葶藶子及其復(fù)方對(duì)腹水治療作用的研究進(jìn)展※

郭文亭　邢思慧　陳　燕　易進(jìn)樺　張亞楠

腹水是肝硬化失代償期及肝癌的主要癥狀，在中醫(yī)上屬于“臌脹”的范圍[1-2]，是水液代謝輸布失常的結(jié)果。臨床上腹水的主要表現(xiàn)為腹部膨大、面色蒼黃、腹部青筋暴露，患者有明顯腫脹感并伴有惡心、嘔吐、食欲不佳、呼吸困難、雙下肢浮腫等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。研究表明中藥治療腹水具有優(yōu)勢(shì)[3]。葶藶子，最早在《神農(nóng)本草經(jīng)》一書(shū)中就有其記載[4]，歷代被用于咳嗽痰多、胸脅脹滿(mǎn)、胸腹水腫、小便不利等的對(duì)癥治療[5]。近幾年研究表明，其對(duì)腹水有一定治療效果。本文就葶藶子及其復(fù)方中藥對(duì)腹水的治療展開(kāi)綜述。

葶藶子在我國(guó)已有將近兩千年的藥物使用歷史，而現(xiàn)今藥理學(xué)研究也表示，葶藶子具備抗癌、利尿、抗菌、強(qiáng)心、止咳平喘、調(diào)節(jié)血脂等多種作用[6]?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》記載：“葶藶子，其性寒、味苦辛，沉降下行，歸肺與膀胱二經(jīng)，可瀉肺平喘，利水消腫”。肺主通調(diào)水道，肺氣肅降，可將體內(nèi)的水液向下輸送，若其功能失調(diào)則易生痰、成飲，甚則水腫?！端貑?wèn)·湯液老禮論》一書(shū)提到“開(kāi)鬼門(mén)，潔凈府”，鬼門(mén)即汗孔，肺主皮毛，通過(guò)宣肺達(dá)到發(fā)汗的目的，膀胱司開(kāi)闔以利小便，有利于全身水液的正常輸布。其抗癌利尿的作用與治療各種腹水息息相關(guān)。

1　葶藶子的藥理研究

1.1抗腫瘤作用 葶藶子中含有的異鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (25)和毒毛旋花子苷元 (45)對(duì)部分人體癌細(xì)胞株具有顯著的細(xì)胞毒活性，其含有的苯甲基硫苷 (4)也可阻斷動(dòng)物體內(nèi)的Ⅰ相酶 (如CYP酶)，抑制致癌物的生物轉(zhuǎn)化，從而起抗癌作用[7]。馬梅芳等[8]選用S180荷瘤小鼠構(gòu)建動(dòng)物模型，通過(guò)研究葶藶子對(duì)于抑瘤率、肺體比、肝體比、脾指數(shù)、胸腺指數(shù)、體重變化及生命延長(zhǎng)率的影響，證明了單獨(dú)使用葶藶子具有一定的抗癌作用，但是效果不顯著（抑瘤率＜20%）；若與常用的烷化劑抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺合用，有使環(huán)磷酰胺抑瘤作用提升的趨向，并能明顯減輕環(huán)磷酰胺本身的不良反應(yīng)，能起到減毒增效的效果，對(duì)治療腫瘤有積極意義。

1.2利尿作用 經(jīng)張曉丹等[9]實(shí)驗(yàn)證明，高劑量組與中劑量組的葶藶子水提液能明顯促進(jìn)充血性心力衰竭大鼠的排尿，所測(cè)尿量明顯提高。且高、中劑量組大鼠的Na+及Cl-排出量較模型組而言，有明顯的升高，高劑量組大鼠的K+排出量顯著降低，其中的機(jī)制經(jīng)分析可能與抑制了腎小管對(duì)Na+、Cl-以及水的重吸收，進(jìn)而排出更多Na+、Cl-和水有相關(guān)，因此有顯著的利尿作用。

