集約化養(yǎng)殖模式下雞球蟲(chóng)病的防控*

湯新明 索 勛 劉賢勇**

(1.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所，北京 100193； 2.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京 100193)

我國(guó)是家禽養(yǎng)殖和消費(fèi)大國(guó)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年我國(guó)蛋雞存欄量約12億羽，肉雞年出欄量近80億羽，種雞年存欄量約3 000萬(wàn)羽(李晶，2018；謝凱麗，2018；虞華等，2018)。禽流感、球蟲(chóng)病等重要疫病的有效防控是我國(guó)養(yǎng)雞業(yè)發(fā)展至今規(guī)模的重要保障。集約化的養(yǎng)殖模式在保障日益增長(zhǎng)的雞肉和雞蛋市場(chǎng)需求的同時(shí)，也為疫病的發(fā)生和流行提供了條件，其防控更是面臨嚴(yán)峻考驗(yàn)。就球蟲(chóng)病而言，集約化養(yǎng)殖場(chǎng)是球蟲(chóng)病暴發(fā)最適宜的場(chǎng)所 (索勛, 2002；Chapmanetal., 2013)。球蟲(chóng)病的暴發(fā)造成巨大經(jīng)濟(jì)損失，對(duì)部分養(yǎng)殖場(chǎng)來(lái)說(shuō)是“滅頂之災(zāi)”(郁明發(fā), 1989; 索勛, 2002; 劉賢勇等, 2006)。因此，球蟲(chóng)病的防控一直是養(yǎng)雞業(yè)最為關(guān)切的熱點(diǎn)之一。

藥物和疫苗是疫病防控的主要手段，長(zhǎng)時(shí)間、大范圍的藥物推廣使用必然導(dǎo)致藥物殘留和耐藥性的產(chǎn)生，這是藥物防治球蟲(chóng)病的弊端 (王加才等, 2016)。我國(guó)學(xué)者利用傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)，將中草藥應(yīng)用到球蟲(chóng)病的防控中，已取得顯著成效，這也是我國(guó)學(xué)者對(duì)世界球蟲(chóng)病防控的重大貢獻(xiàn) (葛凱等, 2006)。自1952年研制出球蟲(chóng)病活卵囊疫苗，雞球蟲(chóng)病的免疫預(yù)防已歷60余年發(fā)展，球蟲(chóng)病活卵囊疫苗被譽(yù)為最成功的寄生蟲(chóng)病疫苗 (Shirleyetal., 2005；Chapmanetal., 2013)。然而，由于球蟲(chóng)病活卵囊疫苗的副作用，至今仍未在我國(guó)小日齡出欄肉雞中更大范圍推廣使用，這也是疫苗防控球蟲(chóng)病亟需突破的瓶頸。

多種因素均可導(dǎo)致規(guī)模化養(yǎng)殖場(chǎng)雞球蟲(chóng)病的暴發(fā)，如日糧營(yíng)養(yǎng)、疫苗免疫失敗或雞舍環(huán)境等 (馬國(guó)棟等, 2012)。因此，球蟲(chóng)病的防控須從藥物、疫苗、日糧、飼養(yǎng)模式和管理水平等角度出發(fā)，采取綜合防控措施，才能最大限度降低雞球蟲(chóng)病造成的損失。本文圍繞雞球蟲(chóng)病的發(fā)生、危害和我國(guó)規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng)雞球蟲(chóng)病的防控和防控措施研究現(xiàn)狀展開(kāi)論述。

1 雞球蟲(chóng)

