異常黑膽質(zhì)病證的維醫(yī)研究進(jìn)展

孫紅艷 綜述 竇雪 姚萱 何斌 德力夏提·依米提 審校

(新疆醫(yī)科大學(xué)科學(xué)技術(shù)處，新疆 烏魯木齊 830011)

維吾爾醫(yī)藥學(xué)(簡稱“維醫(yī)”)是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，與世界三大傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)之一的古希臘—阿拉伯醫(yī)學(xué)同源同流,在中國新疆已有兩千五百年的歷史。維醫(yī)在漫長發(fā)展過程中,廣泛吸收東西方醫(yī)學(xué)精華,形成了獨(dú)特的理論體系和極具特色的治療方法，在新疆發(fā)展壯大，并成為中國四大傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)之一[1]。體液病理學(xué)(簡稱“體液論”)是古希臘-阿拉伯醫(yī)學(xué)的核心理論，也是維吾爾醫(yī)學(xué)最基本且最重要的學(xué)說，是在四大物質(zhì)和氣質(zhì)論上產(chǎn)生的一種學(xué)說，其認(rèn)為體液是在火、氣、水、土等自然界四大物質(zhì)和人體氣質(zhì)的影響下,以攝取的各種飲食為基礎(chǔ),通過肝臟的正常功能所產(chǎn)生的膽液質(zhì)、血液質(zhì)、粘液質(zhì)、黑膽質(zhì)四種體液。而異常黑膽質(zhì)是其重要組成部分[2]。體液論認(rèn)為，哮喘、糖尿病、血栓性疾病、腫瘤等復(fù)雜性疾病常由異常黑膽質(zhì)所致。這些疾病在維吾爾族、哈薩克族等新疆主體民族發(fā)病率高,并具有一定的族群發(fā)病特點(diǎn)。維醫(yī)在長期醫(yī)學(xué)實(shí)踐中，對這些復(fù)雜性疾病形成了獨(dú)特的辨證診斷方法及特色方藥。因此，本文就維吾爾醫(yī)學(xué)黑膽質(zhì)病證的系統(tǒng)研究進(jìn)展做一綜述。

1 “異常黑膽質(zhì)病證統(tǒng)一論”的新理論

異常黑膽質(zhì)證是維吾爾醫(yī)學(xué)中復(fù)雜性疾病的主要證型，可導(dǎo)致腫瘤、糖尿病、哮喘等多種復(fù)雜性病癥，很大程度上表現(xiàn)為異常黑膽質(zhì)證，呈現(xiàn)“異病同證”。不同復(fù)雜性疾病在嚴(yán)重階段常表現(xiàn)為異常黑膽質(zhì)證型，具有“久病必黑、重病有黑、年邁易黑”的特性。

以哈木拉提·吾甫爾教授為首的項(xiàng)目組開展惡性腫瘤、2型糖尿病、哮喘等復(fù)雜性疾病的異常黑膽質(zhì)病證的代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)等方面的研究，探討異常黑膽質(zhì)病證共性生物學(xué)基礎(chǔ)的動態(tài)變化及方藥治療對生物學(xué)基礎(chǔ)的影響[3-7]，初步闡釋了“異病同證、同證同理”等維醫(yī)理論的科學(xué)涵義，發(fā)現(xiàn)復(fù)雜性疾病異常黑膽質(zhì)病證具有相對一致的生物學(xué)基礎(chǔ)紊亂，呈現(xiàn)“群類趨同性”；發(fā)現(xiàn)所研制的異常黑膽質(zhì)病證相應(yīng)方藥”異常黑膽質(zhì)成熟劑”不僅改善復(fù)雜性疾病異常黑膽質(zhì)病證“證候表征”，并能在一定程度上糾正其共性生物學(xué)基礎(chǔ)改變。項(xiàng)目組由此提出“由現(xiàn)象描述向本質(zhì)闡述”的維醫(yī)藥研究新思路，創(chuàng)立了“異常黑膽質(zhì)病證統(tǒng)一論”的新理論。這一論斷與古希臘著名醫(yī)生、西方醫(yī)學(xué)奠基人希波克拉底提出的“體液學(xué)說”觀點(diǎn)一致，都認(rèn)為異常黑膽質(zhì)會導(dǎo)致腫瘤等復(fù)雜性疾病的發(fā)生[8]。