1.3其他作用 目前藥理實(shí)驗(yàn)表明，葶藶子的化學(xué)成分豐富，除上述作用外，其他成分還發(fā)揮著不同作用，葶藶子中含有的化學(xué)成分芐基芥子油起到廣譜抗菌的效果，能有效抑制酵母菌等20種真菌及其他數(shù)十種菌株的生長(zhǎng)繁殖[10]，其具有的芥子苷也可以起到止咳平喘的作用。葶藶子的水提取物同時(shí)還具有調(diào)血脂、強(qiáng)心等作用，但其產(chǎn)生療效的具體成分有待明確。止咳消痰的作用被廣泛應(yīng)用于臨床，如復(fù)方葶藶子膠囊，其他作用大都尚未普及應(yīng)用。

2　葶藶子利水作用的常用藥對(duì)

葶藶子藥性為辛、苦、大寒，歸肺、膀胱二經(jīng)，常與甘遂、桑白皮、椒目、澤瀉等苦寒藥物相須為用，從而使其瀉肺以平喘、利水以消腫的功效有所加強(qiáng)；葶藶子配伍性味甘溫的大棗、人參等溫補(bǔ)之品，峻緩相濟(jì)，補(bǔ)泄互補(bǔ)，攻補(bǔ)兼施，共同起到祛痰飲、行水氣、降逆平喘的功效；配伍茯苓以補(bǔ)脾益氣，淡滲利濕，使利水而正氣不傷；配伍防己又可以開(kāi)上利下，上下二焦同治以清利濕熱，行水消腫；配伍性味辛熱的吳茱萸一方面溫中燥濕，同時(shí)又可制約葶藶子寒涼的藥性，以防寒涼之品傷脾敗胃。葶藶子與其他藥物配伍，增強(qiáng)了其利水的功效，更廣泛的應(yīng)用于臨床。

3　葶藶子及其復(fù)方對(duì)腹水的臨床應(yīng)用

中醫(yī)理論認(rèn)為，葶藶子歸肺、膀胱二經(jīng)，因?yàn)槠溆行纹酱墓π?，從而有利于人體水液代謝的正常運(yùn)行，《普濟(jì)方》中對(duì)于葶藶子組方治療臌脹有較多記載。

3.1治療肝硬化腹水 肝硬化失代償期的主要臨床癥狀之一就是肝硬化腹水，而大概50%的肝硬化代償期且無(wú)合并癥的患者10年內(nèi)會(huì)進(jìn)一步惡化，出現(xiàn)腹水[11]。臨床上形成腹水的過(guò)程復(fù)雜，普遍由腎臟、肝臟、血流動(dòng)力學(xué)及神經(jīng)激素因子等共同作用產(chǎn)生[12]。由門(mén)靜脈高壓、低蛋白血癥、有效循環(huán)血容量不足等因素共同作用導(dǎo)致[13-15]。

就中醫(yī)理論而言，肝為肝硬化腹水主要累及部位，且和脾腎兩臟有關(guān)，為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)錯(cuò)雜之證，標(biāo)是氣、水、血三者相互搏結(jié)，而本為肝、脾、腎三臟虧虛，“氣虛血瘀、脾土衰敗”是其基本病機(jī)[16]。王振常等[17]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)其除了與肝、脾、腎相關(guān)外，也與肺有緊密聯(lián)系，并根據(jù)肺主行水、通調(diào)水道的生理特點(diǎn)，進(jìn)而從肺的角度來(lái)治療肝硬化腹水。