引起雞球蟲(chóng)病的病原為艾美耳屬球蟲(chóng)，對(duì)球蟲(chóng)種的劃分和定義經(jīng)歷了一定的變革(郁明發(fā), 1989；李超等，2018)。球蟲(chóng)學(xué)界現(xiàn)已公認(rèn)雞球蟲(chóng)有7個(gè)種，分別是柔嫩艾美耳球蟲(chóng) (Eimeriatenella)、毒害艾美耳球蟲(chóng) (E.necatrix)、巨型艾美耳球蟲(chóng) (E.maxima)、堆型艾美耳球蟲(chóng) (E.acervulina)、和緩艾美耳球蟲(chóng) (E.mitis)、布氏艾美耳球蟲(chóng) (E.brunetti)和早熟艾美耳球蟲(chóng) (E.praecox)(索勛等，1998)。不同蟲(chóng)種的致病性和對(duì)養(yǎng)雞業(yè)的危害程度不同：按致病性大小排序是柔嫩、毒害、布氏、巨型、堆型、和緩與早熟艾美耳球蟲(chóng)；按對(duì)養(yǎng)雞業(yè)的危害大小排序則是柔嫩、堆型、巨型、毒害、布氏、和緩與早熟艾美耳球蟲(chóng)(索勛等，2002)。柔嫩艾美耳球蟲(chóng)致病性強(qiáng)、感染率高，是7種雞球蟲(chóng)中對(duì)養(yǎng)雞業(yè)危害最為嚴(yán)重的蟲(chóng)種；堆型和巨型艾美耳球蟲(chóng)致病性屬輕度至中度，但這兩種球蟲(chóng)在雞群中普遍存在，對(duì)養(yǎng)雞業(yè)的危害不容忽視，堆型艾美耳球蟲(chóng)感染還可導(dǎo)致雞群皮膚色素沉著不良，危害也較為嚴(yán)重；毒害艾美耳球蟲(chóng)致病性強(qiáng)，但其繁殖力和感染率較低，布氏艾美耳球蟲(chóng)的感染率也很低，這兩種球蟲(chóng)對(duì)養(yǎng)雞業(yè)的危害要弱于上述3種；而和緩艾美耳球蟲(chóng)致病力輕微，生產(chǎn)中危害較??；一般認(rèn)為早熟艾美耳球蟲(chóng)致病力極小或一般不具有致病性，對(duì)養(yǎng)雞業(yè)的危害也較小。這只是針對(duì)一般情況而言，不同地區(qū)或養(yǎng)殖場(chǎng)可能會(huì)存在優(yōu)勢(shì)種差異的情況，生產(chǎn)中應(yīng)以實(shí)際診斷情況做出防控預(yù)判 (索勛, 2002；劉賢勇等, 2006)。

2 雞球蟲(chóng)病

2.1 流行病學(xué)

凡是有雞的地方就有雞球蟲(chóng)，集約化養(yǎng)殖場(chǎng)更是球蟲(chóng)病暴發(fā)的最適宜場(chǎng)所，其發(fā)病率為50%～70%，死亡率20%～30%，嚴(yán)重時(shí)可達(dá)80% (郁明發(fā), 1989；索勛, 2002)。食入孢子化卵囊是雞球蟲(chóng)感染的唯一途徑，糞便、墊料、飼養(yǎng)籠具、飼料和運(yùn)輸工具等均可傳播球蟲(chóng)病。雞群食入少量的孢子化卵囊不會(huì)引起球蟲(chóng)病，但會(huì)排出大量的未孢子化卵囊(據(jù)索勛(2002)計(jì)算，雞感染1個(gè)孢子化的柔嫩艾美耳球蟲(chóng)卵囊經(jīng)裂殖生殖后，理論上會(huì)隨糞便排出1 260 000個(gè)子代卵囊；而據(jù)Rami A Dalloul(2006)計(jì)算，理論上會(huì)產(chǎn)生2 520 000個(gè)子代卵囊)。未孢子化卵囊在適宜外界條件下進(jìn)行孢子生殖(孢子生殖的適宜條件為溫度20 ℃～ 28 ℃、濕度大于20%、充足的氧氣，這正是規(guī)?；B(yǎng)雞場(chǎng)常規(guī)養(yǎng)殖條件所能提供的)，形成具有感染性的孢子化卵囊，對(duì)雞群危害最為嚴(yán)重 (張學(xué)成, 2012；王加才等, 2016)。如果防控措施不當(dāng)，則會(huì)導(dǎo)致球蟲(chóng)病的暴發(fā)。

我國(guó)是世界上生物多樣性最豐富的國(guó)家之一，擁有豐富的雞品種資源，已成為世界家禽育種優(yōu)秀的物質(zhì)資源 (康麗等, 2006)。不同品系或地方雞種抗病性能存在差異，對(duì)我國(guó)地方雞種基因庫(kù)(江蘇)保存的25個(gè)品種雞球蟲(chóng)易感性的測(cè)試結(jié)果發(fā)現(xiàn)，狼山雞、藏雞等10個(gè)品種的雞感染高劑量的柔嫩艾美耳球蟲(chóng)后癥狀較輕，未出現(xiàn)死亡，說(shuō)明對(duì)球蟲(chóng)的易感性較低，而隱性白羽雞、清遠(yuǎn)麻雞等7個(gè)品種的雞在感染相同劑量的球蟲(chóng)后出現(xiàn)了較高的死亡率，說(shuō)明隱性白羽雞等對(duì)球蟲(chóng)的易感性較高 (李建梅等, 2016)。進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，肉用型品種較蛋肉兼用型品種易感性高 (李建梅等, 2016)，這可能與肉雞生長(zhǎng)速度較快，抗病能力較弱有關(guān)。近年來(lái)，雞球蟲(chóng)病發(fā)病日齡向小齡化發(fā)展的趨勢(shì)較為明顯 (黃德源, 2013)。另外，有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，種雞暴發(fā)球蟲(chóng)病后，公雞的死亡率顯著高于母雞 (施為國(guó)等, 2001)。所以，生產(chǎn)實(shí)踐中應(yīng)綜合考慮導(dǎo)致球蟲(chóng)病暴發(fā)和流行的各方因素，才能最大限度降低球蟲(chóng)病暴發(fā)和流行的風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 致病性