2 “復(fù)雜性疾病異常黑膽質(zhì)病證證治”新體系

項(xiàng)目組以非疾病診斷相關(guān)臨床信息為依據(jù)，組織5個(gè)中心合作，以8119例糖尿病、哮喘、腫瘤等復(fù)雜性疾病患者的維醫(yī)體液分型病例為基礎(chǔ)，進(jìn)行量化診斷入選項(xiàng)專家咨詢研究，發(fā)現(xiàn)異常黑膽質(zhì)證是復(fù)雜性疾病維醫(yī)主要證型，呈現(xiàn)“異病同證”。項(xiàng)目組還制定了30種復(fù)雜性疾病異常黑膽質(zhì)等異常體液病證診斷標(biāo)準(zhǔn)，建立了“復(fù)雜性疾病異常黑膽質(zhì)病證證治”新體系[9]。這一體系廣泛應(yīng)用于維吾爾醫(yī)醫(yī)院，并推廣至俄羅斯、愛沙尼亞等多個(gè)國外醫(yī)療機(jī)構(gòu)。該體系的應(yīng)用不僅提高了維醫(yī)診治水平和醫(yī)院的社會滿意度，而且也促進(jìn)了醫(yī)院自身快速發(fā)展。以新疆和田維醫(yī)醫(yī)院和新疆維醫(yī)醫(yī)院為例，體系實(shí)施后的2013年與實(shí)施前的2009年比較,年收入分別增長了160%和61%，床位使用率分別提高了275%和99.9%，門診量分別增了長160%和7.1%。兩家醫(yī)院均獲建為國家重點(diǎn)民族醫(yī)院，并被評為國家三級甲等醫(yī)院。

3 異常黑膽質(zhì)系列實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?/h2>

項(xiàng)目組應(yīng)用“擬臨床”和臨床評價(jià)方法，“因、脈、證、治”結(jié)合，分別創(chuàng)建了異常黑膽質(zhì)“證候動物模型”、異常黑膽質(zhì)“病證結(jié)合動物模型”、異常黑膽質(zhì)“病證藥效結(jié)合動物模型”、異常黑膽質(zhì)“病證結(jié)合臨床藥效評價(jià)模型(患者)”。創(chuàng)建的異常黑膽質(zhì)系列實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停瑸楫惓：谀戀|(zhì)病證的發(fā)生機(jī)制及防治研究奠定了一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，為維醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供了模式生物工具[10]。

3.1 異常黑膽質(zhì)“證候動物模型” 項(xiàng)目組以維吾爾醫(yī)學(xué)體液病理學(xué)理論為指導(dǎo)，以“征候表征模型”為新的造模理念，運(yùn)用“因、脈、證、治”的建模思路，從產(chǎn)生異常黑膽質(zhì)證的病因因素——干寒環(huán)境、慢性刺激、干寒屬性食物入手，通過多因素的復(fù)合作用，從模擬病因，生物表征、慢性過程、自然反證和藥物反證等首次模擬出了具有異常黑膽質(zhì)證候的證候模型[11-12]。

3.2 異常黑膽質(zhì)“病證結(jié)合動物模型” 項(xiàng)目組建立了異常黑膽質(zhì)證移植瘤小鼠模型和異常黑膽質(zhì)證原發(fā)性肝癌大鼠模型。通過探究神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)紊亂，闡明了異常黑膽質(zhì)與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，進(jìn)而為揭示異常黑膽質(zhì)證本質(zhì)提供了較為準(zhǔn)確的客觀指標(biāo)。以維醫(yī)藥學(xué)獨(dú)特的思維模式與理論體系作指導(dǎo)，采用傳統(tǒng)、現(xiàn)代或二者結(jié)合的科學(xué)技術(shù)方法，根據(jù)維醫(yī)體液病理學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)糖尿病、老年癡呆和支氣管哮喘等疾病發(fā)病特點(diǎn)，在建立異常黑膽質(zhì)證候模型基礎(chǔ)上，進(jìn)行異常黑膽質(zhì)型2型糖尿病、異常黑膽質(zhì)型哮喘、異常黑膽質(zhì)型老年癡呆的的“擬臨床”研究。在實(shí)驗(yàn)動物體上模擬、復(fù)制出與人體疾病、異常黑膽質(zhì)證候和病理改變相同或相近的異常黑膽質(zhì)證病證結(jié)合動物模型[13-14]。

