烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對重癥急性胰腺炎的療效及對炎性因子的影響

陳立坤+顧春芳

摘要目的：探討烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效及對炎性因子的影響。方法：收治重癥急性胰腺炎患者92例，隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組采用奧曲肽治療，治療組采用烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：治療組顯效率及總有效率均顯著高于對照組（P<0.05）。與治療前比較，治療后2組CRP、IL-6、IL-8和TNF-a水平均顯著下降，IL-10水平顯著升高（P<0.01），且兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：烏司他丁聯(lián)合奧曲肽可顯著減輕重癥急性胰腺炎患者的炎性反應(yīng)，并提高臨床療效。

關(guān)鍵詞重癥急性胰腺炎；烏司他丁；奧曲肽；炎性因子

重癥急性胰腺炎是在多種因素的作用下激活胰腺內(nèi)胰酶，引起胰腺組織水腫、出血甚至壞死的一種嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病，屬于急性胰腺炎的一種特殊類型。重癥急性胰腺炎具有起病急、病情進(jìn)展快、死亡率高等特點(diǎn)，臨床上主要以非手術(shù)方法進(jìn)行治療。近年來，烏司他丁和奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效也得到了證實(shí)，本研究旨在探討烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對重癥急性胰腺炎的療效及對炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年7月-2016年3月收治重癥急性胰腺炎患者92例，隨機(jī)分為治療組（n=461和對照組（n=461。治療組男26例，女20例，平均年齡（45.9±2.1）歲，平均病程（3.6±0.5）d；病因：暴飲暴食3例，酗酒9例，膽源性34例；病情分級：Ⅰ級31例，Ⅱ級15例。對照組男25例，女21例，平均年齡（45.5±2.3）歲，平均病程（3.5±0.7）d；病因：暴飲暴食4例，酗酒10例，膽源性32例；病情分級：Ⅰ級30例，Ⅱ級16例。兩組性別、年齡、病程、病因及病情分級等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。

方法：兩組均給予監(jiān)測生命體征、抗休克、胃腸減壓、改善微循環(huán)等常規(guī)治療。對照組在此基礎(chǔ)上采用醋酸奧曲肽注射液加入50 mL生理鹽水中微泵靜推，0.6 mg/d。治療組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁注射液治療，烏司他丁加入500 mL生理鹽水中靜脈滴注，10萬IU/次，2次，d。2組均連續(xù)治療14 d。

觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床治療總有效率判斷標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀及體征無改善甚至加重，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未能恢復(fù)正常為無效；②臨床癥狀及體征有所改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)多數(shù)恢復(fù)正常為有效；③臨床癥狀及體征消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效?？傆行?有效率+顯效率。抽取兩組治療前后空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用放射免疫法檢測兩組血清c反應(yīng)蛋白fcrtP、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-a（TNF-a）等炎性因子水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0軟件分析，計(jì)量資料采用（x± s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組臨床治療總有效率比較：治療組臨床治療顯效率及總有效率均顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

兩組治療前后炎性因子水平比較：與治療前比較，治療后兩組CRP、IL-6、IL-8和TNF-a水平均顯著下降，IL-10水平顯著升高（P<0.01），且兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），見表2。

討論

重癥急性胰腺炎是以胰腺組織壞死和彌漫性出血為特征的一種炎性疾病。該病發(fā)生時(shí)，胰酶的大量釋放引起患者全身炎性反應(yīng)，CRP、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-a等炎性因子水平發(fā)生變化，這些炎性因子能加重患者微循環(huán)障礙，對胰腺細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜和線粒體膜造成損傷，甚至引起全身炎性反應(yīng)。外科手術(shù)不能抑制胰酶分泌和炎性反應(yīng)，故臨床上多采用藥物治療，以清除炎性因子。

奧曲肽是人工合成類藥物，具有類似于天然生長抑素的作用，其能抑制胰酶的分泌和合成，從而抑制炎性因子釋放。研究表明，奧曲肽可降低重癥急性胰腺炎患者IL-6、IL-8、TNF-a水平，并能維持患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，修復(fù)受損臟器，減輕患者炎性反應(yīng)。烏司他丁是從男性尿液中提取到一種酸性糖蛋白，能夠抑制胰酶、淀粉酶等多種酶的活性，是臨床上重要的抑制炎性反應(yīng)的藥物。研究表明，烏司他丁通過抑制胰酶的活性從而抑制炎性因子的釋放，阻止炎性因子的級聯(lián)反應(yīng)，抑制白細(xì)胞的過度活化，進(jìn)而對臟器功能起到保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，治療組臨床治療顯效率及總有效率均顯著高于對照組；與治療前比較，治療后兩組CRP、IL-6、IL-8和TNF-a水平均顯著下降，IL-10水平顯著升高，且兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明烏司他丁聯(lián)合奧曲肽能降低重癥急性胰腺炎患者促炎性因子水平，提高抗炎性因子水平，治療效果顯著。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽能顯著減輕重癥急性胰腺炎患者炎性反應(yīng)，療效顯著。endprint