艾美耳屬球蟲(chóng)對(duì)宿主的致病機(jī)制主要是裂殖生殖對(duì)腸細(xì)胞的大量破壞，造成腸粘膜的嚴(yán)重?fù)p傷 (王雙懷, 2001)。不同蟲(chóng)種因繁殖力、寄生部位等不同，致病性存在差異。同種不同分離株的球蟲(chóng)致病性也存在差異，如對(duì)分離自北京、山東、吉林和黑龍江的4株柔嫩艾美耳球蟲(chóng)致病性的比較研究發(fā)現(xiàn)：柔嫩艾美耳球蟲(chóng)山東株感染的雞群盲腸病變最為嚴(yán)重、死亡率為40%，而北京株感染雞群僅出現(xiàn)輕微病變，且未發(fā)生死亡 (趙權(quán)等, 2003)。但不同蟲(chóng)株對(duì)宿主致病性差異的機(jī)制仍未解析。研究表明，柔嫩艾美耳球蟲(chóng)感染后，宿主細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度顯著升高，并且隨著盲腸受損傷程度的增加而增加。體外研究模型證實(shí)，柔嫩艾美耳球蟲(chóng)感染引起細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和RyR鈣離子通道開(kāi)放，導(dǎo)致胞內(nèi)游離Ca2+濃度升高，促進(jìn)線粒體通透性轉(zhuǎn)運(yùn)孔(MPTP)的開(kāi)放和細(xì)胞色素C(Cytc)的釋放，介導(dǎo)宿主細(xì)胞的凋亡 (Yangetal., 2015; Xuetal., 2016; Lietal., 2017; Xuetal., 2017)。因此，球蟲(chóng)感染活化線粒體凋亡途徑導(dǎo)致宿主細(xì)胞的凋亡可能是其產(chǎn)生腸道粘膜細(xì)胞損傷的機(jī)制之一。

球蟲(chóng)對(duì)宿主另一潛在致病機(jī)制為，球蟲(chóng)感染后對(duì)宿主粘膜系統(tǒng)產(chǎn)生的嚴(yán)重?fù)p傷降低了機(jī)體的免疫力，增強(qiáng)了其他病原感染或繼發(fā)感染的致病性。反之，其他病原感染后影響宿主的免疫力也可導(dǎo)致球蟲(chóng)致病性的增強(qiáng)，如柔嫩艾美耳球蟲(chóng)和禽白血病病毒J亞群共感染雞群后，死亡率顯著升高，未死亡雞群的體增重降低 (Cuietal., 2016; Cuietal., 2017)。另外，艾美耳球蟲(chóng)感染加劇了禽白血病病毒血癥，影響了對(duì)新城疫滅活疫苗的免疫應(yīng)答 (Cuietal., 2016; Cuietal., 2017)。雞群感染球蟲(chóng)后，導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，壞死性腸炎的發(fā)病率和死亡率均有所提升 (包花爾等, 2014)，還增加了繼發(fā)新城疫、傳染性法氏囊病、雞傷寒等疫病的死亡率 (劉德臣, 2013; 王昌斌等, 2013; 韋廣智, 2018)。

飼養(yǎng)管理水平、日糧、腸道菌群等都是影響球蟲(chóng)對(duì)宿主致病性的間接因素，亦不容忽視(金嶺梅等, 2006; Tangetal., 2018)。所以，嚴(yán)把生產(chǎn)線各環(huán)節(jié)的質(zhì)量關(guān)是降低球蟲(chóng)或其他病原感染的有效策略。

