廣藿香抗菌消炎調節(jié)免疫作用的最新研究*

王 磊，李跟旺

甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

廣藿香為唇形科植物廣藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.的干燥地上部分。具有芳香化濕，和胃止嘔，祛暑解表的功能。用于濕阻中焦之脘腹痞滿，食欲不振，胸悶不舒，腹痛吐瀉，鼻淵頭痛，外感暑濕等病的治療。廣霍香含黃酮類，生物堿，萜類，甾體類，酚酸類，腺苷類，單萜及倍半萜類，木脂素類，脂肪酸類化合物［1-7］等化學成分；具有抗菌、抗病毒、殺蟲、調節(jié)免疫力、抗氧化、增強記憶、改善胃腸功能、抗癌、消炎防腐等藥理作用，筆者將近幾年來對廣藿香抗菌消炎調節(jié)免疫作用加以概述，為廣藿香的合理開發(fā)和臨床應用提供理論指導。

1 抗菌殺蟲作用

1.1 抗菌作用 羅超坤等［8］研究發(fā)現(xiàn)廣藿香的水提物對金黃色葡萄球菌、腸炎球菌、綠膿桿菌、枯草桿菌、產(chǎn)氣桿菌均有抑制作用。廣藿香精油對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有顯著抑制作用，其抑菌機制與破壞細胞的結構完整性和損傷胞膜，影響細胞壁和細胞膜的通透性，改變膜蛋白構象有關［9］。周彥希等［10］研究證明廣藿香油對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致的急性上呼吸道感染小鼠鼻黏膜組織病理改變，紅細胞滲出及炎性細胞浸潤都有顯著的抑制作用。廣藿香油對金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)值為0.21 g/L，對卡他莫拉菌的MIC值為0.026 g/L，對綠膿桿菌無效，能明顯減少急性中耳炎模型豚鼠中耳腔內(nèi)細菌數(shù)量，降低其中耳黏膜中炎性細胞的浸潤度［11］。廣藿香揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和痢疾桿菌的最低殺菌濃度(MBC)都是2 mg/mL。廣藿香揮發(fā)油在強酸、重金屬離子處理下不穩(wěn)定，高溫、紫外光處理對其穩(wěn)定性基本沒有影響［12］。

1.2 抗真菌作用 梁海春［13］研究發(fā)現(xiàn)廣藿香酮對11株耐藥皮膚癬菌的MIC介于24.38～195 μg/mL之間，其中對石膏樣毛癬菌，須毛癬菌，犬小孢子菌、羊毛狀小孢子菌的MIC與酮康唑相當或更小；對石膏樣毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紅色毛癬菌、須毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌的MFC均小于酮康唑。廣藿香酮對大部分皮膚癬菌抑菌作用與酮康唑強度相當或稍弱，而對部分受試菌的殺菌作用強于酮康唑。廣藿香酮對白色念珠菌具有明顯抑菌殺菌作用，陰道局部用藥的效果良好。廣藿香酮抑制或殺滅白色念珠菌是在生長初期，廣藿香酮抗耐藥白色念珠菌的作用機制可能是抑制生物膜的生長和形成［14］。

1.3 抗病毒作用 彭紹忠［15-16］研究證明廣藿香具有抗甲型流感病毒作用，其成分廣藿香醇抑制血清中TNF-α的表達和提高IL-10、IFN-γ的表達發(fā)揮對流感病毒感染小鼠肺炎的治療作用。廣藿香抗流感病毒活性篩選實驗結果發(fā)現(xiàn)，化合物Patchoulone A，Patchoulone C，5- 羥 基 -3，7，3′，4′- 四甲氧基黃酮，3β- 羥基豆甾 -5- 烯 -7-酮有一定的抑制感染病毒細胞增殖的活性［7］。廣藿香醇具有抑制病毒增殖的作用，其機制是降低RLH 通路 RIG-1、IRF-7，IPS-1 的表達量［17］。魏曉露等［18-19］研究發(fā)現(xiàn)廣藿香油有抗柯薩奇病毒、抗腺病毒、抗甲型流感病毒的作用，但不具有抗單純皰疹病毒的作用?？共《拘Ч麖V藿香醇優(yōu)于廣藿香酮，抗腺病毒作用最明顯，作用靶點以腺病毒負責翻譯衣殼蛋白的Hexon基因為主。

