葛根異黃酮類化合物藥理作用的研究進展

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(1.河南牧業(yè)經(jīng)濟學院，河南 鄭州 450011；2.河南省新蔡縣畜牧局動物衛(wèi)生監(jiān)督所，河南 新蔡 463500)

葛根素為豆科葛屬植物，其主要成分為葛根異黃酮，隨著中藥藥理學逐步深入的研究和相關(guān)臨床實踐，有關(guān)葛根素的藥理作用大都已被證實，并且葛根素在人體內(nèi)具有體內(nèi)分布快、療效好、毒性低、無殘留等優(yōu)點，目前已被研制成各種制劑并廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療之中，本文就葛根素的藥理作用予以介紹，以供臨床參考。

1 對心肌超微結(jié)構(gòu)的影響

研究表明，葛根素有促使動物的冠狀動脈擴張、心率減慢、血壓下降、外周阻力降低、冠狀動脈血流量增加、保護心肌超微結(jié)構(gòu)、肌酸磷酸激酶的釋放量下降及心肌耗氧量下降等方面的作用，同時還可明顯降低動物缺血再灌注時心肌乳酸的生成量，從而起到對心肌缺血再灌注時的保護作用。李小鷹等用葛根素對心肌梗死患者進行臨床治療，臨床結(jié)果表明，使用葛根素可使患者體內(nèi)的磷酸激酶含量降低、心肌耗氧量下降、心電圖明顯改善以及心肌梗死率降低。董士勤等在冷鉀停搏液中添加一定量的葛根素對犬進行心肌灌注，觀察犬的心臟在停搏2小時后心肌超微結(jié)構(gòu)的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，葛根素對心肌超微結(jié)構(gòu)具有很好的保護和抗損傷作用，同時也大大降低了心肌耗氧量和改善了心肌缺血時的心電圖。

2 對血管內(nèi)皮細胞的保護作用

研究發(fā)現(xiàn)，葛根素在阻止動脈粥樣硬化的發(fā)生、動脈血管內(nèi)皮細胞的保護、防止血栓的形成、減緩血管內(nèi)皮細胞中糖胺多糖和細胞羥脯氨酸代謝等方面具有重要作用。葛根素通過降低內(nèi)壁的膠原和膠原含量，抑制了血小板的黏附、聚集和血栓的形成。脂質(zhì)過氧化是誘導血管內(nèi)皮細胞損傷的主要因素之一，而內(nèi)皮細胞損傷又是誘導動脈粥樣發(fā)生的主導因素。Ross等認為導致內(nèi)皮細胞損傷的因素很多，如：高血壓、高血脂、糖尿病、氧自由基、微生物感染以及炎性反應(yīng)等，同時這也被認為是動脈粥樣硬化病灶形成的開始環(huán)節(jié)。丁繼軍等使用聯(lián)胺來誘導內(nèi)皮細胞脂質(zhì)過氧化，30min后加入葛根素可明顯減少乳酸脫氫酶(LDH)的釋放和增加細胞對噻唑藍 (MTT)的攝取。表明葛根素對受損的細胞內(nèi)皮細胞具有一定的保護作用。

3 對泡沫細胞形成的影響

研究表明，低密度脂蛋白完成正常代謝首先需與細胞表面受體進行結(jié)合，一旦其結(jié)合出現(xiàn)障礙，低密度脂蛋白就會發(fā)生氧化形成氧化低密度脂蛋白并被巨噬細胞所吞噬，形成泡沫細胞。氧化低密度脂蛋白是內(nèi)皮細胞間細胞黏附因子和氧自由基產(chǎn)生的主導因素之一。細胞泡沫化的主導原因是細胞內(nèi)膽固醇量對清道夫受體的非下降調(diào)節(jié)所致，泡沫細胞通常以胞漿脂滴和二級溶酶體為特點，脂質(zhì)在泡沫細胞中沉積使得動脈管壁變成粥樣斑塊和纖維斑塊，易于形成血栓。實驗結(jié)果表明，葛根素可明顯提高細胞內(nèi)低密度脂蛋白受體活性，由此對抑制泡沫細胞的形成具有積極作用。