2.3 診斷

雞群是否受到球蟲(chóng)感染的威脅可以通過(guò)臨床癥狀結(jié)合病原學(xué)檢測(cè)作出診斷(李彬等， 2018)。生產(chǎn)中，依據(jù)球蟲(chóng)感染嚴(yán)重程度和臨床癥狀，將球蟲(chóng)病分為臨床型球蟲(chóng)病和亞臨床型球蟲(chóng)病。臨床型球蟲(chóng)病的癥狀較為典型，表現(xiàn)為食欲下降或廢絕、極度消瘦、腹瀉、便血等，耐受過(guò)的動(dòng)物則因?yàn)檫^(guò)度消耗而生長(zhǎng)停滯。亞臨床球蟲(chóng)病癥狀不易觀察，造成動(dòng)物飼料轉(zhuǎn)化率降低，肉、蛋產(chǎn)率及品質(zhì)下降，形成慢性消耗疾病 (郁明發(fā), 1989；孫桂芹等, 2012)。在規(guī)?；B(yǎng)殖模式下，雞群呈現(xiàn)多病原交叉或共感染的特點(diǎn)，往往造成單一病原感染的特征性癥狀不明顯，這就需要結(jié)合病原學(xué)檢測(cè)對(duì)球蟲(chóng)感染作出診斷。針對(duì)球蟲(chóng)病原學(xué)診斷也應(yīng)考慮多種因素，如發(fā)病時(shí)間與糞便或墊料中卵囊數(shù)量的關(guān)系、癥狀嚴(yán)重程度與感染球蟲(chóng)種類的關(guān)系以及卵囊數(shù)量與裂殖體或裂殖子數(shù)量的關(guān)系等，綜合考慮各種因素進(jìn)行確診 (索勛, 2002)。

3 雞球蟲(chóng)病的藥物防控

3.1 抗球蟲(chóng)藥物種類

上世紀(jì)30 年代磺胺類藥物首次應(yīng)用于雞球蟲(chóng)病的防治 (Belanger, 1947)。截至今日，藥物仍然是防控球蟲(chóng)病的最主要手段。根據(jù)《飼料添加劑安全使用規(guī)范》和《藥物飼料添加劑品種目錄及使用規(guī)范》2017年修訂版本公布的26種飼料藥物添加劑中有13種是用于球蟲(chóng)病的防控，這13種藥物均可用于雞球蟲(chóng)病的防控。此外，尚有部分藥物的給藥途徑是藥物與水混飲(畢菲菲等，2018)?？骨蛳x(chóng)藥物按其性質(zhì)可劃分為聚醚類離子載體抗生素和化學(xué)合成藥物，生產(chǎn)中常常將聚醚類離子載體抗生素和化學(xué)合成藥物穿梭使用，防止球蟲(chóng)耐藥性的產(chǎn)生。國(guó)內(nèi)科研單位研發(fā)出的抗球蟲(chóng)新藥在臨床試驗(yàn)階段效果良好(畢菲菲等，2018)，為生產(chǎn)中進(jìn)一步推廣應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

將中草藥用于球蟲(chóng)病的防控是我國(guó)的鮮明特色。雖然目前尚未有批準(zhǔn)商品化的抗球蟲(chóng)病中草藥問(wèn)世，但部分中草藥在實(shí)驗(yàn)室階段和小規(guī)模臨床應(yīng)用均表現(xiàn)出良好的抗球蟲(chóng)功效(畢菲菲等，2018)。一般認(rèn)為，中草藥抗球蟲(chóng)的機(jī)理是一方面抑制球蟲(chóng)發(fā)育，如常山、青蒿、苦參等能夠抑制裂殖體的發(fā)育，具有顯著的殺蟲(chóng)驅(qū)蟲(chóng)功效 (何華西等, 2003; 顏卉等, 2005；王玲等，2018)；另一方面中草藥能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能增強(qiáng)機(jī)免疫力，并對(duì)損傷組織的修復(fù)起輔助作用，有助于機(jī)體正常生理功能的恢復(fù)，如黃芪、當(dāng)歸等對(duì)雞免疫功能具有促進(jìn)作用，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力 (顏卉等, 2005; 韓天飛等, 2018)。對(duì)于暴發(fā)球蟲(chóng)病的養(yǎng)殖場(chǎng)，采用中西藥結(jié)合治療球蟲(chóng)病能取得良好效果：張忠義(2012)對(duì)暴發(fā)球蟲(chóng)病的養(yǎng)殖場(chǎng)采用氨丙啉治療后，繼續(xù)使用青蒿、仙鶴草、何首烏等中藥粉末拌料飼喂1周，患病雞群全部恢復(fù)健康，雞群生長(zhǎng)良好，病情得到有效控制。另有研究表明，常山提取物與妥曲珠利或磺胺喹惡啉等聯(lián)合用藥的抗球蟲(chóng)指數(shù)顯著高于單獨(dú)藥物使用組，證實(shí)中藥提取物與化學(xué)合成抗球蟲(chóng)藥物聯(lián)合使用的抗球蟲(chóng)方案也具有一定的推廣意義 (張浩男等, 2012)。

