替諾福韋酯治療妊娠慢性乙肝患者的療效及母嬰阻斷效果研究

徐愛(ài)華

摘要目的：探討替諾福韋酯治療妊娠慢性乙肝患者的臨床效果及母嬰阻斷效果。方法：收治妊娠慢性乙肝患者90例，分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組采用常規(guī)保肝治療，觀察組采用替諾福韋酯治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：兩組孕早期ALT復(fù)常率N.HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），孕中期和孕晚期觀察組均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：替諾福韋酯治療妊娠慢性乙肝患者臨床效果較好，可有效阻斷母嬰傳播。

關(guān)鍵詞替諾福韋酯；妊娠慢性乙肝；母嬰阻斷

慢性乙肝為最常見(jiàn)的傳染病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球感染乙型肝炎病毒（HBV）者約2.4億，每年因HBV導(dǎo)致原發(fā)性肝細(xì)胞癌或終末期肝病死亡者約60萬(wàn)人。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，乙肝病毒傳播主要途徑之一為母嬰垂直傳播，因此臨床對(duì)妊娠慢性乙肝患者予以高度重視。但妊娠期為特殊生理過(guò)程，藥物安全性十分關(guān)鍵，這樣才能避免影響胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育，因此臨床對(duì)此類(lèi)患者用藥十分謹(jǐn)慎。替諾福韋酯（TDF）為近年來(lái)臨床常用治療妊娠慢性乙肝患者的藥物，其類(lèi)似于阿德福韋酯，為單磷酸腺苷類(lèi)似物，不僅可抗艾滋病，還可強(qiáng)效抑制單獨(dú)感染HBV或合并感染HBV與人免疫缺陷病毒（HTV）的慢性乙肝患者體內(nèi)HBV，同時(shí)發(fā)現(xiàn)該藥物還可強(qiáng)效對(duì)抗其他核苷類(lèi)藥物誘發(fā)的HBV變異株，且安全性高，不會(huì)影響妊娠。為具體探討其效果，現(xiàn)選取患者90例，報(bào)告如下。

資料與方法

2015年1月-2016年1月收治妊娠慢性乙肝患者90例，納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①均符合臨床慢性乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)，且HbeAg、HbsAg陽(yáng)性，HBV-DNA不低于107 IU/mL；2孕周在12周以?xún)?nèi)，孕婦要求繼續(xù)妊娠。按照患者意愿分組，對(duì)照組45例接受常規(guī)保肝治療，觀察組接受TDF治療，同意用藥至分娩，用藥前需詳細(xì)告知TDF用藥風(fēng)險(xiǎn)與準(zhǔn)則，簽署知情同意書(shū)。兩組患者均未接受過(guò)抗病毒治療，分娩方式均為剖宮產(chǎn)。對(duì)照組年齡19～35歲，平均（26.4±4.5）歲；觀察組年齡20～34歲，平均（27.2±5.1）歲。兩組基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

治療方法：對(duì)照組接受常規(guī)保肝治療。觀察組接受TDF治療，每日劑量300 mg，口服至妊娠后6個(gè)月，若母乳喂養(yǎng)遵照醫(yī)院指導(dǎo)停藥。兩組娩出新生兒24 h內(nèi)均按照HBV母嬰阻斷方案行聯(lián)合免疫治療，注射10μg乙肝疫苗與100～200UHBIG，新生兒1、6個(gè)月齡時(shí)再次注射乙肝疫苗10μg。

效果判定標(biāo)準(zhǔn)：于孕早期、中期及晚期不同階段檢測(cè)兩組患者ALT、AST及HBV-DNA水平，母嬰垂直傳播阻斷后新生兒7個(gè)月內(nèi)外周血中HBsAg為陽(yáng)性判定為失敗，反之則為成功。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 20.0分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組療效及母嬰阻斷效果比較，見(jiàn)表1。

討論

慢性乙肝為我國(guó)發(fā)生率最高的傳染病，母嬰、血液及體液傳播為其主要傳播途徑。臨床需盡早有效治療慢性乙肝患者，避免本病向肝硬化、肝衰竭及肝癌發(fā)展。研究稱(chēng)乙肝疫苗聯(lián)合HBIG免疫阻斷母嬰垂直傳播作用明顯，但仍有10%～15%出生時(shí)因?qū)m內(nèi)感染而免疫失敗，諸多報(bào)道表明孕婦HBsAg陽(yáng)性者于妊娠晚期使用HBIG可將HBV母嬰傳播明顯降低。妊娠慢性乙肝患者血清轉(zhuǎn)氨酶上升明顯，增加胎兒窘迫、產(chǎn)后出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；且此類(lèi)患者肝功能異常會(huì)對(duì)胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)及孕婦健康產(chǎn)生直接影響。原因在于肝功能異常會(huì)對(duì)機(jī)體合成蛋白質(zhì)產(chǎn)生影響，減少凝血因子合成，加之機(jī)體此時(shí)存在維生素K吸收率障礙，缺乏維生素K會(huì)增加產(chǎn)后出血量。

因此，對(duì)妊娠慢性乙肝患者需盡早有效治療，目前臨床主要使用TDF。該藥物為無(wú)環(huán)5-單磷酸腺苷類(lèi)似物，口服后可快速水解，形成替諾福韋，細(xì)胞肌酶磷酸化生成替諾福韋二磷酸，具備藥理活性，而后競(jìng)爭(zhēng)于5-三磷酸腺苷類(lèi)似物，向病毒DNA鏈中滲透，因缺乏3-OH阻礙DNA鏈延長(zhǎng)，進(jìn)而對(duì)病毒復(fù)制進(jìn)行抑制。體外實(shí)驗(yàn)表明該藥物代謝不會(huì)經(jīng)過(guò)CYP450酶系，因此較少相互作用于其他藥物，由此可見(jiàn)其安全性較高。本組兩組孕早期ALT復(fù)常率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），孕中期觀察組68.9%，孕晚期88.9%，均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

HBV-DNA為臨床常用指標(biāo)，主要將機(jī)體中病毒復(fù)制與宿主傳染性直接反映出來(lái)，研究稱(chēng)孕婦血清HBV-DNA含量提升后胎兒宮內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增加，胎兒臍血、孕婦HBV-DNA水平間存在線性關(guān)系，HBV-DNA測(cè)定值提升后HBV母嬰傳播率也會(huì)提升。對(duì)于HBeAg陽(yáng)性孕婦其新生兒感染率較高，且HBV-DNA水平較高孕婦為HBeAg陽(yáng)性主要分布群體。由此可知，HBV-DNA含量可能對(duì)HBV母嬰傳播產(chǎn)生影響，其含量不僅可對(duì)HBV母嬰傳播機(jī)會(huì)予以監(jiān)測(cè)，還可為孕前乙肝治療提供指導(dǎo)。本文通過(guò)檢測(cè)HBV-DNA以評(píng)估兩組母嬰阻斷效果，結(jié)果本組兩組孕早期HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），孕中期觀察組57.8%，孕晚期86.7%，均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，TDF治療妊娠慢性乙肝患者臨床療效優(yōu)良，可明顯提升ALT復(fù)常率，且有效阻斷母嬰傳播，值得推廣。endprint