1.4 殺蟲作用 曾冬琴等［20］研究發(fā)現(xiàn)廣藿香精油對白紋伊蚊各齡期幼蟲均有較強的毒殺活性，廣藿香精油對白紋伊蚊成蚊的熏殺快速有效，廣藿香精油涂抹人體皮膚，其完全保護時間可長達6小時。王洋［21］報道廣藿香的丙酮提取物對美國錐蟲病病原體克氏錐蟲上鞭毛體顯示潛在的抗錐蟲活性。

2 解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用

2.1 抗炎鎮(zhèn)痛作用 趙書策等［22］研究證明廣藿香提取物能明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹和醋酸所致的扭體反射。彭紹忠［15］報道廣藿香醇能有效抑制二甲苯引起的耳腫脹及角叉菜膠所致大鼠足趾腫脹，呈一定的量效關系。致炎大鼠給予廣藿香醇后，足趾中的NO、PGE-2、TNF-α含量均有所下降，廣藿香醇抗炎作用是通過抑制炎癥介質和促炎癥因子的分泌而實現(xiàn)的；實驗表明，廣藿香醇對乙酰膽堿酯酶有一定的抑制作用，能通過抑制乙酰膽堿酯酶，提高體內(nèi)乙酰膽堿含量，激活膽堿能抗炎通路而實現(xiàn)抗炎作用。廣藿香葉揮發(fā)油抗炎作用機制與抑制炎癥組織PGE2合成、減少炎癥組織中MDA堆積，降低NO含量有關［23］。廣藿香酮和廣藿香醇對LPS誘導的細胞炎癥具有顯著抑制作用，抑制LPS誘導的炎癥介質相關基因的過度表達，抑制炎癥介質的過度產(chǎn)生。廣藿香酮可抑制 LPS誘導的巨噬細胞內(nèi) NF-κB、JNK/SAPK及p38MAPK 信號傳導通路的激活［14］。何景進［24］研究發(fā)現(xiàn)廣藿香酮具有抑制中晚期炎癥反應的組織液滲出和腫脹作用；其作用機理可能是通過抑制炎癥部位的炎癥因子 IL-1β、PGE2、NO和 TNF-α來實現(xiàn)。

2.2 抗急性肺損傷 廖錦彬［25］研究證明廣藿香醇能減少肺泡灌洗液中促炎因子，如TNF-α和IL-6的生成。廣藿香醇能增加肺組織中SOD和GPX活力，下調MPO活力，降低MDA的含量。預防給予廣藿香醇可減輕脂多糖誘導的急性肺損傷小鼠的炎癥應答，提高存活率。廣藿香醇抗急性肺損傷的作用機制可部分歸于減少氧化應激和炎癥應答。

2.3 對胃炎的防治作用 謝建輝［26］研究發(fā)現(xiàn)廣藿香醇胃黏膜保護作用可能與改善炎癥反應，調節(jié)氧化系統(tǒng)平衡，提高PGE2水平和胃黏液含量，改善GMBF，增加胃黏膜防御功能有關。廣藿香醇能顯著抑制小鼠幽門螺桿菌(Hpylori)感染胃炎的炎癥反應；高選擇性抑制Hpylori及其特異代謝酶-脲酶，而不影響腸道正常菌群的生長。廣藿香醇治療Hpylori相關性胃炎的機制可能包括抑制脲酶活性，減少Hpylori在體內(nèi)的定植及造成的胃黏膜損傷，改善炎癥反應，減輕氧化損傷，增加胃黏膜防御功能。陳海明［27］研究發(fā)現(xiàn)廣藿香酮能夠對抗無水乙醇和吲哚美辛引起的實驗性胃潰瘍，降低潰瘍面積和潰瘍指數(shù)，改善組織形態(tài)結構，能夠提高大鼠胃組織中PGE2含量，同時提高抗氧化酶SOD、GSH和CAT的活性，降低氧化產(chǎn)物MDA的水平。廣藿香酮能改善無水乙醇致大鼠實驗性胃潰瘍模型炎癥反應，降低血清TNF-α和IL-6濃度，提高IL-10水平，提高胃組織中NP-SH水平。廣藿香酮能夠提高吲哚美辛致實驗胃潰瘍模型組織中COX-1和COX-2的表達量，同時能夠升高胃組織中Hsp70、Bcl-2蛋白表達量，降低Bax的表達量。

