郭勇治療腫瘤常用藥物組合經(jīng)驗介紹

林芝嫻，陳江鋒，周麗琴 指導(dǎo)：郭勇

浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310053

郭勇，中西醫(yī)結(jié)合腫瘤知名專家，浙江省名中醫(yī)，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師，擔(dān)任中國中醫(yī)藥研究促進會腫瘤專業(yè)委員會副主任，中國醫(yī)師學(xué)會中西醫(yī)結(jié)合腫瘤專家委員會副主任，世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會腫瘤專業(yè)委員會常務(wù)理事，中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)執(zhí)行委員，中國老年腫瘤專業(yè)委員會(CGOS)執(zhí)行委員，美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)委員，世界肺癌學(xué)會(IASLC)會員，浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腫瘤專業(yè)委員會主任委員，浙江省醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會副主任等社會職務(wù)。郭教授從事中西醫(yī)結(jié)合腫瘤臨床、教學(xué)、科研工作30余年，深諳腫瘤用藥之道，筆者師從郭教授，跟診過程中受益匪淺，現(xiàn)結(jié)合現(xiàn)代藥理實驗研究將其臨床使用頻率較高的藥物組合總結(jié)如下。

中醫(yī)學(xué)認為，腫瘤的發(fā)生是在感受外邪、飲食不節(jié)、七情太過、臟腑功能失調(diào)、體質(zhì)虛弱等多種病因的綜合作用下，導(dǎo)致正氣虧耗，釀生“癌毒”[1]。腫瘤初期，癌毒搏結(jié)痰瘀，繼而阻滯氣機，引起臟腑功能失調(diào)；晚期耗傷氣血津液，導(dǎo)致機體陰陽失衡，這是腫瘤總的病因病機。中醫(yī)治療腫瘤，以辨證論治為先，但在腫瘤臨證過程中，辨病論治同樣占據(jù)著十分重要的地位。首先，惡性腫瘤的診斷主要靠現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的檢查技術(shù)；其次，現(xiàn)代藥理學(xué)通過實驗研究發(fā)現(xiàn)某些中藥具有抑制腫瘤、緩解癥狀的作用，但在一般古方中較少提及，這些中藥多作為辨病用藥而用于治療腫瘤的組方中。因此，治療腫瘤的中藥處方具有較大的辨病特色[2]。郭教授認為，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)背景下，辨病論治事實上是辨證論治的延展，相同的疾病，尤其處于同一病變階段的病人，具有相同的代謝、形態(tài)和功能的變化，癥狀和體征也都相同或者相似。

1 肺癌

肺癌屬于中醫(yī)學(xué)的肺積、痞癖、咳嗽、咯血、胸痛等范疇。《雜病源流犀燭·積聚癥瘕痃癖痞源流》提到的“邪積胸中，阻塞氣道，氣不宣通，為痰，為食，為血，皆得與正相搏，邪既勝，正不得而制之，遂結(jié)成形而有塊”，指的就是肺癌。郭教授認為肺癌是一種全身屬虛、局部屬實的疾病，在臨床施治時應(yīng)根據(jù)疾病的特點和患者的臨床表現(xiàn)施以正確的方藥治療，用藥需氣陰兩重，不可偏度，同時還應(yīng)注意兼夾之癥[3]。治療肺癌，郭教授常用的經(jīng)典藥物組合如下。

浙貝母—苦杏仁 浙貝母，味苦、性寒，歸心、肺經(jīng)，善于開泄，具有清熱化痰、止咳平喘、開郁行滯、散結(jié)消癰之功?！侗静菥V目拾遺》云：“解毒利痰，開宣肺氣，凡肺家夾風(fēng)火有痰者宜此。”現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示：浙貝母具有鎮(zhèn)咳化痰、松弛支氣管平滑肌等作用[4]。唐曉勇等[5]實驗研究發(fā)現(xiàn)，浙貝母堿可逆轉(zhuǎn)肺癌A549/DDP細胞株的多藥耐藥。苦杏仁，味苦，性微溫，有小毒，歸肺、大腸經(jīng)，宣降肺氣，止咳平喘?！侗静荼阕x》云：“功專降氣，氣降則痰消嗽止?！爆F(xiàn)代藥理研究顯示：苦杏仁所含的苦杏仁苷口服后，在下消化道分解后產(chǎn)生少量氫氰酸，能抑制咳嗽中樞而起鎮(zhèn)咳平喘作用[6]。孫卓琳等[7]實驗研究發(fā)現(xiàn)，苦杏仁苷可顯著抑制H1299細胞體外增殖，腫瘤細胞侵襲、遷移能力顯著下降。

