熱療聯(lián)合放療治療惡性腫瘤研究進展

陳威龍

惡性腫瘤的發(fā)病率越來越高，熱療作為治療惡性腫瘤的新型手段之一，可通過提高機體及腫瘤組織的溫度，提高腫瘤細胞的放射敏感性，提高放療的治療效果[1]。

1 熱療治療惡性腫瘤的途徑與手段

（1）惡性腫瘤細胞較正常細胞而言增殖更活躍，較大的腫瘤中心區(qū)域因血管生成異常，氧氣濃度低，因而對放療不敏感。機體的散熱通過血液流動來實現(xiàn)，腫瘤中心血管微環(huán)境異常，導致散熱障礙，當腫瘤區(qū)域溫度升高，腫瘤的溫度會高于周圍正常組織，可以增加殺滅腫瘤細胞的幾率。（2）機體的溫度超過40℃時并持續(xù)一定時間，惡性腫瘤細胞就會發(fā)生變性，細胞膜以及細胞骨架會受到破壞，導致蛋白質(zhì)變性，細胞復(fù)合酶受到影響，從而使DNA的合成過程受到抑制，直至細胞發(fā)生死亡。（3）熱療能夠使腫瘤細胞受到刺激，產(chǎn)生熱休克蛋白，它能夠增加腫瘤細胞的滅活概率，腫瘤細胞的熱休克蛋白進行表達，能夠破壞自然殺傷細胞，殺滅腫瘤細胞，將熱休克蛋白從細胞內(nèi)釋放出來，能夠激發(fā)巨噬細胞與樹突狀細胞產(chǎn)出免疫因子，使免疫系統(tǒng)的功能得到提高，從而保護機體。大量文獻表明，熱休克蛋白能夠提高機體對惡性腫瘤的抵抗作用。（4）熱療治療患者的治療效果與機體提高溫度和提高時間相關(guān)，腫瘤細胞的溫度越高，細胞殺滅時間越短，熱療的患者，提高溫度時間控制在1 h左右，首次加熱之后，第2次加熱時產(chǎn)生熱耐受，熱耐受一般會持續(xù)1.5～3.0天，熱耐受的情況在第1天時最為顯著，熱耐受會影響熱療的治療效果，我們采取的應(yīng)對措施是：每7天最多實施兩次熱療，在首次熱療之后，第2次熱療至少要在2～3天后進行[2-8]。

2 熱療聯(lián)合放療治療途徑以及治療效果

2.1 熱療聯(lián)合放療治療途徑

惡性腫瘤細胞對于放射線的敏感度不足，放療的治療效果就不夠顯著，通過熱療能夠加快血液流動的速度以及流量，組織內(nèi)的氧氣濃度也會隨之增加，從而達到惡性腫瘤細胞對放射線的敏感度增加的目的，使放療的療效增加，熱療還能使蛋白發(fā)生變性，對于放療后DNA的修復(fù)產(chǎn)生抑制作用，這是熱療聯(lián)合放療治療惡性腫瘤的最主要的途徑，惡性腫瘤細胞周圍環(huán)境的缺氧，通過熱療提升放射線殺滅惡性腫瘤細胞的能力與腫瘤組織的溫度的提高時間呈正相關(guān)，熱療和放療相結(jié)合，能夠使放射線殺滅腫瘤細胞的能力達到最高程度[3]。

2.2 熱療聯(lián)合放療治療效果

陳昌軍在放療聯(lián)合局部熱療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的療效的研究中，觀察組的治療的總有效率達到了87.72%，對照組的治療總有效率為75.00%[4]；張新英對高頻熱療在腫瘤放療中的臨床應(yīng)用中的研究顯示，聯(lián)合組患者的治療總有效率達到78.0%，對照組患者的治療總有效率為58.0%[5]；周曉光等人對于放療聯(lián)合熱療治療68例晚期卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀察結(jié)果顯示，實驗組患者的治療的總有效率達到了96.11%，對照組患者的治療的總有效率為84.38%[6]；畢素清等人的放療聯(lián)合體外高頻熱療治療晚期腫瘤療效觀察的研究結(jié)果：放療和熱療聯(lián)合治療患者與單純放療治療患者相比，前者的生活質(zhì)量大大提高，腫瘤的功能狀態(tài)評分（KPS）更高，腫瘤客觀療效的評價更好[7]；鄧建等人的放療加熱療治療食管癌的臨床有效性與優(yōu)勢的研究表明：實驗組患者的病灶完全消失率為50%，而對照組的病灶完全消失率為30%，實驗組與對照組患者的生存率為80%和58%，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2%與14%[8-9]。代表文獻對照組患者均是通過放療治療惡性腫瘤，觀察組、實驗組、聯(lián)合組患者均是通過放療與熱療聯(lián)合治療，與對照組患者相比，均取得了顯著的臨床治療效果，也以此說明了放療聯(lián)合熱療在治療惡性腫瘤方面的有效性。

3 討論

熱療與放療結(jié)合治療惡性腫瘤，放療對細胞周期處于M期最敏感，對S期不敏感，熱療對細胞周期處于S期時最為敏感[10]；放療能夠使腫瘤細胞DNA受到損壞，熱療也能抑制腫瘤細胞DNA的合成，并且阻斷在DNA雙鏈斷裂后雙鏈的復(fù)合過程；腫瘤組織中央的腫瘤細胞為乏氧細胞，通過放療并不能有效的使細胞全部死亡，從而使癌癥復(fù)發(fā)，通過熱療能夠使腫瘤組織附近與內(nèi)部的血流量增多，具有十分有效的殺滅乏氧細胞的效果，放療也能使腫瘤細胞的溫度耐受性降低，從而使熱療的效果得到提升，熱療過程最注重的是溫度的把控，殺滅腫瘤細胞的最低溫度為43℃，通過熱療與放療進行治療時，在放療一小時之內(nèi)進行熱療效果最佳，熱療與放療可以進行互補，對惡性腫瘤細胞進行控制[11]。熱療聯(lián)合放療治療惡性腫瘤未能廣泛開展，可能有以下原因：陽性的臨床試驗開展的例數(shù)過少；美國在早期熱療技術(shù)不成熟時開展實驗，熱療技術(shù)不成熟，導致人們對于熱療的質(zhì)疑[12]。

目前，有機構(gòu)在不斷的加深對熱療的研究，同時對熱療設(shè)備進行不斷的更新，開發(fā)新的熱療系統(tǒng)，使用越來越多的熱療概念，相信熱療水平會越來越先進，現(xiàn)在存在的一些問題將會被攻破，熱療技術(shù)應(yīng)用前景將十分廣闊。

參考文獻

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