毒性中藥千金子減毒炮制方法探討

韓志強(qiáng)

（山東省鄒平縣長(zhǎng)山中心衛(wèi)生院，山東 鄒平 256206）

0 引言

千金子是一種常見(jiàn)中藥材，為大戟科植物續(xù)隨子的干燥成熟種子，多分布于我國(guó)西南、東南和東西部等地區(qū)，具有瀉下逐水，破血消癥的功效，而外用可療癬蝕疣，臨床用于二便不通、水腫、積滯脹滿(mǎn)、痰飲和血瘀經(jīng)閉等病癥中[1]。但千金子具有很強(qiáng)的毒性作用，臨床若是祛毒或減毒不足很容易導(dǎo)致患者用藥后出現(xiàn)多種副作用甚至造成其死亡[2]。炮制是中醫(yī)減毒的重要方式，但自古以來(lái)，前人針對(duì)千金子所有炮制方法多樣，而不同減毒方法之間效果存在很大差異[3]。為此，如何尋找一種安全、高效以及經(jīng)濟(jì)的炮制方法是現(xiàn)階段中醫(yī)制藥面臨的主要問(wèn)題?；诖?，本次研究將常見(jiàn)6種炮制方法用于中藥千金子減毒中，對(duì)其減毒效果進(jìn)行分析，以此為臨床中醫(yī)制藥提供借鑒方法，內(nèi)容如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

研究所取千金子飲片均為同一批號(hào)藥材，并由我院中藥采購(gòu)人員去雜質(zhì)制為純凈千金子備用。所用儀器包括壓榨器、硅膠干燥器、電子秤、恒溫干燥箱和索氏提取器。

1.2 方法

炮制方法：①生制：將純凈千金子留作備用，于入藥時(shí)直接搗碎；②炒制：將適量千金子置于鍋中，以180℃左右溫度進(jìn)行文火微炒，時(shí)間在5～10min，待濃香溢出，其顏色完全變?yōu)樯铧S后停止翻炒，待涼置后留作備用，于入藥時(shí)搗碎[4]；③酒制：取適量千金子置入1.5倍黃酒中浸泡12h左右，取出千金子，常溫晾干留置備用，于入藥時(shí)搗碎；④冷霜：取適量千金子，將其碾碎后以粗紙包裹，使用壓榨器對(duì)其進(jìn)行反復(fù)壓榨，以吸油紙上不粘油痕和藥物松散不黏成餅為止；⑤熱霜：取適量千金子置于干燥箱中，溫度調(diào)整為70℃左右，烘烤時(shí)間在15～20min，烘烤完成后以粗紙包裹反復(fù)壓榨，其度量同冷霜[5]；⑥蒸霜：將純凈千金子以紗布包裹置于蒸鍋中蒸發(fā)15～20min，粗紙包裹后續(xù)程序同冷霜[6]。

1.3 脂肪油含量測(cè)定方法

使用電子秤精確秤各炮制品2g，并將秤完的炮制品置于索氏提取器中，并在其中加入100mL石油醚，在溫度為75℃水中浸浴8h左右，完成后取恒重干燥蒸發(fā)皿濾過(guò)回收石油醚，給予低溫蒸干后置于105℃恒溫干燥箱中干燥處理，操作完成后常規(guī)計(jì)算脂肪油重量，并參照《中國(guó)藥典》計(jì)算其含量，各炮制品稱(chēng)量10次，取其均值為對(duì)比數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

6種炮制方法中，生制、炒制和酒制三種方法含油量相較于三種霜制更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而三種霜制方法中，蒸霜炮制含油率相較于其他兩組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 不同炮制方法脂肪油含量對(duì)比（%,±s）

注：a表示和生制對(duì)比P＜0.05，b表示和炒制對(duì)比P＜0.05，c表示和酒制對(duì)比P＜0.05，d表示和冷霜對(duì)比P＜0.05，e表示和熱霜對(duì)比P＜0.05。

68.43±0.58 65.12±0.67a 60.13±0.38ab 20.28±0.33abc 15.62±0.18abcd 10.03±0.16abcde方法 份數(shù) 最大含油率 最小含油率 平均含油率生制炒制酒制冷霜熱霜蒸霜10 10 10 10 10 10 69.25 66.12 60.53 20.17 15.42 9.58 67.53 65.01 59.24 20.12 15.36 8.67

3 討論

千金子出自《蜀本草》，也叫續(xù)隨子，是一種常見(jiàn)的草本藥物。而千金子炮制方法起始于宋朝《太平圣惠》中“石燕圓”方，其初始炮制多以去皮為主搗碎入藥為主[6]。而近年來(lái)，臨床報(bào)道中，千金子多用于治療食管癌、皮膚癌和白血病等危及病癥中，并且其使用量呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，為此如何對(duì)千金子化學(xué)成分、藥理作用以及毒性和炮制方法進(jìn)行分析對(duì)于保證臨床治療的安全性有很重要的意義[7]。

自20世紀(jì)國(guó)外有學(xué)者對(duì)千金子化學(xué)成分進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，千金子所含的脂肪油具有很強(qiáng)的毒性作用，輕者可誘發(fā)副作用，若用量過(guò)大很容易導(dǎo)致患者死亡[8]。為此，臨床在使用千金子前需要對(duì)其進(jìn)行炮制減毒，將其脂肪油祛除，以此緩和其峻烈之性。去皮是炮制千金子的基礎(chǔ)，現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，千金子外皮脂肪油含量是內(nèi)皮的7倍以上，而秦皮甲素是種皮的6倍以上，為此祛除外皮對(duì)于保證千金子藥效安全有很大的作用[9]。制霜法是目前臨床炮制千金子的常用方式。本次研究發(fā)現(xiàn)，三種不用制霜法在炮制千金子后期脂肪油含量均低于其他三種炮制方法，并且其穩(wěn)定性較高，而蒸霜法炮制效果明顯優(yōu)于其他兩種霜制法（P＜0.05）?！吨袊?guó)藥典》明確規(guī)定[10]，固定脂肪油含量不得≥20%，從本次研究可以發(fā)現(xiàn)，熱霜和蒸霜法均符合其要求。但近期有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，千金子脂肪油中存在很強(qiáng)的抗癌成分，并且經(jīng)臨床進(jìn)一步試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，將千金子脂肪油含量控制在18%～22%可以達(dá)到藥、毒良性平衡，而本次研究中。三種霜制法均符合其要求，可作為臨床炮制千金子的首選方法。

綜上所述，制霜法炮制千金子可顯著降低其脂肪油含量，而蒸霜法效果最優(yōu)，可作為臨床減毒炮制千金子的重要方法。