郭教授認為接受中醫(yī)藥治療的肺癌患者多處于輔助治療期[8]，由于放療、化療等現(xiàn)代治療手段的干預(yù)，中醫(yī)證候受到明顯影響，大多為陰虛肺熱證，臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽、痰黏難咳出。浙貝母和苦杏仁二者配合，相須為用，既有清熱化痰之功，又有止咳平喘之力，針對肺癌陰虛肺熱型的患者，可以明顯改善其咳嗽少痰的癥狀。常用劑量：浙貝母、苦杏仁各9 g。

魚腥草—鴨跖草—金蕎麥 魚腥草，味辛，性微寒，歸肺經(jīng)，既有清熱解毒之功，又具消癰排膿之效?！兜崮媳静荨酚涊d：“治肺癰咳嗽帶膿血，痰有腥臭，大腸熱毒，療痔瘡?！爆F(xiàn)代藥理研究顯示：魚腥草能增強白細胞吞噬能力，提高機體免疫力，并有抗炎作用[9]。薛興陽等[10]實驗研究發(fā)現(xiàn)，魚腥草生物堿能抑制H460細胞的生長，具有誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡的作用。鴨跖草，味甘、淡，性寒，歸肺、胃、小腸經(jīng)，清熱瀉火力強，既能淡滲利水，又能清泄?jié)駸??！侗静菔斑z》云：“主寒熱瘴瘧，痰飲，疔腫，肉癥滯澀，小兒丹毒，發(fā)熱狂痛，大腹痞滿，身面氣腫，熱痢，蛇犬咬，癰疽等毒?！爆F(xiàn)代藥理研究顯示：鴨跖草中的石油醚和甲醛部分均為止咳有效部分[11]。金蕎麥，味微辛、澀，性涼，歸肺經(jīng)，既可清熱解毒，又善排膿祛瘀，并能清肺化痰，故以治療肺癰咯痰濃稠腥臭或咳吐膿血為其所長?！侗静菥V目》云：“降氣寬腸，磨積滯，清熱腫痛，除白濁血滯，脾積泄瀉?！爆F(xiàn)代藥理研究顯示：金蕎麥有祛痰、解熱、抗炎、抗腫瘤等作用[12]。陳曉鋒等[13]實驗研究發(fā)現(xiàn)，金蕎麥提取物Fr4具有明顯的抗腫瘤作用，分子機制可能與下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的表達有關(guān)。

郭教授認為，肺為嬌臟，清虛之體，不耐寒熱，而肺癌之患，多痰濕內(nèi)蘊，肺氣郁滯，若加之患者平素陽熱體質(zhì)，痰濕郁而化熱，可見咳嗽，痰黃質(zhì)稠，量多味腥臭。魚腥草、鴨跖草和金蕎麥三藥均歸肺經(jīng)，互相配合，使清熱解毒、化痰排膿之力更強，濕去熱化，肺之氣機亦可恢復(fù)正常，氣血陰陽方可得到調(diào)和。常用劑量：魚腥草30 g，鴨跖草、金蕎麥各15 g。

2 乳腺癌

乳腺癌屬于中醫(yī)學(xué)的結(jié)核、小塊、石奶、乳石癰、乳巖、乳癌等范疇。陳自明《婦人大全良方》記載：“若初起，內(nèi)結(jié)小核，或如鱉、棋子，不赤不痛。積之歲月漸大，巉巖崩破如熟石榴，或內(nèi)潰深洞，此屬肝脾郁怒，氣血虧損，名曰乳巖?！惫淌谡J為乳腺癌是正氣虧虛，七情內(nèi)傷，氣血運行失常，氣滯血瘀，痰濁瘀血互結(jié)于乳房而生癌變，中藥運用應(yīng)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進行辨證施治，結(jié)合現(xiàn)代治療對證候的影響規(guī)律進行遣方用藥，以達到陰平陽秘[3]。在乳腺癌方面，郭教授常用的經(jīng)典藥物組合如下。

郁金—八月札 郁金，味辛、苦，性寒，歸肝、膽、心經(jīng)，既能入氣分，又能走血分，尤善于行氣解郁、活血止痛?！侗静萸笳妗吩疲骸捌錃庀壬闲卸⑾逻_。凡有宿血凝積。及有惡血不堪之物。先于上處而行其氣。若使其邪其氣其痰其血在于膈上而難消者。須審宜溫宜涼。同于他味。兼為調(diào)治之。”陳建實驗研究發(fā)現(xiàn)[14]，郁金中所含的姜黃素可以通過誘導(dǎo)細胞自噬來抑制人乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7細胞的增殖。八月札，味甘、寒，性平，具有舒肝理氣、活血止痛、除煩利尿之功效?！侗静菔斑z》云：“利大小便，宣通，去煩熱，食之令人心寬，止渴，下氣?！卑籽┑萚15]實驗研究發(fā)現(xiàn)，八月札水提物具有明顯的抑癌作用，同時對環(huán)磷酰胺(CTX)有增效、解毒作用。