徐立軍等[18]隨機(jī)對(duì)96例肝硬化腹水患者分為2組，其中一組予己椒藶黃丸加味（葶藶子、椒目、大黃、白術(shù)、田七、防己、丹參、茯苓、白芍、黃芪、夏枯草、鱉甲）進(jìn)行治療，結(jié)果予以己椒藶黃丸治療的一組總的有效率明顯高于另一組。夏亮等[19]在對(duì)40例血淤水停型肝硬化患者用西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，運(yùn)用加味葶藶大棗湯（葶藶子、大棗、黃芪、黨參、炙甘草、莪術(shù)、薏苡仁、茯苓），其結(jié)果顯示相比單純西醫(yī)治療，與葶藶子組方聯(lián)合用藥的療效更為顯著，與此同時(shí)也改善了肝硬化腹水患者在患病期間產(chǎn)生的乏力、納差、腹脹等不適感。故用葶藶子來(lái)緩解其腹腫脹滿(mǎn)的表證，配伍扶正藥以治其本。

3.2治療惡性腹水 惡性腹水，即癌性腹腔積液，是惡性腫瘤發(fā)展到晚期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，會(huì)極大降低患者的生活質(zhì)量，并縮短患者的生存期[20]。其產(chǎn)生機(jī)制可歸為以下幾類(lèi)：（1）由于膈下淋巴管被腫瘤細(xì)胞阻塞，迫使淋巴回流受阻；（2）增生的腫瘤侵襲腸壁及腹壁，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；（3）低蛋白血癥[21]。從中醫(yī)的角度出發(fā)，脾腎陽(yáng)虛、水濕內(nèi)停、氣機(jī)阻滯、血脈瘀阻是肝癌、胃癌、大腸癌患者晚期階段產(chǎn)生大量腹水的基本病機(jī)[22]。

李政等[23]研究發(fā)現(xiàn)葶藶子及甘遂利水逐飲對(duì)治療胃癌合并惡性腹水有明顯療效。葶藶子及甘遂具有鎮(zhèn)痛解毒抑癌的作用，同時(shí)大劑量配伍茯苓，健脾滲濕，有抗癌及提升機(jī)體免疫力的作用，方中再加澤瀉、大棗、干姜、生姜等，起到利尿、溫補(bǔ)等輔助作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示中藥治療后患者腹水引流量明顯減少，生存時(shí)間延長(zhǎng)，生活質(zhì)量改善，結(jié)果說(shuō)明應(yīng)用本方有助于提高患者免疫力，使患者能夠耐受化療。楊勤龍[24]用抗癌利水方，（葶藶子、椒目、生大黃、漢防己、柴胡、赤芍、白芍、枳殼、制附片、半邊蓮、干蟾皮、冬蟲(chóng)夏草、生黃芪）黃芪配伍葶藶子，補(bǔ)中益氣，滲濕利水，治療癌性腹水，結(jié)果顯示其治療癌性腹水效果滿(mǎn)意，增強(qiáng)了利水功效，有效提高了患者的生存質(zhì)量和免疫功能。陳博[25]將孫尚見(jiàn)名老中醫(yī)對(duì)肝癌腹水進(jìn)行分型的臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)，采用不同的治法治療，對(duì)于其中的濕熱型肝癌腹水考慮從肺的方面進(jìn)行論治?；痉綖椋荷０灼ぁ⑤闼炞?、白花蛇舌草、薏苡仁、鱉甲、茵陳、敗醬草等。桑白皮與葶藶子兩味藥合用，來(lái)加強(qiáng)利水效果，宣肺利濕、軟堅(jiān)排毒，從而使病情得到控制。

4　小結(jié)

葶藶子均為方中利水的主藥，其性寒味苦辛，沉降下行，歸肺與膀胱經(jīng)，滲利水濕，對(duì)腹水的消除起到主要作用，同時(shí)其有效成分又具有抗癌的作用，因此葶藶子對(duì)治療惡性腹水有顯著療效。近年來(lái)的諸多研究表明，葶藶子中的化學(xué)成分具有抗癌利尿的作用，能提高腫瘤患者的機(jī)體免疫力，提高患者的生活質(zhì)量。雖然在臨床中多用于治療肝硬化腹水，但是其化學(xué)成分和藥理作用方面的研究還不是很充分，因此仍需進(jìn)一步的深入研究。

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