甲狀腺疾病與尿酸關(guān)系的進(jìn)展分析

韋倩雯

（青島大學(xué)附屬醫(yī)院 內(nèi)科學(xué)（內(nèi)分泌與代謝?。綎| 青島 266000）

0 引言

近些年，隨著人們生活水平的提高，生活方式與飲食結(jié)構(gòu)的改變，心血管疾病（高血壓、冠心病等）、內(nèi)分泌疾病（糖尿?。┑然疾÷食尸F(xiàn)出不斷上升趨勢(shì)，隨之代謝性疾?。谞钕偌膊。┌l(fā)生率也隨之增高，對(duì)患者身心健康、生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。已有研究指出，冠心病、高血壓、糖尿病等患者尿酸水平較健康體檢明顯增高，因此，認(rèn)為甲狀腺疾病患者尿酸水平也呈增高趨勢(shì)發(fā)展，但目前對(duì)甲狀腺疾病患者尿酸水平研究較少[1]。為此，本文就甲狀腺疾病、尿酸兩者之間的關(guān)系進(jìn)行如下綜述。

1 尿酸

尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，其分解于核酸、其他嘌呤類化合物，同時(shí)也分解于含有嘌呤/核蛋白食物內(nèi)的核苷酸。具體來講，其主要以生物合成為合成途徑，即大部分二磷酸腺苷（ADP）、腺嘌呤核苷酸（AMP）會(huì)轉(zhuǎn)化成三磷酸腺苷（ATP），僅有小部分AMP會(huì)形成腺苷、次黃嘌呤核苷酸（IMP），并經(jīng)過嘌呤代謝，最終形成尿酸。以來源的不同為依據(jù)，可將尿酸分為兩種類型，即外源性、內(nèi)源性，前者占總尿酸的20%；后者占總尿酸的80%。一般來說，正常人體內(nèi)維持一定的核苷酸轉(zhuǎn)化率，有助于每天尿酸的產(chǎn)生、排泄，維持其恒定水平。但就高尿酸血癥患者嘌呤代謝紊亂而言，其內(nèi)源性較外源性重要[2]。隨著當(dāng)前臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)，甲狀腺疾病患者易伴發(fā)高尿酸血癥，是由于患者腎臟血流量異常改變，致使腎小球?yàn)V過率降低，從而誘發(fā)高尿酸血癥。即甲狀腺疾病患者代謝異常，便會(huì)促進(jìn)新陳代謝加快，增加ATP消耗，促進(jìn)AMP的大量產(chǎn)程，而形成尿酸，從而增高體內(nèi)尿酸水平。

2 甲減合并高尿酸血癥

已有研究指出，甲減的發(fā)生會(huì)引起脂質(zhì)代謝紊亂現(xiàn)象，從而損害內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加血尿酸水平[3]。賈丹等人[4]研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素水平降低會(huì)促進(jìn)血尿酸水平的增高；李明等人[5]研究以155例甲狀腺功能減退患者為A組、以159例健康體檢者為B組，分析兩組血尿酸、甲狀腺功能等指標(biāo)變化情況，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)A組血尿酸、甲狀腺功能等指標(biāo)均較B組明顯改善，并且血尿酸水平與血肌酐、TSH等存在正相關(guān)，因此認(rèn)為甲狀腺功能減退屬于高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素。主要是由于體內(nèi)甲狀腺激素濃度呈負(fù)相關(guān)，加上甲減時(shí)尿酸排泄量減少。已有研究證實(shí)，甲減的發(fā)生會(huì)增高血肌酐，主要是由于甲減的發(fā)生，導(dǎo)致心肌收縮力減弱，從而減少了心輸出量，造成體循環(huán)、腎血管收縮，減少腎血流量。筆者總結(jié)他人研究成果，認(rèn)為甲減的存在，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體學(xué)尿酸水平的增高，隨著病情進(jìn)展，最終形成高尿酸血癥，影響身體健康。因此，針對(duì)甲狀腺疾病的發(fā)生，應(yīng)當(dāng)給予相應(yīng)的從治療措施，促使機(jī)體血尿酸水平得以有效控制，改善患者病情，提高其預(yù)后發(fā)展。

3 甲亢合并高尿酸血癥

針對(duì)甲亢合并高尿酸血癥的發(fā)生，目前，臨床提出如下觀點(diǎn)：

（1）甲狀腺激素（TH）對(duì)腎小管排泄尿酸起到抑制作用，曾有研究以甲亢合并高尿酸血癥患者、正常尿酸者為例，即高尿酸血癥組（A組）、正常尿酸組（B組），經(jīng)發(fā)現(xiàn)A組T3、T4、F14、F13、TSH均較B組高，但僅有F13、F14差異存在顯著性，并且發(fā)現(xiàn)男性甲亢者易伴發(fā)高尿酸血癥，其發(fā)生率和F13、F14水平的增高存在聯(lián)系[6]。也有研究提出，血液內(nèi)真正起生理作用的甲狀腺激素為F13、F14，同時(shí)也參與尿酸的代謝、排泄。針對(duì)這一觀點(diǎn)，相關(guān)臨床研究學(xué)者進(jìn)行了深入分析，發(fā)現(xiàn)尿素氮水平增高是由于甲亢高代謝狀態(tài)所致；血漿肌酐是由于血肌酐減少、血肌酐清除率增加所致，加上甲狀腺素抑制腎小管排泄尿酸，從而引起甲亢合并高尿酸血癥的發(fā)生。