郭教授認為七情太過，肝郁氣滯是乳癌形成的重要病因病機，肝郁氣滯，氣滯則水停，痰瘀互結(jié)，有形之癌腫遂成。所以，乳腺癌的發(fā)生與情志失調(diào)密不可分，對于平日憂郁不舒，憂思過度的患者，郭教授常用此藥對疏肝理氣，調(diào)暢情志，療效頗佳。常用劑量：郁金9 g，八月札15 g。

3 大腸癌

大腸癌屬中醫(yī)學(xué)的腸積、積聚、癥瘕、腸覃、腸風(fēng)、臟毒、下痢、鎖肛痔等范疇?！鹅`樞·水脹》曰：“腸覃何如？岐伯曰：寒氣客于腸外，與衛(wèi)氣相搏，氣不得榮，因有所系，癖而內(nèi)著，惡氣乃起，瘜肉乃生。其始生也，大如雞卵，稍以益大，至其成，如懷子之狀，久者離歲，按之則堅，推之則移，月事以時下，此其候也。”郭教授認為大腸癌是由于正虛感邪、內(nèi)傷飲食及情志失調(diào)引起，以濕熱、瘀毒蘊結(jié)于腸道，傳導(dǎo)失司而發(fā)，中藥應(yīng)用應(yīng)根據(jù)患者所處狀態(tài)和兼夾之癥辨證施治[3]。治療大腸癌，郭教授常用的經(jīng)典藥物組合如下。

藤梨根—虎杖根—水楊梅根 藤梨根，味酸，性涼、澀，具有清熱解毒、利尿、止血、祛風(fēng)除濕等功效?！逗颖敝胁菟帯诽岬剑骸坝锌拱┳饔?，尤對胃腸道癌腫療效較佳?！眴谓ㄘ憣嶒炑芯堪l(fā)現(xiàn)，藤梨根有效成分熊果素能明顯抑制結(jié)腸癌細胞增值，并進一步誘導(dǎo)細胞凋亡[16]?；⒄雀?，味微苦，性微寒，具有利濕退黃、清熱解毒、散瘀止痛、化痰止咳、瀉熱通便等功效，《日華子本草》記載：“治產(chǎn)后惡血不下，心腹脹滿，排膿，主瘡癤癰者，婦人血暈，撲傷瘀血，破風(fēng)毒結(jié)氣。”劉敏等[17]實驗研究發(fā)現(xiàn)，虎杖根中有效成分白藜蘆醇能有效的抑制人結(jié)直腸癌細胞株SW480的生長并誘導(dǎo)其凋亡。水楊梅根，味苦、辛，性涼，主歸肝、肺、腎經(jīng)，具有清熱解表、活血解毒等功效，《浙江民間常用草藥》提到：“抗菌消炎，散瘀活血?！比~勇等[18]研究發(fā)現(xiàn)，水楊梅根乙酸乙酯提取物能夠明顯抑制直腸癌LS174T細胞的增值，從而起到抗腫瘤作用。

郭教授認為，大腸“以通為用，以降為順”，大腸癌多為脾虛兼濕熱瘀滯，臨床上多以三根(藤梨根、虎杖根、水楊梅根)為基礎(chǔ)隨證加減，臨床療效顯著。浙江省中醫(yī)院阮善明等[19]研究證實，解毒三根湯(藤梨根、虎杖根、水楊梅根)可抑制結(jié)腸癌細胞侵襲轉(zhuǎn)移，并發(fā)現(xiàn)其機理是干預(yù)腫瘤微環(huán)境來抑制腫瘤細胞的遷移和侵襲能力。常用劑量：藤梨根30 g，水楊梅根、虎杖根各15 g。

4 肝癌

中醫(yī)學(xué)中并無肝癌的病名，但有類似的記載。原發(fā)性肝癌屬于中醫(yī)學(xué)的積聚、癥瘕、鼓脹、黃疸、脅痛等范疇，古醫(yī)書又有積氣、肥氣、痞氣之稱?！妒備洝吩疲骸胺e氣在腹中，久不差，牢固推之不移者，……按之其狀如杯盤牢結(jié)，久不已，令人身瘦而腹大，至死不消?！惫淌谡J為，肝癌是由于七情內(nèi)傷，飲食勞倦，或邪毒內(nèi)侵，致氣滯、血瘀、濕熱痰毒等互結(jié)于肝，治療上重點運用行氣化瘀清熱的中藥，同時也應(yīng)做到治病求本和內(nèi)外兼治等[3]。治療肝癌，郭教授常用的經(jīng)典藥物組合如下。

