藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)原因分析與應(yīng)對(duì)探討

張煒

（河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司，河南 鄭州 451100）

0 引言

藥品指的是對(duì)疾病診斷、治療、預(yù)防，有目的性對(duì)人體生理機(jī)體調(diào)節(jié)，并規(guī)定用量、用法、主治功能以及適應(yīng)證的物質(zhì)[1]。藥品是人類對(duì)疾病預(yù)防和治療的物質(zhì)保障，其在人類健康保障中發(fā)揮著十分重要的作用。但是，藥品中也存在一定的安全隱患，可成為威脅患者疾病治療效果和健康的危險(xiǎn)物。隨著我國(guó)醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)現(xiàn)，使得藥品的種類也在不斷的增多，從而導(dǎo)致藥害事件的發(fā)生幾率不斷的升高，如上海華聯(lián)藥品事件等。而這些藥害事件的原因可來(lái)自藥品存在的問(wèn)題，也可來(lái)自管理方面的因素。我國(guó)社會(huì)在不斷的進(jìn)步，人們的健康意識(shí)水平也在不斷的提高，使得藥品安全問(wèn)題已經(jīng)逐漸成為公共關(guān)注的焦點(diǎn)之一，如何對(duì)公眾安全用藥進(jìn)行保證，已經(jīng)是藥品監(jiān)督管理的主要任務(wù)。藥品安全隱患威脅并不是不可控制的，可通過(guò)科學(xué)有效的管理來(lái)促進(jìn)藥品安全性的提高。本文主要對(duì)藥品生存過(guò)程中的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素以及應(yīng)對(duì)對(duì)策作綜述。

1 藥品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)管理

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于藥品的整個(gè)生命周期中，其通過(guò)評(píng)估、分析質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)公司的質(zhì)量控制措施的有效性、科學(xué)性進(jìn)行評(píng)估，確定中等風(fēng)險(xiǎn)和高等風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)控制措施，將風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生幾率降低，并將藥品的可識(shí)別性提高，從而控制風(fēng)險(xiǎn)在合理的水平內(nèi)，對(duì)藥品的安全性進(jìn)行保證[2]。藥品安全管理，其體系較為復(fù)雜，主要包括藥品的研發(fā)、藥品生產(chǎn)、藥品使用、藥品經(jīng)營(yíng)以及藥品上市之后的評(píng)價(jià)，以上五個(gè)階段可以對(duì)藥品質(zhì)量管理的合理性和完整性構(gòu)成[3]。藥品風(fēng)險(xiǎn)管理，其在具體實(shí)施時(shí)，首先，相關(guān)管理人員應(yīng)評(píng)估出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的具體原因，了解風(fēng)險(xiǎn)的表現(xiàn)形式，并分析其存在的危害性，之后對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制以及評(píng)審，最后，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行回顧性分析。

2 生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)因素

生產(chǎn)藥品時(shí)，其出現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，主要包括2個(gè)方面的原因，即固有風(fēng)險(xiǎn)以及管理風(fēng)險(xiǎn)，其中固有風(fēng)險(xiǎn)與藥品之間同時(shí)具有，主要是在研發(fā)的時(shí)候，即出現(xiàn)了問(wèn)題[4]。而管理風(fēng)險(xiǎn)，其可以分為三個(gè)方面，包括人的原因、軟件的原因以及硬件的原因。

2.1 生產(chǎn)管理問(wèn)題

實(shí)施藥品生產(chǎn)，在其硬件方面，存在一定的問(wèn)題，包括廠房設(shè)計(jì)不合理，其選址不良，建造不合理，或是布局、維護(hù)、改造時(shí)，未能對(duì)其藥物生產(chǎn)的合理要求進(jìn)行滿足；廠房?jī)?nèi)和廠區(qū)內(nèi)物物流走向、人流走向不合理；潔凈區(qū)的天棚、地面、墻壁等內(nèi)表面有縫隙、不平整光滑、存在顆粒脫落、接口不嚴(yán)密、存在灰塵等；生產(chǎn)設(shè)備在進(jìn)行選型以及設(shè)計(jì)時(shí)，不能滿足預(yù)定的用途，或者在其維護(hù)以及安裝時(shí)，出現(xiàn)規(guī)范的情況。同時(shí)管道、風(fēng)口等設(shè)施，其在設(shè)計(jì)時(shí)或者是在安裝時(shí)，存在難以清洗干凈的部位或者是零件也是其硬件方面的問(wèn)題；在藥品運(yùn)輸時(shí)，也會(huì)受到各種原因的影響，而出現(xiàn)污染的情況，以上均是藥品生產(chǎn)管理中的硬件方面問(wèn)題[5]。軟件方面問(wèn)題，未能對(duì)管理制度設(shè)置、制度不完善、未能?chē)?yán)格執(zhí)行制度。人員方面，操作規(guī)程違反、未能有效實(shí)施培訓(xùn)等，同時(shí)人員未能對(duì)其自身的職責(zé)進(jìn)行履行或是監(jiān)管不到位等，也可導(dǎo)致出現(xiàn)生產(chǎn)管理問(wèn)題。