據(jù)報(bào)道，某些植物提取物因其毒性或某些生物活性也表現(xiàn)出一定的抗球蟲(chóng)活性。如生長(zhǎng)在我國(guó)南方地區(qū)的假蒟莖葉經(jīng)超臨界二氧化碳萃取后作為添加劑添加至雞全價(jià)飼料，飼喂含提取物的全價(jià)飼料的雞群經(jīng)高劑量的柔嫩艾美耳球蟲(chóng)感染后的體增重和卵囊指數(shù)均優(yōu)于全價(jià)飼料飼喂對(duì)照組 (Wangetal., 2016)。同樣，紫莖澤蘭葉子的異丙醇提取物二級(jí)分離物作為試驗(yàn)藥物的抗球蟲(chóng)指數(shù)可達(dá)174，表現(xiàn)出中等效力的抗球蟲(chóng)作用 (和曉銀, 2016)。除植物莖葉外，部分植物果實(shí)提取物也具有抗球蟲(chóng)功效，如飼喂經(jīng)超臨界二氧化碳萃取的檳榔果提取物的雞群感染柔嫩艾美耳球蟲(chóng)的癥狀和腸道粘膜損傷均顯著減輕 (Wangetal., 2018)。另外，經(jīng)乙醇萃取的葡萄籽提取物飼喂雞群抵抗球蟲(chóng)感染的效果呈現(xiàn)劑量依賴型，12 mg/kg的提取物就具有良好的抗球蟲(chóng)功效 (Wangetal., 2008)。

雖然生產(chǎn)中應(yīng)用的抗球蟲(chóng)藥物以聚醚類離子載體抗生素和化學(xué)合成藥物為主，但中草藥、植物提取物或?qū)⒅胁菟幣c西藥聯(lián)合應(yīng)用抗球蟲(chóng)的臨床效果顯示出良好的推廣應(yīng)用前景，為基于藥物防控球蟲(chóng)病提供了新的發(fā)展方向。

3.2 藥物使用注意事項(xiàng)

藥物殘留和抗藥性問(wèn)題是集約化養(yǎng)殖模式下雞球蟲(chóng)病防控面臨的主要挑戰(zhàn)。在生產(chǎn)應(yīng)用時(shí)應(yīng)綜合考慮各種因素嚴(yán)防藥物殘留和耐藥性蟲(chóng)株的產(chǎn)生：(1)球蟲(chóng)病預(yù)防性用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥物飼料添加劑品種目錄及使用規(guī)范》2017年修訂版本或其他藥物說(shuō)明書(shū)規(guī)定的休藥期，防止禽肉或蛋產(chǎn)品中藥物殘留過(guò)高，對(duì)人類健康構(gòu)成潛在威脅 (王盈予等, 2014)；(2)應(yīng)嚴(yán)格控制藥物使用劑量，有些產(chǎn)品如馬杜米星銨、甲基鹽霉素或莫能菌素等安全劑量范圍很窄，超劑量使用時(shí)可導(dǎo)致飼料轉(zhuǎn)化率和引起雞生產(chǎn)性能下降，甚至引起雞的死亡，長(zhǎng)期或高濃度混飼鹽酸氯苯胍可引起雞肉、雞蛋異臭 (張傳津等, 2002)；(3)不同藥物間可產(chǎn)生拮抗作用，應(yīng)嚴(yán)格注意不同抗球蟲(chóng)藥物間或抗球蟲(chóng)藥物與其他藥物的合用，如氨丙啉在體內(nèi)與硫胺能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，如果氨丙啉用藥濃度過(guò)高則引起雛雞硫胺缺乏而表現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎，而增喂硫胺又影響氨丙啉抗球蟲(chóng)活性 (王加才等, 2016)；(4)嚴(yán)格把握藥物的適用期和適用范圍，絕大多數(shù)藥物在產(chǎn)蛋期間禁用，亞甲基水楊酸桿菌肽禁止用于種禽等；(5)制定合理用藥方案，減緩耐藥性的產(chǎn)生，延長(zhǎng)抗球蟲(chóng)藥的使用壽命，如肉雞中常采用穿梭用藥和輪換用藥的方式。