在建立異常黑膽質(zhì)型2型糖尿病、異常黑膽質(zhì)型哮喘、異常黑膽質(zhì)型老年癡呆動物模型的基礎(chǔ)上，運(yùn)用組織病理學(xué)、電子顯微鏡、免疫組織化學(xué)等現(xiàn)代檢測技術(shù)的輔助，從神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)、血液流變學(xué)、自由基醫(yī)學(xué)等方面，闡明神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)以及每種疾病相關(guān)指標(biāo)或標(biāo)志物的形態(tài)及功能變化，闡明了異常黑膽質(zhì)所致復(fù)雜性疾病病證的生物學(xué)基礎(chǔ)及演變規(guī)律，進(jìn)而為揭示異常黑膽質(zhì)證實(shí)質(zhì)提供了較為準(zhǔn)確的客觀指標(biāo)為病證結(jié)合證候病理演變提供了直接證據(jù)，同時(shí)用方藥進(jìn)行干預(yù)探究其防治異常黑膽質(zhì)性疾病的作用機(jī)制[15-16]。

3.3 異常黑膽質(zhì)“病證結(jié)合臨床藥效評價(jià)模型” 以新疆特高發(fā)病種(腫瘤、糖尿病、哮喘)為研究對象，按照維吾爾醫(yī)學(xué)體液分型理論分成不同的體液證型。分析不同異常體液質(zhì)發(fā)生、發(fā)展過程中的體內(nèi)代謝變化特點(diǎn)，從而確定不同異常體液質(zhì)型體液出現(xiàn)的物質(zhì)基礎(chǔ)和代謝通路的變化過程；分析并研究同一種異常體液質(zhì)引起不同疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)。利用核磁共振波譜技術(shù)分別比較分析同一種異常體液質(zhì)在引起不同疾病過程中的代謝變化特點(diǎn)，確定同一種異常體液質(zhì)引起不同疾病過程中的差異性代謝物，確定與其有關(guān)的酶和代謝環(huán)節(jié)，初步確定維吾爾醫(yī)“同病異治”“異病同治”的物質(zhì)基礎(chǔ)；以生物標(biāo)記物為基礎(chǔ)進(jìn)一步評價(jià)應(yīng)用異常黑膽質(zhì)成熟劑對異常黑膽質(zhì)病癥患者的干預(yù)治療效果[17]。

4 “中、維醫(yī)交互論”新觀點(diǎn)

項(xiàng)目組系統(tǒng)開展維醫(yī)異常黑膽質(zhì)病證與中醫(yī)腎虛痰瘀病證的比較研究，探討“中、維醫(yī)結(jié)合新方法”，發(fā)現(xiàn)維醫(yī)異常黑膽質(zhì)病證與中醫(yī)腎虛痰瘀病證兩者均處于疾病辨證分型的臨床嚴(yán)重階段，兩者的生物表征及生物學(xué)基礎(chǔ)紊亂狀態(tài)相似或相同[18-19]。維醫(yī)異常黑膽質(zhì)病證與中醫(yī)腎虛痰瘀病證存在一定的交互性[20]。項(xiàng)目組由此提出了“中、維醫(yī)交互論”的新觀點(diǎn)。