4 對細胞黏附和黏附因子表達的影響

研究證實，氧化低密度脂蛋白可剌激細胞間黏附因子-1的表達，血管內(nèi)皮細胞是其主要的靶器官。通常情況下，細胞間黏附因子-1幾乎不表達，當血管內(nèi)皮細胞受到損傷時，隨著炎癥因子的刺激，內(nèi)皮細胞表面的細胞間黏附因子-1則高度表達，并大量分泌到血液中，進而誘導動脈血管發(fā)生硬化。李強翔等研究結(jié)果顯示，葛根素能明顯抑制主動脈細胞間黏附因子-1的表達，說明葛根素對動脈血管具有很好的保護作用。李敏杰等實驗表明, 葛根素可抑制TNF-α、IL-1β 及細胞間黏附因子-1的表達，使內(nèi)皮細胞免受炎性因子的刺激而發(fā)生損傷，并對其具有一定的保護作用。

5 對血管平滑肌細胞增殖的影響

血管平滑肌細胞的增殖在冠狀動脈呈現(xiàn)狹窄、動脈粥樣硬化和高血壓等疾病的病理過程中扮演著重要的角色。另外，巨噬細胞和血管平滑肌細胞的凋亡以及凋亡小體的清除不足也是促進動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要誘導因素。韓靜等通過用動脈平滑肌與葛根素共孵育,發(fā)現(xiàn)葛根素對動脈平滑肌細胞的增殖具有明顯的抑制作用。張穎等通過葛根素干預動脈血管平滑肌細胞試驗，發(fā)現(xiàn)隨著葛根素使用量和使用濃度的升高，細胞生長抑制現(xiàn)象明顯。通過形態(tài)學觀察，葛根素可致使細胞出現(xiàn)皺縮、核染色質(zhì)密度增高等特征，明顯加速了血管平滑肌細胞的凋亡。

6 對血流速度、血細胞黏附及血栓形成的影響

血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷時，在凝血酶的作用下，纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)血細胞可迅速發(fā)生聚集、黏附于受損處，同時激活膠原酶進而釋放血栓烷A2，而血栓烷A2可對抗因血管壁合成的前列腺素所具有的血小板解聚和血管擴張。由于血管內(nèi)皮受損，血小板環(huán)氧化酶被激活，其破壞了血栓烷A2/前列腺素間的平衡，促使血細胞進一步發(fā)生聚集和血管收縮，進而引起血管痙攣和血栓的形成。禹志領(lǐng)等實驗結(jié)果表明，葛根素不僅可降低血細胞聚集率、黏附率、血液粘滯度以及抑制血栓的形成，而且對高黏度凝血癥也具有一定的預防和治療作用。葛根素通過改變血流速度及血管形態(tài)來改善微循環(huán)，達到治療突發(fā)性耳聾和改善視網(wǎng)膜血液供應(yīng)的作用。毛慶軍等實驗結(jié)果表明，葛根素可通過抑制內(nèi)皮素來提高降鈣素基因的生成，達到改善腦部血循環(huán)的作用。

7 展望

隨著科技的進步，中藥藥理學的研究得到了快速的發(fā)展，其加工提取工藝也得到了改進。葛根富含異黃酮如葛根素，大豆甙和大豆黃酮，由于葛根提取物具有增加動脈血流量、改善微循環(huán)、減輕肌肉緊張、延緩饑渴、減輕發(fā)熱、止瀉以及加速血液循環(huán)等方面的作用，同時葛根素還具有在體內(nèi)分布快、療效好、毒性低、無殘留等優(yōu)點。因此，葛根素在今后臨床運用方面將具有廣闊的發(fā)展前景，同時也將日益引起社會的高度關(guān)注！

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