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    動(dòng)物抗寄生蟲(chóng)藥物作用機(jī)理研究進(jìn)展

    2018-02-11 00:09:22陳紅霞
    鄉(xiāng)村科技 2018年21期
    關(guān)鍵詞:微管寄生蟲(chóng)病蟲(chóng)體

    陳紅霞

    (新鄉(xiāng)市動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所,河南 新鄉(xiāng) 453000)

    在抗寄生蟲(chóng)藥物的實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中,藥物效應(yīng)多種多樣是不同藥物分子與機(jī)體不同靶細(xì)胞間相互作用的結(jié)果。尤其是在科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展的背景下,隨著化學(xué)合成及生物制藥技術(shù)的發(fā)展,使得抗寄生蟲(chóng)藥物的品種和數(shù)量不斷增加,因其化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用等不同,故其作用機(jī)理也不同。

    1 酶作用機(jī)理

    因?yàn)閯?dòng)物寄生蟲(chóng)病會(huì)對(duì)肉、奶及蛋等產(chǎn)量產(chǎn)生影響,會(huì)造成嚴(yán)重的資源浪費(fèi),人畜共患寄生蟲(chóng)病甚至?xí)苯游:θ祟?lèi)的生命安全,因此,需要引起人們的高度關(guān)注。在應(yīng)用抗寄生蟲(chóng)藥物的過(guò)程中,因?yàn)槠鋬?nèi)部含有抑制蟲(chóng)體正常生理功能的酶,導(dǎo)致蟲(chóng)體出現(xiàn)功能障礙,從而在一定程度上達(dá)到抗寄生蟲(chóng)的目的。例如,左旋咪唑?yàn)閺V譜驅(qū)腸蟲(chóng)藥物,是抑制蟲(chóng)體內(nèi)琥珀酸脫氫酶活性的藥物,能制約蟲(chóng)體內(nèi)肌肉的氧代謝,從根本上達(dá)到驅(qū)蟲(chóng)的效果。另外,有機(jī)磷類(lèi)藥物能用于驅(qū)蟲(chóng),主要是因?yàn)槠鋬?nèi)部含有抑制蟲(chóng)體內(nèi)膽堿酯酶活性的物質(zhì),并且使酶可以喪失水解乙酰膽堿的能力,實(shí)現(xiàn)乙酰膽堿數(shù)量不斷增多,直到寄生蟲(chóng)出現(xiàn)肌肉痙攣?zhàn)詈舐楸运劳?。需要注意的是,若是此?lèi)藥物結(jié)合后呈現(xiàn)出不可逆性,則抗寄生蟲(chóng)的能力較強(qiáng),但若是不能發(fā)揮不可逆性,則驅(qū)蟲(chóng)效果會(huì)相對(duì)減弱。

    此外,硝硫氰酯類(lèi)藥物也能有效抑制蟲(chóng)體琥珀酸脫氫酶的形成,進(jìn)而抑制寄生蟲(chóng)體內(nèi)的三羧酸循環(huán),達(dá)到殺死寄生蟲(chóng)的目的。氨基甲酸酯類(lèi)藥物與乙酰膽堿酯酶也是應(yīng)用效果良好的抗寄生蟲(chóng)藥物,主要是能使得寄生蟲(chóng)體內(nèi)相應(yīng)細(xì)胞失活,造成其神經(jīng)突觸部位出現(xiàn)乙酰膽堿的大量累積,從而使寄生蟲(chóng)異常興奮,全身痙攣、麻痹直至死亡[1]。

    2 影響物質(zhì)代謝及離子轉(zhuǎn)運(yùn)的作用機(jī)理

    一些抗寄生蟲(chóng)藥物是借助干擾蟲(chóng)體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝、能量代謝、核酸代謝等方式達(dá)到驅(qū)蟲(chóng)及殺蟲(chóng)的目的。

    2.1 干擾蛋白質(zhì)代謝

    苯并咪唑類(lèi)抗蠕蟲(chóng)藥物能有效在微管蛋白聚合前與微管蛋白結(jié)合,在一定程度上阻止微管蛋白組裝,破壞微管蛋白組裝聚合,引起蟲(chóng)體代謝障礙,最終對(duì)蟲(chóng)體發(fā)育產(chǎn)生影響,導(dǎo)致寄生蟲(chóng)死亡[2]。值得一提的是,苯并咪唑類(lèi)抗蠕蟲(chóng)藥物對(duì)線蟲(chóng)微管蛋白的親和力較好,對(duì)宿主自身的毒性較低。但有證據(jù)證明苯并咪唑類(lèi)抗蠕蟲(chóng)藥物影響酶的分泌,阻礙寄生蟲(chóng)體內(nèi)ATP的形成,使蟲(chóng)體失去能量而死亡。

    2.2 干擾能量代謝

    目前,硝碘酚腈受到了廣泛關(guān)注,其是一種氧化磷酸化作用的解偶聯(lián)劑,能有效使得寄生蟲(chóng)體內(nèi)線粒體產(chǎn)生ATP的反應(yīng)解偶聯(lián),降低ATP的濃度,導(dǎo)致寄生蟲(chóng)體內(nèi)細(xì)胞分裂所需能量不足,最終導(dǎo)致蟲(chóng)體死亡。

    丙硫咪唑是一種能夠抑制寄生蟲(chóng)吸收葡萄糖的藥物,導(dǎo)致糖原耗盡,阻礙ATP的產(chǎn)生,使得寄生蟲(chóng)不能生存和發(fā)育[3]。

    2.3 干擾核酸代謝

    一些抗寄生蟲(chóng)藥物主要是借助干擾寄生蟲(chóng)體內(nèi)核酸代謝的方式有效發(fā)揮其藥性,如三氮咪就是較為突出的藥品,其能選擇性阻斷寄生蟲(chóng)基體內(nèi)的DNA合成或者是復(fù)制,并與蟲(chóng)體產(chǎn)生不可逆結(jié)合,從而使得寄生蟲(chóng)的動(dòng)機(jī)體消失,無(wú)法繼續(xù)分裂繁殖。另外,錐滅定可以抑制錐蟲(chóng)DNA和RNA聚合酶,阻礙核酸的形成。

    2.4 干擾其他物質(zhì)代謝

    磺胺類(lèi)藥物的藥物特性和基本化學(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸較為相似,可與其競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶,能有效抑制二氫葉酸合成酶的活性,阻斷葉酸合成途徑,在一定程度上阻止球蟲(chóng)的正常發(fā)育。

    3 結(jié)語(yǔ)

    動(dòng)物寄生蟲(chóng)病嚴(yán)重影響著食品安全、人類(lèi)和動(dòng)物健康等,而藥物防治是防控動(dòng)物寄生蟲(chóng)病的主要措施,但是,不同藥物的作用機(jī)理不同,因此,在應(yīng)用動(dòng)物抗寄生蟲(chóng)藥物的過(guò)程中,要深入研究各類(lèi)藥物的作用機(jī)理,結(jié)合其實(shí)際的作用機(jī)理選擇相應(yīng)的藥品,以提升藥物使用的合理性,防止耐藥性的發(fā)生。

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