藥物、認(rèn)知行為療法和安慰劑治療的療效、可接受性和安全性，得出氟西汀聯(lián)合認(rèn)知行為治療療效最好，氟西汀聯(lián)合認(rèn)知行為治療和氟西汀單獨(dú)使用療效優(yōu)于認(rèn)知行為治療、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、艾司西酞普蘭和安慰劑。患者對(duì)帕羅西汀、舍曲林、文拉法辛和艾司西酞普蘭的依從性優(yōu)于氟西汀聯(lián)合認(rèn)知行為治療和單獨(dú)使用氟西汀。雖然認(rèn)知行為治療比單獨(dú)使用氟西汀更安全，但是氟西汀聯(lián)合認(rèn)知行為治療安全性低;氟西汀聯(lián)合認(rèn)知行為治療、單獨(dú)使用氟西汀和米氮平療效較好;帕羅西汀、舍曲林、文拉法辛、艾司西酞普蘭耐受性好;米氮平和文拉法辛更安全。綜合考慮，得出舍曲林和米氮平可做一線治療急性兒童和青少年重度抑郁癥的藥物[12]。另有研究觀點(diǎn)與此不一致，研究者通過(guò)對(duì)抗抑郁藥的功效和耐受性比較，得出氟西汀可能是治療兒童和青少年重度抑郁癥的最好選擇[13]。

2.4 文拉法辛與西酞普蘭

西酞普蘭，第一個(gè)在市場(chǎng)上推出的SSRIs，是臨床醫(yī)生使用的常規(guī)抗抑郁藥物之一。文拉法辛與西酞普蘭療效相當(dāng)，但也有報(bào)道稱文拉法辛療效優(yōu)于西酞普蘭[14]?？赡苁且?yàn)闃颖旧伲贸龅慕Y(jié)論有所差異。文拉法辛比西酞普蘭起效快，更安全可靠[15]。孫繼軍[16]等研究文拉法辛與西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者痛覺(jué)閾的影響，發(fā)現(xiàn)文拉法辛更能顯著改善患者對(duì)痛覺(jué)加工的異常。

2.5 文拉法辛與艾司西酞普蘭

艾司西酞普蘭和文拉法辛均是比較安全有效的抗抑郁藥。文拉法辛能結(jié)合5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體上的基本位點(diǎn)，艾司西酞普蘭不但能結(jié)合5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體上的基本位點(diǎn),又能結(jié)合異構(gòu)的位點(diǎn)。艾司西酞普蘭對(duì)5-羥色胺有雙重作用，能更有效地抑制5-羥色胺的重?cái)z取，是SSRIs中選擇性最強(qiáng)的[17]。研究表明，文拉法辛有鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛機(jī)制尚未明確，作用的位點(diǎn)類似于阿片類鎮(zhèn)痛藥，但是其他鎮(zhèn)痛途徑未被排除。而艾司西酞普蘭沒(méi)有鎮(zhèn)痛作用[18]。文拉法辛與艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者的社會(huì)功能影響無(wú)顯著差異，對(duì)持續(xù)性軀體形式疼痛障礙差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但艾司西酞普蘭起效更快[19-20]。在治療老年抑郁癥時(shí)，艾司西酞普蘭較文拉法辛有更好的耐受性，療效更好，不良反應(yīng)發(fā)生率更低[21]。魏倩倩等研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于伴有焦慮癥狀的抑郁癥，文拉法辛和艾司西酞普蘭起效均會(huì)慢，文拉法辛較艾司西酞普蘭痊愈率更高[22]。此外，長(zhǎng)期服用艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥復(fù)發(fā)有預(yù)防作用。艾司西酞普蘭也表現(xiàn)出良好的耐受性，不良反應(yīng)通常是輕微和暫時(shí)的?；颊邔?duì)艾司西酞普蘭的可接受性高，使得這種藥比其他新型抗抑郁藥物更有優(yōu)勢(shì)[23]。

3 結(jié) 語(yǔ)

綜上所述，文拉法辛較帕羅西汀、舍曲林、氟西汀和西酞普蘭起效快，而艾司西酞普蘭起效快于文拉法辛。文拉法辛療效優(yōu)于帕羅西汀和氟西汀，治療老年抑郁文拉法辛比舍曲林效果好。文拉法辛與艾司西酞普蘭在伴有不同其他癥狀的抑郁癥療效有差異。艾司西酞普蘭在SSRIs類抗抑郁藥中最優(yōu)，療效好，不良反應(yīng)輕微，是一種優(yōu)良的抗抑郁藥。雖然文拉法辛和艾司西酞普蘭是相對(duì)優(yōu)良的抗抑郁藥，但治療兒童和青少年急性重度抑郁癥時(shí)，并沒(méi)有表現(xiàn)得很好。所以對(duì)于不同類型的抑郁癥，要根據(jù)患者的實(shí)際情況和依從性合理選擇抗抑郁藥，對(duì)于不同的抑郁癥選擇不同的方案治療。

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