5 新標(biāo)準(zhǔn)，新療法，新維藥

項(xiàng)目組主持制定《維醫(yī)異常體液病證診斷及其用方用藥規(guī)范》(中國民族醫(yī)藥協(xié)會頒布)，解決了維醫(yī)藥發(fā)展的瓶頸，結(jié)束了維醫(yī)沒有“診治標(biāo)準(zhǔn)”的狀況。并根據(jù)維醫(yī)“異病同治、同治同方”理論，采用成方或組分分析方法研究藥物作用基礎(chǔ)，從整體、器官、細(xì)胞、分子不同層次研究異常黑膽質(zhì)成熟劑作用機(jī)理[21-22]，從代謝組學(xué)和蛋白組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)異常黑膽質(zhì)證致病致癌的生物學(xué)本質(zhì)和治療靶點(diǎn)，初步闡明異常黑膽質(zhì)成熟劑的作用靶點(diǎn)[24]。異常黑膽質(zhì)成熟劑在腫瘤治療過程中有顯著的藥理學(xué)活性：①有效的抑制腫瘤細(xì)胞生長，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[26-31]。②減緩癌細(xì)胞遷移及耐藥性[32]。③對放化療有減毒增效的作用[33]。④可修復(fù)癌變組織[34-35]。在腫瘤防治的實(shí)驗(yàn)研究方面，異常黑膽質(zhì)成熟劑展示出了良好的應(yīng)用前景，為后續(xù)臨床研究的開展提供了方向和借鑒。

成熟療法是根據(jù)維吾爾醫(yī)理論，以平衡失調(diào)體液為治療原則的主要的和常用的治療方法，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療各種復(fù)雜型疾病越來越廣泛，尤其是治療腫瘤、癌癥[36]。異常黑膽質(zhì)成熟劑是維吾爾醫(yī)學(xué)的傳統(tǒng)復(fù)方，以成熟異常黑膽質(zhì)、平衡體液為目的，常用來治療糖尿病、心血管疾病、慢性哮喘等復(fù)雜性疾病[37-39]。

項(xiàng)目組經(jīng)過多年研究，研制出異黑成熟散、異黑清除散等現(xiàn)代維藥，并應(yīng)用于臨床。這一療法含兩個(gè)關(guān)鍵步驟，即首先使用異常體液成熟劑，對導(dǎo)致疾病的異常體液進(jìn)行調(diào)理(對所失調(diào)異常體液的質(zhì)量和/或數(shù)量進(jìn)行調(diào)整，并將所調(diào)理的異常體液聚集在腸粘膜、血液及組織間隙等處，使其處于便于排出的狀態(tài))，然后用相應(yīng)的異常體液清除劑，使已成熟好的異常體液排出體外，從而使氣質(zhì)復(fù)原，體液恢復(fù)平衡，為本臟的治療奠定基礎(chǔ)，進(jìn)而治愈疾病。

6 小結(jié)與展望

以哈木拉提·吾甫爾教授為首的項(xiàng)目組以學(xué)術(shù)思想的創(chuàng)新作為第一要素，引進(jìn)前沿學(xué)科的理論與技術(shù)，并進(jìn)行多學(xué)科交融；以中、維、西醫(yī)理論為指導(dǎo)，遵循轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)路徑，從整體、系統(tǒng)、器官、細(xì)胞和分子水平對異常黑膽質(zhì)證證侯動物模型、異常黑膽質(zhì)證病證結(jié)合動物模型進(jìn)行多層次深入研究，實(shí)現(xiàn)了復(fù)雜性疾病維醫(yī)“異病同治”，形成了“基礎(chǔ)研究—臨床研究—藥物研究”為一體的復(fù)雜性疾病異常黑膽質(zhì)整體研究布局。這些研究促進(jìn)了維醫(yī)藥學(xué)向現(xiàn)代生命科學(xué)領(lǐng)域的過渡，提高了維醫(yī)臨床服務(wù)水平和社會滿意度，擴(kuò)大了維醫(yī)藥國內(nèi)外服務(wù)范圍和影響，促進(jìn)了我國維吾爾醫(yī)藥學(xué)事業(yè)的發(fā)展[40]。因此，在今后的維吾爾醫(yī)藥研究中，應(yīng)挖掘更多的維吾爾醫(yī)藥特色，更多的服務(wù)于臨床，服務(wù)于社會。

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