（2）高濃度甲狀腺激素（TH）抑制尿酸鹽的排泄、促進(jìn)嘌呤核苷酸的轉(zhuǎn)化，有研究學(xué)者最早以23例甲亢患者為例，對(duì)其處于甲亢階段、治愈后的尿酸、血尿素、CO、肌酐、PH值、結(jié)合力、離子（Cl-、Na+、K+等）進(jìn)行前后對(duì)照分析，發(fā)現(xiàn)患者在甲亢階段的尿酸鹽、氯化物、PH值均顯著增高，并且肌酐、CO、結(jié)合力均降低，但尿素、離子（Na+、K+）濃度無任何改變；也有研究認(rèn)為，甲亢患者伴發(fā)高尿酸血癥是由于TH的大量分泌，導(dǎo)致嘌呤核苷酸的轉(zhuǎn)化加快、尿酸鹽的排泄受到抑制所致[7-8]。隨著研究的不斷深入，有學(xué)者選取甲亢、Graves病、亞急性甲狀腺炎等疾病患者，對(duì)其給予抗甲狀腺藥物治療，分析治療前、后的血尿酸、T4、尿酸清除率，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析，得出甲亢患者T4、血尿酸、尿酸清除率均高于Graves病、亞急性甲狀腺炎患者?？梢姡卓夯颊吣蛩崤判孤?、尿酸清除率均呈增高趨勢(shì)發(fā)展。

（3）甲亢會(huì)導(dǎo)致高代謝的產(chǎn)生，目前，已有學(xué)者提出，凡是可以導(dǎo)致體內(nèi)大量消耗的活動(dòng)，均會(huì)促進(jìn)ATP的消耗，使得葡萄糖、脂肪酸氧化且產(chǎn)生輔酶NADPH的速度難以趕得上能量消耗，最終造成AMP的大量產(chǎn)生，形成大量尿酸。甲亢是一種消耗性疾病，以高代謝狀態(tài)為特征性表現(xiàn)，一旦機(jī)體新陳代謝加速，便會(huì)引起ATP的大量消耗，隨之AMP的產(chǎn)生則大量增多，其通過經(jīng)嘌呤代謝，便會(huì)促進(jìn)血尿酸水平的增高[9]。曾有研究發(fā)現(xiàn)，甲亢者血清尿酸水平明顯高于新發(fā)甲亢患者、正常體檢者、治療好轉(zhuǎn)者，出現(xiàn)此種情況的原因是由于甲亢發(fā)病初期，TH的大量合成、分泌，會(huì)促進(jìn)細(xì)胞膜上Na-K-ATP酶的合成，增強(qiáng)線粒體的能量代謝活動(dòng)、氧化磷酸化作用，增加耗氧、產(chǎn)熱，從而導(dǎo)致ATP的大量消耗，隨之AMP的生成速率增快而大量分泌而增加尿酸，增高血尿酸水平。筆者總結(jié)他人研究成果，血尿酸和甲亢的發(fā)生存在密切聯(lián)系[10]。

4 結(jié)論

甲狀腺疾?。卓骸⒓诇p等）的發(fā)生，會(huì)導(dǎo)致尿酸水平的增高，目前此種觀點(diǎn)已得到多個(gè)研究的證實(shí)。但對(duì)于甲狀腺疾病、尿酸的發(fā)生機(jī)制目前仍然尚未得到統(tǒng)一答案，需要進(jìn)一步深入探究。本文通過分析甲狀腺疾病、尿酸之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾病激素對(duì)相應(yīng)組織器官具有影響，主要是尿酸的生成、排泄綜合作用所致。

[1]郭立新.從《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國(guó)專家共識(shí)》談高尿酸血癥的治療[J].藥品評(píng)價(jià),2014,11(1):21-23.

[2]盛豐華,莊敏,李莉,等.甲亢并糖尿病患者的甲狀腺激素、血糖、血脂水平變化及胰島素用量調(diào)整[J].山東醫(yī)藥,2014,54(5):56-57.

[3]賴仁奎,盛小剛,潘光明.高脂血癥合并高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué),2016,37(6):895-897.

[4]賈丹,梁利波,唐國(guó)華,等.血尿酸與肌酐在甲狀腺功能減退人群中的相關(guān)性研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,46(5):747-749.

[5]李明,趙青松,許金梅,等.甲狀腺功能減退癥患者血尿酸變化及相關(guān)因素分析[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制,2015,23(9):646-648.

[6]劉惠敏,王燕,馮虎.高尿酸血癥與甲狀腺功能異常指標(biāo)的相關(guān)性分析[J].中外醫(yī)療,2011,30(31):74-75.

[7]劉銳,潘光標(biāo),張錦蘭,等.甲狀腺功能亢進(jìn)癥與血清尿酸的相關(guān)性分析[J].江西中醫(yī)藥,2015,46(8):38-41.

[8]李明秀,潘良明,簡(jiǎn)樹才,等.甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺激素水平與血尿酸代謝關(guān)系分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2014,30(6):832-833.

[9]陳丹丹.甲亢患者治療前后血清F13、F14、PTH水平變化及CT改變情況的臨床價(jià)值分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2017,12(33):14-16.

[10]馬海燕.甲亢患者甲狀腺激素水平與尿酸代謝的關(guān)系[J].北方藥學(xué),2017,14(4):30-31.