膀胱小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌3例報道

齊 偉，季 昊，趙曉智，郭宏騫

(南京醫(yī)科大學(xué)鼓樓臨床醫(yī)學(xué)院泌尿外科，江蘇南京 210008)

膀胱小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma of the bladder,SCNECB)在臨床十分罕見，我院自2013年以來共收治3例，報道如下。

1 病例報道

病例1，男性，47歲，因“間歇性無痛性肉眼血尿1月”于2013年6月19日收治入院。CT：膀胱左后壁占位，左腎盂輸尿管輕度擴張積水。后行膀胱鏡檢查及活檢，病理示：浸潤性高級別癌，結(jié)合免疫組化考慮神經(jīng)為小細胞內(nèi)分泌癌。免疫組化：CD15(-),Uroplakin(+),CK7(-),CK20(-),Syn(++),CgA(+++),CD56(+++),TIF1(-),CD99(++),P53(+++)。建議完成4個療程化療后再行全膀胱切除術(shù)治療，后行依托泊苷+順鉑行全身化療，化療2療程后肌酐升高達526.3 μmol/L，復(fù)查CT：膀胱癌侵犯雙側(cè)輸尿管開口伴雙側(cè)輸尿管積水、雙腎積水；盆腔多發(fā)淋巴結(jié)腫大。后行“B超引導(dǎo)下右腎造瘺術(shù)”，術(shù)后肌酐逐漸下降，出院時肌酐降至377.6 μmol/L，后患者及家屬拒絕治療，8個月后死于腫瘤轉(zhuǎn)移。

病例2，女性，74歲，因“反復(fù)肉眼血尿3月余”于2015年5月4日收治入院。CT：①膀胱右側(cè)壁占位，右側(cè)輸尿見明確造影劑進入管下段占位，右腎積水，腹膜后、右側(cè)髂血管走行區(qū)多發(fā)腫大淋巴結(jié)；②CTU示右側(cè)腎盂、腎盞及輸尿管未見明確造影劑進入。后行膀胱鏡檢查及活檢+右腎經(jīng)皮造瘺術(shù)，病理示：低分化癌，結(jié)合免疫組化考慮為小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌。免疫組化：CK7(-)，GATA3(-)，P63(-)，Syn(-)，CgA(-)，CD56(+++)，CK(-)，CK20(-)，Villin(-)，CD99(-)，Ki67約70%(+)?；颊呒凹覍倬芙^治療，半年后因腫瘤轉(zhuǎn)移死亡。

病例3，男性，69歲。因“間歇性無痛性肉眼血尿1月”于2017年1月4日收治入院。CT：膀胱占位。后行膀胱鏡檢查及活檢，病理示：膀胱小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌。免疫組化：LCA(-)，CK(-)，CgA(++)，Syn(++)，CD56(+++)，Ki67(+)，P53(+)，GATA3(-)。予以吉西他濱+奧沙利鉑輔助化療2個療程后，于2017年03月30日行機器人輔助腹腔鏡下根治性全膀胱切除+雙側(cè)輸尿管皮膚造口術(shù)，病理示：膀胱小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌。免疫組化：Syn(+++)，CgA(+++)，CD56(+++)，CK(散在+)，TTF1(-)，LCA(-)，P63(-)，Ki67(約40%+)，GATA3(-)。術(shù)后3個月復(fù)查未見異常，存活至今(2017年11月)。

2 討 論

SCNECB在臨床上十分罕見，約占原發(fā)膀胱惡性腫瘤0.5%～1%[1]，臨床表現(xiàn)多為無痛性肉眼血尿[2]。SCNECB診斷主要依靠膀胱鏡活檢、病理組織學(xué)檢查及免疫組化。免疫組化是最常見的確診方法，多表達神經(jīng)內(nèi)分泌標記物，如神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、突觸素(Syn)、嗜銀蛋白顆粒(CgA)、甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1(TTF1)、CD56等。

SCNECB發(fā)病率較低，尚無標準治療方案，大多數(shù)學(xué)者認為其是一種混合性細胞癌，首選手術(shù)治療。KARMOUNI等[3]研究認為全膀胱切除術(shù)在減少腫瘤復(fù)發(fā)率方面優(yōu)于膀胱部分切除術(shù)和經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，對于早期患者行根治性膀胱切除術(shù)預(yù)后較好。由于其惡性度高、易浸潤、多有微轉(zhuǎn)移等特性，大多就診時已發(fā)生轉(zhuǎn)移，單純手術(shù)治療并不能阻止腫瘤發(fā)展，多需輔助化療[4]。MACKEY等[5]回顧性分析了106例SCNECB患者，認為基于順鉑的化療是影響預(yù)后獨立因素，應(yīng)該被推薦使用。目前多推薦術(shù)前新輔助化療，可以控制局部腫瘤病變，降低手術(shù)難度并且消除微轉(zhuǎn)移灶。SIEFKER等[6]通過研究表明新輔助化療可以降低術(shù)前病理分級并且提高患者生存時間。

由于SCNECB具有侵襲度高、惡性程度強等特點，初診時多已侵犯膀胱肌層或轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致其預(yù)后較差。因此，在臨床工作中應(yīng)警惕此病，爭取早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，延長患者生存期，提高患者生活質(zhì)量。

參考文獻：

[1] TRIAS I，ALGABA F，CONDOM E，et al.Small cell carcinoma of the urinary bladder.Presentation of 23 cases and review of 134 published cases [J].Eur Urol，2001,39(1)：85-90.

[2] ABBAS F，CIVANTOS F，BENEDETTO P，et al.Small cell carcinoma of the bladder and prostate [J].Urology，1995,46(5)：617.

[3] KARMOUNI T，RIOUXLECLERCQ N，BENSALAH K，et al.Primary neuroendocrine carcinoma of the bladder：diagnosis and treatment[J].Progrès En Urologie Journal De Lassociation Franaise Durologie Et De La Société Franaise Durologie，2000,10(4)：590.

[4] 李剛，郭宗華，權(quán)昌益,等.原發(fā)性膀胱小細胞癌診治體會 [J].中華泌尿外科雜志，2011,32(7)：459-462.

[5] MACKEY JR，AU HJ，HUGH J，et al.Genitourinary small cell carcinoma：determination of clinical and therapeutic factors associated with survival [J].J Urol，1998,159(5)：1624-1629.

[6] SIEFKERRADTKE AO，DINNEY CP，ABRAHAMS NA，et al.Evidence supporting preoperative chemotherapy for small cell carcinoma of the bladder：a retrospective review of the M.D.Anderson cancer experience [J].J Urol，2004,172(2)：481-484.