2.2 生產(chǎn)技術(shù)落后

技術(shù)支持對(duì)其藥品質(zhì)量控制有著積極的意義，如固體造粒、非固體造粒工藝以及滅菌工藝，其均屬于封閉型生產(chǎn)，在工序制造完成之后，不能及時(shí)對(duì)其制作的結(jié)果進(jìn)行檢查和確認(rèn)，僅能在整個(gè)制備過(guò)程完成后，方可進(jìn)行檢驗(yàn)[6]。對(duì)于控制技術(shù)水平落后所致的問(wèn)題，在生產(chǎn)中，僅能通過(guò)操作者，以控制工藝參數(shù)的方式，盡量將藥品生產(chǎn)質(zhì)量提高。

2.3 藥物的特殊性

藥物的安全性與患者的生命安全有著密切的聯(lián)系。生產(chǎn)藥品時(shí)，其風(fēng)險(xiǎn)管理中不能忽視的問(wèn)題之一，為藥物本身存在的特殊性。藥品存在隱蔽性的特點(diǎn)，在對(duì)藥質(zhì)量鑒別時(shí)，僅可通過(guò)專業(yè)的設(shè)備以及專業(yè)的方法來(lái)作鑒別，而非檢驗(yàn)人員并不具有檢驗(yàn)的能力[7]。藥品檢驗(yàn)并不能全部檢驗(yàn)，僅能夠以抽檢的方式進(jìn)行檢驗(yàn)，其檢驗(yàn)的結(jié)果，并不能將整批藥品質(zhì)量充分反映。藥品的質(zhì)量，其主要是生產(chǎn)以及設(shè)計(jì)來(lái)控制，而非以檢驗(yàn)的方式將藥品的質(zhì)量提高。藥品均有專屬性的特點(diǎn)，不同的藥品，其治療作用、不良反應(yīng)、適應(yīng)證等均存在一定的差異性，其具有復(fù)雜性的特點(diǎn)，若在使用的過(guò)程中，稍有不當(dāng)，則可導(dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重后果的情況[8]。

3 控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

在藥品生產(chǎn)時(shí)，首先應(yīng)制定藥品風(fēng)險(xiǎn)的具體控制目標(biāo)，全面加強(qiáng)其質(zhì)量控制，確保藥品的質(zhì)量能夠?qū)颊呒膊≈委煹男枨笮w法律法規(guī)等進(jìn)行滿足，應(yīng)充分對(duì)其安全性、可靠性以及適應(yīng)性等進(jìn)行保證[9]。

3.1 對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系建立和完善

對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系進(jìn)行建立和完整，對(duì)確保藥品生產(chǎn)的質(zhì)量十分必要。以質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的分析以及評(píng)估，對(duì)目前公司中的支質(zhì)量控制情況進(jìn)行了解，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行確保，將風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)的幾率降低，將可識(shí)別性提高，使得藥品生產(chǎn)中的風(fēng)險(xiǎn)能夠控制在合理的范圍內(nèi)，最大限度將經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)降低[10]。可將風(fēng)險(xiǎn)管理分為5個(gè)等級(jí)，即難以避免發(fā)生法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致出現(xiàn)巨大的損失，出現(xiàn)不良的影響；經(jīng)常出現(xiàn)，可導(dǎo)致較大的損失，影響信譽(yù)；偶爾出現(xiàn)，損失較小[11]。在藥品生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生前，采取有效措施進(jìn)行預(yù)防，對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)積極采取措施減少其影響程度，對(duì)于不可控的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)盡量減少其危害性[12]。

3.2 加強(qiáng)過(guò)程分析

藥品的周期中，管理人員需實(shí)施微生物分析、技術(shù)化學(xué)過(guò)程分析等，強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)分析，從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)、評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)、控制風(fēng)險(xiǎn)、處理風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制的整個(gè)過(guò)程進(jìn)行記錄。

4 結(jié)論

藥品生產(chǎn)的過(guò)程中，若出現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題，則會(huì)對(duì)藥品的質(zhì)量以及患者的用藥安全性造成影響，應(yīng)積極采取有效的措施進(jìn)行控制，制定有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方案，并實(shí)施，以此將藥品的質(zhì)量提高，保證藥品的使用安全性。

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