4 雞球蟲(chóng)病的疫苗防控

4.1 疫苗種類

目前，投入市場(chǎng)應(yīng)用的球蟲(chóng)病疫苗是以活卵囊為疫苗組分的球蟲(chóng)病疫苗，應(yīng)用歷史已有60余年，被業(yè)界認(rèn)為是最成功的寄生蟲(chóng)病疫苗 (Williams, 2002b; Shirleyetal., 2005; Chapmanetal., 2013)。按照疫苗組分來(lái)源，球蟲(chóng)病活卵囊疫苗分為兩類：一類是強(qiáng)毒活卵囊疫苗，如Coccicox、Immucox；另一類是減毒活卵囊疫苗，如Paracox、Livacox (Williams, 2002b; Shirleyetal., 2005)。上述疫苗已在國(guó)際上大范圍使用取得良好效果。活卵囊球蟲(chóng)病疫苗產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)、持久的免疫保護(hù)力是病原、環(huán)境和宿主三方共同作用的結(jié)果。對(duì)于病原而言，不同種的球蟲(chóng)雖然免疫原性存在差異，但免疫后均能激發(fā)宿主產(chǎn)生特異性的體液免疫應(yīng)答、細(xì)胞免疫應(yīng)答和粘膜免疫應(yīng)答，經(jīng)過(guò)免疫或加強(qiáng)免疫均可建立良好的免疫保護(hù)力。另外，球蟲(chóng)系自限性感染，完成生活史后，全部蟲(chóng)體排出體外，具有極高的安全性。對(duì)于環(huán)境而言，集約化養(yǎng)殖場(chǎng)提供恒溫恒濕的飼養(yǎng)環(huán)境，利于雞群免疫后排出卵囊進(jìn)行孢子化生殖，雞群食入孢子化卵囊起到加強(qiáng)免疫的作用。對(duì)于宿主而言，雞喜好啄食墊料，墊料中孢子化卵囊不斷被雞食入，免疫力逐漸加強(qiáng)至建立完全免疫保護(hù)力。由佛山正典生物技術(shù)有限公司研發(fā)的正典球苗SCOCVAC(三價(jià)活疫苗和四價(jià)活疫苗)獲得了農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的生產(chǎn)許可證和產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)，是目前我國(guó)市場(chǎng)上最主要的球蟲(chóng)病疫苗之一，現(xiàn)已成功出口越南、泰國(guó) (楊佳穎, 2018)。

我國(guó)也有教學(xué)、科研單位或企業(yè)從事球蟲(chóng)病活卵囊疫苗的研制，效果與進(jìn)口疫苗相當(dāng)。如中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)在上世紀(jì)90年代提出球蟲(chóng)晚熟系理論，并成功研制基于晚熟系的球蟲(chóng)苗Einerivac(艾美耳牌球蟲(chóng)苗)和基于早、中、晚熟系聯(lián)合球蟲(chóng)苗Einerivac plus(強(qiáng)效艾美耳牌雞球蟲(chóng)苗)，生產(chǎn)應(yīng)用效果良好 (索勛等, 1998; 索勛等, 2001)。北京農(nóng)學(xué)院也曾研制成功適合商品肉雞的三價(jià)球蟲(chóng)疫苗和適合種雞的四價(jià)球蟲(chóng)疫苗 (段嘉樹(shù)等，1998)。中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海家畜寄生蟲(chóng)病研究所(今中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所)研制的雞盲腸球蟲(chóng)病疫苗，即DLV疫苗，臨床應(yīng)用效果良好 (彭克森等, 2000)。

亞單位疫苗、DNA疫苗或載體疫苗也是球蟲(chóng)病疫苗研發(fā)的方向(張思新等，2018)。雖然至今尚無(wú)批準(zhǔn)的球蟲(chóng)病亞單位疫苗、DNA疫苗或載體疫苗應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)踐，但部分疫苗在實(shí)驗(yàn)室研究階段和小規(guī)模臨床試驗(yàn)也取得了一定的保護(hù)效果(張思新等，2018)。如以球蟲(chóng)病疫苗組分為載體表達(dá)其他組分優(yōu)勢(shì)抗原的重組載體疫苗可提供針對(duì)載體蟲(chóng)株和異源蟲(chóng)株感染的免疫保護(hù)力，具有降低球蟲(chóng)病疫苗組分的潛能，這為球蟲(chóng)病新型載體疫苗的研制提供了良好借鑒 (Tangetal., 2017)。

4.2 疫苗免疫注意事項(xiàng)

疫苗免疫是防控球蟲(chóng)病的最經(jīng)濟(jì)有效的策略，但免疫失敗會(huì)影響雞群生產(chǎn)性能，嚴(yán)重時(shí)則有可能導(dǎo)致球蟲(chóng)病的發(fā)生。影響球蟲(chóng)病活卵囊疫苗免疫成功的因素有多種，如免疫方式、飼養(yǎng)模式和管理水平等。

