蜂膠總黃酮在心血管疾病中的應(yīng)用

孫光偉，邢曉虹，孫文瑞，崔洪濤，隋 欣，王偉楠，何天竺，姜鐵超*

（1吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)院，長春 130021，2吉林大學(xué)，長春 130000；3吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院，長春 130033；4吉林大學(xué)第一醫(yī)院，長春 130000；5長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

蜂膠是蜜蜂從幾種植物中收集的天然樹脂產(chǎn)品，并混入蜂蠟、唾液酶（β-葡萄糖苷酶）而產(chǎn)生的一種復(fù)雜的混合物[1]。蜂膠主要成分是黃酮類化合物（total fl avonoidsof propolis，TFP），具有抗氧化、心肌保護(hù)及抗腫瘤等作用。從中外臨床研究報道來看，以蜂膠生物活性、抗氧化性為主要方向，在醫(yī)學(xué)上，以研究蜂膠總黃酮作用于心血管相關(guān)疾病機(jī)理為熱點。

1 蜂膠的生物學(xué)特性及治療活性的國外研究

抗氧化活性是蜂膠中研究最多、最重要的一種，但目前還沒有人類安全使用劑量的研究。因此，使用蜂膠及其活性化合物的臨床研究是必要的。眾所周知，蜂膠發(fā)揮抗氧化性是一種內(nèi)源性刺激，與細(xì)胞代謝、外源性紫外線、毒素和藥物一樣，在其過程中，產(chǎn)生活性氧（ROS）、過氧化氫（H2O2）、超氧陰離子（O2-）、氫氧離子（HO-）以及活性氮（RNS），尤其是一氧化氮（NO）、碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸，當(dāng)其他生物分子暴露于反應(yīng)性物質(zhì)中，細(xì)胞遭受氧化，并導(dǎo)致其死亡[2]。氧化應(yīng)激與多種人類疾病密不可分，如神經(jīng)退行性或心血管疾病、癌癥、糖尿病以及動脈粥樣硬化等[3]。

炎癥通常發(fā)生在響應(yīng)于環(huán)境和內(nèi)源性刺激的意外損傷事件[20]。一個復(fù)雜的化學(xué)信號級聯(lián)啟動后組織損傷和修復(fù)受損組織，以維持宿主反應(yīng)。炎癥包含有2個階段：急性和慢性炎癥。急性炎癥是通過免疫系統(tǒng)的細(xì)胞活化介導(dǎo)的，并遷移到損傷并釋放生長因子、細(xì)胞因子和ROS/RNS等。慢性炎癥的發(fā)生是由于急性炎癥沒有得到及時的治療。其在多種疾病，如動脈粥樣硬化、癌癥、哮喘、阿爾茨海默病與帕金森的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用[4]。船越-田子等[5]研究了黃酮通過ⅠL-33信號傳導(dǎo)途徑發(fā)揮的抗炎作用。分離的類黃酮3’，4’-二羥基-4-甲氧基黃檀醌、4-甲氧基黃檀醌和白楊素抑制細(xì)胞因子，包括ⅠL-6，TNF-α和ⅠL-13中的骨髓來源的肥大細(xì)胞（BMMC）的表達(dá)和也抑制ⅠKK的活化，這導(dǎo)致了ⅠκBα降解，抑制κB（NF-κB）激活。

2 蜂膠總黃酮在心血管疾病中的實驗研究進(jìn)展

隋殿軍教授[6]經(jīng)實驗證明，經(jīng)十二指腸給藥，蜂膠總黃酮對結(jié)扎犬冠狀動脈前降支造模的急性心肌梗塞，能夠明顯改善心肌梗塞的作用，實驗證實了蜂膠總黃酮能夠減輕心肌缺血范圍和心肌缺血的程度，明顯減少了經(jīng)N-ST染色顯示的心肌梗塞區(qū)（MⅠS），實驗中發(fā)現(xiàn)犬血液中的肌酸磷酸激酶（CPK），乳酸脫氫酶（LDH）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）含量指標(biāo)均呈下降趨勢。王偉楠[7]以液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)，對蜂膠總黃酮的成分進(jìn)行深入研究，確定了蜂膠總黃酮的主要化學(xué)成分。韓紅祥[8]應(yīng)用HPLC-MS聯(lián)用技術(shù)，研究了不同基源蜂膠指紋圖譜，可以作為蜂膠質(zhì)量測評的重要方法。楊明等[9]研究發(fā)現(xiàn)，蜂膠總黃酮可明顯降低大鼠心肌梗死模型血清中AST、CPK、LDH活性。證明了蜂膠總黃酮的細(xì)胞形態(tài)有明顯的改善，炎細(xì)胞浸潤和間質(zhì)水腫程度均有減輕。提示蜂膠總黃酮具有抗心肌缺血作用。在研究大鼠心肌急性損傷的過程中，發(fā)現(xiàn)蜂膠總黃酮尤其對血瘀型大鼠體外血栓的產(chǎn)生，具有顯著的抑制功能。郭金昊[10]通過運(yùn)動平板觀測研究表明，蜂膠總黃酮制劑針對慢性穩(wěn)定性心絞痛（氣虛血瘀證）有良好療效，可以增加心肌儲備能力，改善心絞痛的臨床表現(xiàn)，減輕病人的消極情緒。王海華等[11]針對蜂膠總黃酮血管舒張功能的效應(yīng)和機(jī)制的研究，闡述了蜂膠總黃酮通過改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能并且阻滯電壓門控Ca2+通道相關(guān)。