2.4 對腸道炎癥的抑制作用 蘇冀彥［28］研究發(fā)現(xiàn)廣藿香酮可明顯改善炎癥性腸病(IBD)模型動物的生存質量，緩解IBD的腸道炎癥反應，減輕結腸水腫、潰瘍、壞死，減少病變黏膜中炎癥細胞浸潤，促進黏膜愈合。廣藿香酮可通過誘導處于增殖狀態(tài)的T細胞發(fā)生S期阻滯，對T細胞產(chǎn)生直接的增殖抑制作用，減少致炎性Th細胞Th1、Th2、Th17和免疫抑制性的Treg在病變黏膜中的浸潤，從而減少促炎因子和抗炎因子的分泌，調節(jié)細胞因子網(wǎng)絡平衡，最終鈍化適應性免疫應答，全面抑制IBD發(fā)展過程中的攻擊性免疫反應。謝肄聰?shù)龋?9］研究證明，廣藿香揮發(fā)油對缺血-再灌注損傷的腸屏障功能有保護作用，其機制可能與增加腸黏液分泌量，減少腸黏膜肥大細胞數(shù)，降低二胺氧化酶活性，維持正常的腸黏膜上皮結構有關。廣藿香通過降低血清NO濃度，抑制血清TNF-α水平，保持腸上皮細胞良好的細胞膜流動性，從而達到保護腸屏障的功能［30］。

2.5 解熱作用 周彥希［31］研究證明廣藿香油低劑量組給藥后各時點均有降低發(fā)熱家兔體溫的趨勢；廣藿香油可明顯抑制血清中TNF-α和IL-1β含量升高，抑制下丘腦中cAMP和PGE2含量的升高，從而起到解熱作用。

3 免疫調節(jié)作用

齊珊珊等［32-33］研究發(fā)現(xiàn)廣藿香葉揮發(fā)油對小鼠具有免疫調節(jié)作用，對小鼠外周白細胞具有非常顯著的活化作用，能夠活化小鼠腹腔巨噬細胞，脾淋巴細胞增殖。廣藿香醇可使免疫功能低下的小鼠胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、血清溶血素含量和廓清指數(shù)升高，并且抑制流感病毒感染小鼠脾和胸腺的縮小，使機體免疫功能提高［15］。廣藿香酮對Con-A刺激小鼠T淋巴細胞體外增殖活化有明顯地抑制作用，有效保護Con-A誘導的細胞凋亡，對適應性免疫有一定的抑制作用［34］。

4 結論

廣藿香系常用中藥，為多種中成藥的主要組分之一。近年來對其化學成分研究比較多，無論揮發(fā)油或水溶性成分研究都很全面；藥理作用研究證明廣藿香具有抗菌、消炎、抗病毒、殺蟲、調節(jié)免疫力、抗氧化、增強記憶、改善胃腸功能、抗癌、防腐等作用［35］；尤其在抗菌消炎，抑制小鼠幽門螺桿菌，防治胃腸炎癥及潰瘍方面顯示出獨特療效，我們應在藥理研究的指導下合理用藥，擴大廣藿香的用藥范圍，開發(fā)更有效的單體藥物制劑為防病治病服務。

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