球蟲(chóng)病疫苗可經(jīng)噴霧、拌料或飲水等途徑進(jìn)行免疫，其中飲水途徑是目前生產(chǎn)中普遍應(yīng)用的免疫方式 (郭云雷, 2009; 孫新峰等, 2018)，保證短時(shí)間內(nèi)完成免疫或在飲水中添加懸浮劑。球蟲(chóng)病疫苗的雞胚免疫途徑在試驗(yàn)階段已取得成功，具有免疫劑量可控和免疫整齊度高的特性，應(yīng)用前景廣闊 (Weberetal., 2004)。對(duì)于墊料飼養(yǎng)的雞群擴(kuò)欄或轉(zhuǎn)群時(shí)，一般要將舊墊料表面的約10%撒在新的墊料表面上，保障雞群能夠繼續(xù)攝入糞便中卵囊起到加強(qiáng)免疫的作用 (宣大蔚, 2008)。疫苗免疫后應(yīng)加強(qiáng)雞群的飼養(yǎng)管理，防止因漏免雞只、墊料濕度過(guò)大導(dǎo)致卵囊孢子化過(guò)度，雞群攝入卵囊過(guò)量出現(xiàn)疫苗反應(yīng) (張學(xué)成, 2012; 鄭磊等, 2016)。疫苗免疫后還應(yīng)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，保障飼料中維生素、微量元素等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，加速腸上皮細(xì)胞的修復(fù)、止血及提高機(jī)體的抗病力 (金嶺梅等, 2006)。另外，需加強(qiáng)雞群健康狀態(tài)的觀察和監(jiān)測(cè)，若雞群出現(xiàn)疫苗反應(yīng)，及時(shí)投藥2～3 d，防止因疫苗免疫誘發(fā)球蟲(chóng)病。如果雞群在早期發(fā)生免疫抑制性疾病, 如法氏囊病、馬立克氏病等, 也可能影響球蟲(chóng)疫苗的效力，導(dǎo)致免疫失敗 (王昌斌等, 2013)。

5 雞球蟲(chóng)病的綜合防控措施

5.1 藥物和疫苗聯(lián)用或交替使用

藥物和疫苗均是防控球蟲(chóng)病的有效策略，但長(zhǎng)期采用單一策略往往導(dǎo)致疫病防控失敗。這是因?yàn)榍蛳x(chóng)對(duì)抗球蟲(chóng)藥物極易產(chǎn)生抗藥性，長(zhǎng)期使用抗球蟲(chóng)藥物可能會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生“多重抗藥蟲(chóng)株”而面臨無(wú)藥可用的風(fēng)險(xiǎn)。而免疫方式、其他疫病、飼養(yǎng)環(huán)境和管理水平等多種因素可影響活卵囊球蟲(chóng)病疫苗的免疫效果，且目前國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)尚無(wú)免疫效果良好的亞單位或DNA球蟲(chóng)病替代疫苗。所以，球蟲(chóng)病疫苗的良好免疫保護(hù)效果需要科學(xué)的、嚴(yán)格的管理規(guī)范進(jìn)行保障，這對(duì)規(guī)?；酿B(yǎng)殖場(chǎng)來(lái)說(shuō)比較容易實(shí)現(xiàn)，而中小型養(yǎng)殖場(chǎng)卻難以實(shí)現(xiàn)或通過(guò)增加養(yǎng)殖成本才能實(shí)現(xiàn)。

科學(xué)合理的藥物或疫苗使用方案是防控球蟲(chóng)病的最佳策略，比如藥物和疫苗的聯(lián)合使用或交替使用。具體來(lái)講，不同批次的商品雞之間采用疫苗和藥物交叉使用的策略，此種策略的優(yōu)點(diǎn)是，接種疫苗使疫苗中的非抗藥性蟲(chóng)株(/系)得以優(yōu)先繁殖，并稀釋環(huán)境中存在的抗藥群體，從而逐漸置換或取代抗藥群體，恢復(fù)藥物敏感性。根據(jù)養(yǎng)殖場(chǎng)的實(shí)際情況制定合理的防控預(yù)案具有事半功倍之效。如在球蟲(chóng)抗藥性問(wèn)題嚴(yán)重的養(yǎng)殖地區(qū)通過(guò)活卵囊疫苗的使用可以逐步恢復(fù)環(huán)境中的雞球蟲(chóng)對(duì)離子載體藥物的敏感性 (Williams, 2002a)。

