薄膜過濾法在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用研究

陳敏

（第一師阿拉爾市食品藥品檢驗(yàn)所，新疆 阿拉爾 843300）

1 引言

作為一種現(xiàn)代化檢查方法，薄膜過濾法在當(dāng)今藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用十分廣泛，可以對(duì)藥品中的細(xì)菌、微生物進(jìn)行檢查，明確藥品當(dāng)中的可溶性成分。在無菌條件下使用薄膜過濾法能夠?qū)?xì)菌聚集，可以極大地提高藥品檢驗(yàn)效率。在薄膜過濾法應(yīng)用過程中還可以獲得固體制劑、油脂性質(zhì)。這就需要提高對(duì)薄膜過濾法的重視程度，并在實(shí)際應(yīng)用中充分發(fā)揮該項(xiàng)技術(shù)的性能。

2 薄膜過濾法概述

薄膜過濾技術(shù)可以有效去除小顆粒以及溶解鹽，大體上可以劃分為微濾、超濾、納濾、薄膜過濾反滲透。在實(shí)際使用過程中，通過加壓的形式讓水流平行通過薄膜表面，此時(shí)水流會(huì)通過薄膜，被排除顆粒在剩余水中的濃度會(huì)逐漸提升。由于溶液是連續(xù)性流過，所以所排除的顆粒不會(huì)產(chǎn)生沉積，最后被濃縮液帶走[2]。因此，進(jìn)水流在通過了薄膜之后即可分為通過薄膜溶液以及殘留濃縮液。

2.1 微濾

微濾也稱為微孔過濾，是精密過濾的一種，可以將溶液當(dāng)中的黏土、淤泥、砂礫、隱孢子蟲、藻類、細(xì)菌等過濾掉，而大量溶劑、小分子、少量大分子也可以實(shí)現(xiàn)穿透過濾。其基本原理是物質(zhì)篩分，操作壓力通常在0.7～7kPa，在溶液的靜壓作用下，透過濾材從而得到更高濃度的溶液，從而截留水中的細(xì)菌、微生物。

2.2 超濾

超濾是一種加壓膜分離技術(shù)，也就是在一定的壓力作用下，讓小分子溶質(zhì)、溶劑穿過小孔徑的特質(zhì)薄膜，這樣大分子溶質(zhì)不得透過薄膜，留在膜的另一處，讓大分子物質(zhì)實(shí)現(xiàn)了部分純化。該項(xiàng)技術(shù)原理簡(jiǎn)單，被截留的雜質(zhì)在膜表面不斷累積，從而生成濃差極化情況，待到膜層溶質(zhì)濃度達(dá)到了一定程度時(shí)即可生成凝膠層，降低了膜的透水量，所以超濾技術(shù)在應(yīng)用中還存在著一定限制。

2.3 納濾

在超濾技術(shù)發(fā)展中，也衍生出了納濾技術(shù)，通過壓力驅(qū)動(dòng)膜分離過程，讓物質(zhì)穿越孔徑只有幾納米的薄膜。納濾膜是反滲透膜的衍生品，如CTA膜、CA膜等。但是相比較過濾膜，該技術(shù)的操作壓力更低，因此，也被稱為“低壓反滲透”。

2.4 反滲透

在水和鹽被薄膜隔開，想要保證薄膜只允許水通過、組織鹽通過，此時(shí)膜純水側(cè)會(huì)自動(dòng)通過半透膜進(jìn)入到鹽水一側(cè)，也就是滲透現(xiàn)象。如果在膜的鹽水壓力側(cè)增加壓力，則水自動(dòng)流動(dòng)會(huì)受到抑制而減慢，如果所施加的壓力達(dá)到了一定數(shù)值之后，水會(huì)直接通過薄膜，徑流量等于零，也就是滲透壓力[3]。如果所施加在膜側(cè)壓力大于滲透壓力時(shí)，此時(shí)水體流向會(huì)反轉(zhuǎn)，也是鹽水當(dāng)中的水會(huì)流入到純水側(cè)，也就是反滲透。

3 薄膜過濾法在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用

從薄膜過濾法實(shí)際應(yīng)用當(dāng)中，在無菌檢查、微生物原菌檢查、藥物驗(yàn)證試驗(yàn)等領(lǐng)域有著良好的應(yīng)用。全面加強(qiáng)了薄膜過濾法的使用效益。其中，為了能夠提高藥物生產(chǎn)質(zhì)量，微濾、超濾的應(yīng)用也愈加廣泛，納濾與反滲透過濾在近些年的使用比例也在不斷上升。

3.1 無菌檢查

抗菌藥物在抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖方面有著重要作用，所以采用常規(guī)檢查方法進(jìn)行檢測(cè)過程中，往往會(huì)得到假陽性結(jié)果，但是這并不代表微生物、病原性微生物不存在。在采用薄膜過濾過程中，可以有效去除溶液當(dāng)中的微生物等，并讓其不斷地繁殖、生長(zhǎng)，最終實(shí)現(xiàn)定向、定性檢測(cè)。

