急性心肌梗死合并甲狀腺功能異常的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

高文權(quán)+馮建飛+穆瑞斌

【摘要】目的 為了探討急性心肌梗死（AMI）合并甲狀腺功能異?；颊叩奈ｋU(xiǎn)因素。方法 以我院心內(nèi)科2012年3月至2016年12月收入并行急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)（PCI）的AMI患者540例為研究對象。根據(jù)患者甲狀腺功能狀態(tài)，分為甲狀腺功能異常觀察組（n=156）及甲狀腺功能正常對照組（n=384）。分析患者的性別、年齡、既往病史等一般情況，甲狀腺功能、血脂、血常規(guī)、空腹血糖FBG、尿酸UA、血肌酐Scr、同型半胱氨酸Hcy等生化檢查指標(biāo)，左室射血分?jǐn)?shù)LVEF等心臟超聲指標(biāo)等資料。結(jié)果 多因素Logistic回歸分析表明，F(xiàn)T3（OR=0.671，95%CI：0.518～0.868，P=0.002）、HDL-C（OR=0.181，95%CI：0.075～0.438，P<0.001）和LVEF（OR=0.950，95%CI：0.922～0.979，P=0.001）可能是心肌梗死合并甲狀腺異常保護(hù)性因素；而年齡（OR=1.041，95%CI：1.017～1.066，P=0.001）、高血壓（OR=1.929，95%CI：1.207～3.084，P=0.006）和LDL-C（OR=1.651，95%CI：1.228～2.220，P=0.001）可能心肌梗死合并甲狀腺異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 甲狀腺異常可能通過影響患者血壓、脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)和LVEF，參與急性心肌梗死的發(fā)生發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】急性心肌梗死；甲狀腺功能異常；危險(xiǎn)因素

【中圖分類號】R581.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.31..04

Risk factors Analysis for acute myocardial infarction patients with thyroid dysfunction

GAO Wen-quan， FENG Jian-fei， MU Rui-bin

（Pizhou Dongda hospital，Jiangsu Xuzhou 221300，China）

【Abstract】Objective To investigate the risk factors of patients with acute myocardial infarction （AMI） and thyroid dysfunction.Methods A total of 540 patients with AMI who underwent percutaneous coronary intervention （PCI） from March 2012 to December 2016 were enrolled in this study. According to the thyroid functions， the patients were divided into thyroid dysfunction group （n=156） and normal control group （n=384）. The clinic parameters， such as sex， age， past history were analyzed. The thyroid function， blood lipid， blood routine， fasting blood glucose （FBG），uric acid （UA）， serum creatinine （Scr），homocysteine （Hcy） and other biochemical markers， left ventricular ejection fraction （LVEF） were measured， as well.Results Multivariate logistic regression analysis demonstrated that FT3（OR = 0.671，95% CI：0.075-0.438，P<0.001），HDL-C（OR=0.181，95%CI：0.075～0.438，P<0.001 and LVEF （OR= 0.950，95% CI：（OR=1.041，95%CI：1.01～1.066，P=0.001）may be the protective factors for patients with AMI and thyroid dysfunction. Age （OR=1.041，95%CI：1.017～1.066，P=0.001），hypertension （OR=1.929，95%CI：1.207～3.084，P<0.001），and LDL-C （OR=1.651，95%CI：1.228～2.220，P=0.001）may be the independent risk factors for patients with AMI and thyroid dysfunction.Conclusion Thyroid dysfunction may be involved in the development of acute myocardial infarction by affecting blood pressure，lipid metabolism， inflammatory response and LVEF.