5.2 科學(xué)的飼養(yǎng)管理模式

我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)的模式已從散戶養(yǎng)殖逐步過(guò)渡到規(guī)?；B(yǎng)殖。養(yǎng)雞業(yè)經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展已初步形成了現(xiàn)代化的養(yǎng)禽生產(chǎn)體系?！叭M(jìn)全出”的飼養(yǎng)模式有利于球蟲(chóng)病和其他疫病的防控，加之現(xiàn)代許多大型養(yǎng)殖場(chǎng)采取“網(wǎng)上飼養(yǎng)”的方式，更是極大程度上阻斷了球蟲(chóng)病的傳播途徑。另外，一些球蟲(chóng)特異性的消毒劑也能極大降低環(huán)境中的卵囊數(shù)量。如球蟲(chóng)消毒劑(Oocide)能穿透球蟲(chóng)卵囊壁的致密電子外層，并產(chǎn)生低分子量且不帶電荷的氣體，進(jìn)而穿透卵囊內(nèi)層，破壞和殺滅卵囊。飼養(yǎng)在噴灑消毒劑墊料的雞群經(jīng)人工感染球蟲(chóng)后墊料中的卵囊數(shù)顯著降低，降低了球蟲(chóng)病的發(fā)生率 (易永萍等, 2018)。

此外，日糧的營(yíng)養(yǎng)成分也影響球蟲(chóng)病的發(fā)生和發(fā)展。富含蛋白質(zhì)的日糧(25%)可以增加雞感染柔嫩艾美耳球蟲(chóng)的死亡率，增加卵囊產(chǎn)量，并且較早出現(xiàn)臨床癥狀。球蟲(chóng)感染后，飼料中添加鐵、鋅是機(jī)體鐵、鋅被競(jìng)爭(zhēng)性利用的必要補(bǔ)充, 治療球蟲(chóng)病時(shí)效果顯著，比單純用藥驅(qū)蟲(chóng)可降低損失9%～10 %，治愈所需天數(shù)也可縮短2～3 d (趙家平等, 1997)。維生素含量直接影響雞體內(nèi)球蟲(chóng)的生長(zhǎng)與發(fā)育，當(dāng)日糧缺乏維生素A時(shí)，試驗(yàn)雞群感染球蟲(chóng)后的死亡率可達(dá)80%以上，維生素A添加越多，其死亡量越少 (金嶺梅等, 2006)。日糧中的脂肪酸、碳水化合物、粗纖維等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)也顯著影響球蟲(chóng)在機(jī)體內(nèi)的發(fā)育。我國(guó)飼料工業(yè)發(fā)展飛快，為現(xiàn)代化養(yǎng)雞提供了全價(jià)飼糧，滿足了雞群的營(yíng)養(yǎng)需求。但使用藥物預(yù)防球蟲(chóng)病時(shí)，某些營(yíng)養(yǎng)成分可與藥物發(fā)生拮抗作用，含量要嚴(yán)格控制，如飼料中的維生素B1含量在10 mg/kg以上時(shí)，能對(duì)鹽酸氨丙啉乙氧酰胺苯甲酯的抗球蟲(chóng)作用產(chǎn)生明顯的拮抗作用 (金嶺梅等, 2006)。

6 展望

改革開(kāi)放以來(lái)，我國(guó)畜禽重大動(dòng)物疫病的防控取得了顯著成就，促進(jìn)了集約化和規(guī)?；B(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展，保障了國(guó)民的食品和營(yíng)養(yǎng)需求。然而，在食品安全和國(guó)際貿(mào)易的大背景下，我國(guó)的養(yǎng)殖業(yè)尤其是疫病防控還面臨許多嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。就雞球蟲(chóng)病的防控而言，藥物殘留及抗藥性普遍產(chǎn)生及其潛在的對(duì)食品安全或環(huán)境侵蝕的擔(dān)憂，限制或禁止抗球蟲(chóng)藥物的使用已是大勢(shì)所趨。免疫預(yù)防應(yīng)盡快取代球蟲(chóng)藥在球蟲(chóng)病控制領(lǐng)域占據(jù)的主導(dǎo)地位。綜合運(yùn)用生物信息學(xué)、基因工程技術(shù)等先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)，研制安全、高效的新型球蟲(chóng)病疫苗，使之廣泛應(yīng)用于不同規(guī)模、不同品種(系)和飼養(yǎng)模式的雞球蟲(chóng)病的防控，是未來(lái)球蟲(chóng)病防控研究的主要方向之一。