在進(jìn)行非抗菌性藥物檢測(cè)當(dāng)中，通常都是采用直接接種方法，但是在實(shí)際應(yīng)用當(dāng)中，該項(xiàng)技術(shù)的效果并不明顯，如果在培養(yǎng)基當(dāng)中加入?yún)捬酢⑾惭跫?xì)菌時(shí)，容易造成試樣渾濁，這就提高了后期的試樣檢測(cè)難度。所以，為了能夠保障最終的檢查效果，要進(jìn)行涂片染色或接種處理，這樣不僅能夠延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間，同時(shí)也會(huì)提高污染的可能性[4]。而采用薄膜過濾技術(shù)時(shí)，可以克服培養(yǎng)試管出現(xiàn)渾濁的問題，并且可以縮短檢驗(yàn)周期。再者，薄膜過濾技術(shù)還可以提高檢測(cè)效率，臨床研究表明，應(yīng)用直接接種技術(shù)可能會(huì)造成假陽性現(xiàn)象，而薄膜過濾技術(shù)除了可以避免試管渾濁，還能夠改善培養(yǎng)周期出現(xiàn)堿性環(huán)境等問題，提高了細(xì)菌污染的可能性，這就需要縮短檢查時(shí)間，降低污染幾率。因此，可以采用薄膜過濾法在判定不準(zhǔn)的新藥品試驗(yàn)當(dāng)中。

3.2 微生物原菌檢查

在軟膏、眼膏微生物限度檢查過程中，采用薄膜過濾板法，選擇15個(gè)批次調(diào)查樣本，將其中的0.9%無菌氯化鈉溶液、肉豆蔻異丙酚稀釋劑進(jìn)行混合之后，采用過濾法進(jìn)行過濾處理，從而觀察其中是否含有微生物。薄膜過濾大在實(shí)際表現(xiàn)中非常理想，具有較高的重復(fù)性，因此，該項(xiàng)技術(shù)也成為微生物檢查的新形式。

在抗生素眼藥水檢驗(yàn)當(dāng)中，很多研究人員采用開放式過濾器，并將過濾法和貼膜法進(jìn)行結(jié)合，主要是消除藥物當(dāng)中的抗菌藥物。根據(jù)最終調(diào)查結(jié)果表明，該項(xiàng)結(jié)合技術(shù)菌落的回收率高達(dá)85%以上，并且試驗(yàn)當(dāng)中45組眼藥水微生物限度都達(dá)到了規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，可見薄膜過濾法在控制菌檢查中發(fā)揮著良好效益。薄膜過濾法作為一種菌落計(jì)數(shù)方法，在《中國(guó)人民共和國(guó)藥典》當(dāng)中也明確了微生物限度篩查檢測(cè)方法與標(biāo)準(zhǔn)。

在很多中藥材當(dāng)中具有非常強(qiáng)抑菌作用的細(xì)菌，為了消除抑制菌，通?？梢赃x擇離心法、超聲波法、薄膜過濾法，這些形式在實(shí)際操作中都十分便捷，還能夠獲得較為精準(zhǔn)的數(shù)據(jù)，重復(fù)性、可靠性能夠滿足標(biāo)準(zhǔn)。

部分藥物，如硝呋太爾、復(fù)方磺胺甲惡唑片、阿糖腺苷等，在對(duì)這些藥物進(jìn)行污染細(xì)菌檢測(cè)當(dāng)中，常規(guī)的檢測(cè)方法結(jié)果并不理想，甚至無法精準(zhǔn)測(cè)試。而采用薄膜過濾方法則可以有效進(jìn)行殺菌或部分去除，從而為污染的微生物提供生長(zhǎng)條件，提高檢測(cè)率，之后對(duì)真菌、細(xì)菌種類以及數(shù)量進(jìn)行檢查和控制。

3.3 藥物驗(yàn)證試驗(yàn)

藥物驗(yàn)證是藥品檢查中的重要環(huán)節(jié)，在檢測(cè)抗菌藥物的抗菌作用當(dāng)中，采用微生物抗菌膜中尺寸、孔距、吸附、膜上微生物培養(yǎng)回收等相關(guān)微生物多孔膜物理保留性。過濾器當(dāng)中的殘留抗菌藥物具備較好的抑菌作用，可以有效抑制微生物以及相關(guān)細(xì)菌等生長(zhǎng)繁殖。與《中華人民共和國(guó)藥典》《藥品衛(wèi)生檢查方法》等條例等相比，薄膜過濾法在實(shí)際應(yīng)用中其檢測(cè)精度、結(jié)果都明顯占優(yōu)。通過多年研究，相比于貼膜法、菌落計(jì)數(shù)法、洗脫法等，薄膜過濾在回收率上有著明顯優(yōu)勢(shì)。

據(jù)國(guó)家藥物驗(yàn)證試驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，菌落計(jì)數(shù)方法的平均回收率為3%、洗脫法平均回收率為10%、貼膜法生長(zhǎng)率低于20%。在諸多試驗(yàn)當(dāng)中，薄膜過濾法的性能十分強(qiáng)悍，其回收率能夠達(dá)到70%，可見薄膜過濾法在抗菌藥物驗(yàn)證中的優(yōu)勢(shì)，效果十分顯著，在含抗菌成分藥物領(lǐng)域中具有良好的效益。

4 結(jié)語

綜上所述，隨著科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，藥物生產(chǎn)直接關(guān)乎著民生，為了能夠提高藥物生產(chǎn)質(zhì)量，必須要做好藥物檢驗(yàn)工作。薄膜過濾法在多年發(fā)展中取得了不錯(cuò)的成效，在無菌檢查、微生物原菌檢查、藥物驗(yàn)證試驗(yàn)等領(lǐng)域發(fā)揮著極大的效能，確保了藥物檢查質(zhì)量、效率，相比其他檢查技術(shù)，作用性、針對(duì)性更強(qiáng)。因此，未來要進(jìn)一步加強(qiáng)薄膜過濾法的研究和應(yīng)用，確定具體的使用標(biāo)準(zhǔn)和參數(shù)控制，讓薄膜過濾法更加完善。