3 心系疾病病因探討

3.1 痰飲水濕之邪在心系疾病中的致病機(jī)理 中醫(yī)認(rèn)為痰飲水濕積聚胸中，會蒙蔽心陽，心陽受遏又會導(dǎo)致津液不化，易生有形痰飲，無論是有形之痰飲，還是有形走竄之痰，都是胸痹心痛、心力衰竭等心系疾病的重要病因之一?！端貑枴に疅嵫ㄕ摗分姓撌觥八∠聻槊i腫、大腹，上為喘呼、不得臥者，標(biāo)本俱病，故肺為喘呼，腎為水腫，肺為逆不得臥”。《金匱要略》：“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之?！盵12]被后世中醫(yī)奉為診治胸痹心痛的大法。中醫(yī)有怪病多痰的理論觀點，認(rèn)為情志抑郁等驚悸怔忡多因無形之痰飲蒙蔽心竅。治療有形和無形之痰邪在心病的治療中占有重要作用。

3.2 瘀血因素在心系疾病中的致病機(jī)理 《醫(yī)學(xué)入門》提出“血隨氣行，氣行則行，氣止則止，氣溫則滑，氣寒則凝”[13]的經(jīng)典氣血運(yùn)行論述。心病過程中，前期因心功能下降，宗氣不足等原因必然導(dǎo)致血行無力，血行無力又會導(dǎo)致氣行不暢。反之氣行不暢又會導(dǎo)致血行不暢的加重，血行不暢日久則瘀血生，瘀血生而最終導(dǎo)致心系血脈阻滯，最終可導(dǎo)致心力衰竭等危機(jī)重癥。國醫(yī)大師鄧鐵濤[14]教授提出心力衰竭“病機(jī)可概括為本虛標(biāo)實，其中心之陽氣（或兼心陰）虧虛為本，瘀血水停為標(biāo)”和“心氣虛是心衰的最基本病機(jī)”的觀點。認(rèn)為心陽不足，推動氣血運(yùn)行無力，會出現(xiàn)血行遲滯的表現(xiàn)，最終出現(xiàn)血脈瘀阻而導(dǎo)致心力衰竭。在這過程中，心陽不足是心力衰竭的內(nèi)因，在疾病的發(fā)生發(fā)展轉(zhuǎn)歸預(yù)后過程中占決定性作用。標(biāo)實之邪是由本虛演變而來，人體陽氣的不足，可以導(dǎo)致血瘀和水飲等有形實邪的產(chǎn)生。

3.3 經(jīng)絡(luò)致病因素在心系疾病中的致病機(jī)理 《難經(jīng)·二十九難》：“陽維為病苦寒熱，陰維為病苦心痛?！薄峨y經(jīng)本義》對此的解釋為，“陰維行諸陰而主榮，榮為血，血屬心，故苦心痛?！盵15]闡述營血耗傷所致的心痛類型；《內(nèi)經(jīng)博議》[16]對此解釋為：“陰維為病，必少陰竭于里，而見窮陰之厥逆，故苦心痛?！薄峨y經(jīng)》提出的陰維為病苦心痛，為心力衰竭的中醫(yī)針灸診治提供了思路。《金匱要略》中亦提到陰病十八中，即包含“心痛拘急”，認(rèn)為心痛，心脈拘急疼痛等心力衰竭相關(guān)的疾病屬于“陰病”的范疇。

4 討論

國內(nèi)外對蜂膠及蜂膠總黃酮作用于心血管方面的研究報道，證實了蜂膠在心血管方面擁有廣闊的研究空間。殷常春[17]報告蜂膠在原發(fā)性肝癌治療中具有獨特價值。周志龍倡導(dǎo)蜂膠能夠發(fā)揮“血管清道夫”的作用，可用于治療高脂血癥、動脈硬化等[18]。丁云錄[19]研究蜂膠與靈芝制品對2型糖尿病動物模型空腹血糖有較好的控制療效。郭金昊[20]臨床研究，蜂膠總黃酮滴丸在治療慢性穩(wěn)定性心絞痛氣虛血瘀證型中取得較好的療效。中醫(yī)認(rèn)為胸痹心痛、心力衰竭、心肌缺血、心絞痛、高血壓等相關(guān)心血管疾病，因其病因總屬本虛標(biāo)實，總結(jié)古人經(jīng)驗，可以得出概括為有形實痰易導(dǎo)致痰瘀阻滯心絡(luò)等以邪盛為主要矛盾的心系疾??；而無形虛痰易導(dǎo)致心臟功能或情志抑郁等以正虛為主要矛盾的心系疾病的觀點。以中醫(yī)觀點分析蜂膠類產(chǎn)品及蜂膠總黃酮，作用于心血管方面治療機(jī)理，可概括其功效為扶正祛邪，蜂膠補(bǔ)益氣血為扶正功效，其抗氧化、抗炎、改善血液循環(huán)等作用為祛邪功效。