貓爪草—貓人參 貓爪草，味甘、辛，性微溫，歸肝、肺經(jīng)，味辛以散，能化痰濁，消郁結(jié)，又有解毒消腫之功。劉帥[20]實驗研究發(fā)現(xiàn)，貓爪草皂苷體外能抑制人高轉(zhuǎn)移肝癌HCCLM3、MHCC97-H細胞的增殖、遷移力及侵襲力，體內(nèi)能抑制人肝癌裸鼠移植腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移。貓人參，味苦、澀，性涼，歸肝、脾、胃、膀胱經(jīng)，具有清熱解毒、消腫之功。鄭國銀[21]實驗研究發(fā)現(xiàn)，貓人參總皂苷能夠抑制肝癌細胞的遷移、黏附、侵襲、趨化等轉(zhuǎn)移相關(guān)運動能力。

郭教授認為痰、瘀、毒是肝癌發(fā)生、發(fā)展的三大關(guān)鍵因素，治療上應(yīng)選用解毒化瘀的中藥，此二藥均有清熱解毒散結(jié)的功效，對肝癌又有直接抗癌的作用。臨床上癥見右脅疼痛，腹脹，黃疸，納差，正氣未虛的患者，郭教授常用此藥物組合。常用劑量：貓爪草、貓人參各15 g。

5 鼻咽癌

中醫(yī)學(xué)中沒有鼻咽癌病名，據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于失榮、鼻淵、真頭痛、上石疽、控腦砂等范疇。《醫(yī)宗金鑒》曰：“(上石疽)生于頸項兩旁，形如桃李，皮色如常，堅硬如石，脊痛不熱?！跣u大，難消難潰，既潰難斂，疲頑之癥也?！庇衷唬骸氨歉[中時流黃濁涕，……若久而不愈；鼻中淋瀝腥穢血水，頭眩虛暈而痛者，……即名控腦砂?！惫淌谡J為鼻咽癌多因正氣虛弱，臟腑功能失調(diào)，邪毒乘虛而入，逐漸結(jié)聚而成癌腫，治療上應(yīng)以清熱養(yǎng)陰生津為主[3]。在鼻咽癌方面，郭教授常用的經(jīng)典藥物組合如下。

金銀花—連翹—大青葉 金銀花，味甘，性寒，歸肺、心、胃經(jīng)，清熱解毒，散癰消腫，為治一切內(nèi)癰外癰之要藥。《本經(jīng)逢原》云：“金銀花，解毒去膿，瀉中有補，癰疽潰后之圣藥。但氣虛膿清，食少便瀉者勿用?！眲⒂駠萚22]實驗研究發(fā)現(xiàn)，金銀花多糖具有抑制腫瘤生長的作用，其抑瘤的機制可能與調(diào)節(jié)B淋巴細胞瘤-2基因/B淋巴細胞瘤-2基因相關(guān)X蛋白(Bcl-2/Bax)凋亡通路及促進腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的分泌有關(guān)。連翹，味苦，性微寒，歸肺、心、小腸經(jīng)，既能清心火，解瘡毒，又能消散癰腫結(jié)聚，有“瘡家圣藥”之稱。《珍珠囊》曰：“連翹之用有三：瀉心經(jīng)客熱，一也；去上焦諸熱，二也；為瘡家圣藥，三也?！爆F(xiàn)代藥理研究顯示：連翹提取物在不同的腫瘤實驗中具有抑制腫瘤細胞增殖和誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的作用[23]。大青葉，味苦，性寒，歸心、胃經(jīng)，善解心胃二經(jīng)實火熱毒，又善解瘟疫時毒，入血分而能涼血消斑，氣血兩清?！侗静菡吩疲骸爸挝烈邿岫景l(fā)狂，風(fēng)熱斑疹，癰瘍腫痛，除煩渴，止鼻衄、吐血，殺疳蝕、金瘡箭毒。凡以熱兼毒者，皆宜藍葉搗汁用之?！爆F(xiàn)代藥理研究顯示：大青葉中的靛玉紅具有抑制腫瘤細胞生長及干擾腫瘤細胞DNA合成等細胞毒作用[24]。夏小艷等[25]實驗研究發(fā)現(xiàn)，大青葉中的靛玉紅具有顯著的抗血管生成活性的作用。

郭教授認為鼻咽癌對放射線有一定的敏感性，放射治療是鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，而放療又相當(dāng)于中醫(yī)的熱邪入侵，內(nèi)外熱毒結(jié)合，化火灼津，治療上以清熱解毒為主，此三藥作用部位都在上焦，合用清熱解毒之功更著，尤善清上焦之熱。臨床上癥見鼻流濁涕，微咳痰黃，口苦咽干，時有頭痛的患者，郭教授常用此藥物組合。常用劑量：金銀花、連翹、大青葉各9 g。