【Key words】Acute myocardial infarction；Thyroid dysfunction；Risk factors

急性心肌梗死（AMI）是指冠狀動脈粥樣硬化或痙攣發(fā)展成為冠狀動脈管腔嚴(yán)重狹窄甚至阻塞，進(jìn)而導(dǎo)致心肌急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死。目前，世界范圍內(nèi)AMI發(fā)病率、住院率和死亡率都在持續(xù)上升，我國每年也有至少50萬例新發(fā)病患者[1]。根據(jù)WHO推測，到2020年時心肌梗死及其并發(fā)癥將成為全世界最重要的病因和死因，給醫(yī)療系統(tǒng)帶來巨大的挑戰(zhàn)[2]。開拓新的防治措施來降低心肌梗死的發(fā)病率和死亡率仍是目前迫切需求[3]。endprint

研究表明，整個>55歲的女性人群中，有超過10%的人患有亞臨床甲減，1%～2%的人患有亞臨床甲亢[4-5]。另外，多項(xiàng)研究表甲狀腺素水平與心血管疾病密切相關(guān)，亞臨床甲減和亞臨床甲亢可導(dǎo)致血管性致病率和死亡率升高20%～80%[5–7]。盡管有關(guān)心肌梗死的標(biāo)準(zhǔn)危險(xiǎn)因素和二級預(yù)防策略已完善記錄并形成指南，然而甲狀腺功能異常后仍缺乏高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)，亞臨床甲狀腺疾病作為心血管的危險(xiǎn)因素尚未被確認(rèn)。

本研究以我院收治的540例AMI患者為研究對象，檢測其甲狀腺功能，分析其臨床病例資料，探討AMI合并甲狀腺功能異常患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素，以期為甲狀腺功能異常合并AMI患者預(yù)防治療及近期預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月至2016年12月于我院心內(nèi)科收治并行急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的急性心肌梗死患者540例。其中男275例（50.9%），女265例（49.1%），男女比例相近；年齡34～92歲，平均年齡（63.49±11.09）歲，收縮壓（132.65±19.82）mmHg，舒張壓（79.58±13.40）mmHg，高血壓患者307例（56.9%），高脂血癥患者111例（20.6%），糖尿病患者171例（31.7%），有吸煙史患者193例（35.7%）。所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會診斷標(biāo)注[8]。排除其他患有腫瘤、急性并發(fā)癥、嚴(yán)重的心肝腎臟疾病，繼發(fā)性甲狀腺功能異常包括甲亢及甲減以及合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者。甲狀腺功能異?；颊咴\斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）甲狀腺功能亢進(jìn)：TSH水平降低，F(xiàn)T3、FT4水平升高；（2）亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)：僅TSH水平降低，F(xiàn)T3、FT4水平在正常范圍內(nèi)；（3）甲狀腺功能減退：TSH水平升高，F(xiàn)T3、FT4水平降低；（4）亞臨床甲狀腺功能減退：僅TSH水平升高，F(xiàn)T3、FT4水平在正常范圍內(nèi)；（5）低T3綜合征：僅FT3水平明顯降低，TSH和FT4水平大多正常。

1.2 研究方法

對患者病情進(jìn)行詳細(xì)記錄，包括一般資料：性別、年齡、高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙史、收縮壓、舒張壓。生化指標(biāo)：血常規(guī)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HGB）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEU）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LYM）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MON）、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EO）、嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（BAS）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）等血細(xì)胞常規(guī)指標(biāo)，并計(jì)算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）；血脂，包括總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；甲狀腺功能，包括血清促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和游離甲狀腺素（FT4）水平；其他生化指標(biāo)，包括空腹血糖（FBG）、尿酸（UA）、血肌酐（SCr）和同型半胱氨酸（Hcy）水平。心臟彩超：左房內(nèi)徑（LAD）、室間隔厚度（IVST）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、E峰和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較

根據(jù)患者甲狀腺功能狀態(tài)，所有患者被分為甲狀腺功能異常觀察組（n=156）及甲狀腺功能正常對照組（n=384）。觀察組患者平均TSH要顯著高于對照組（6.46±14.20 mU/L vs 3.01±6.28 mU/L；t=2.92；P=0.004），F(xiàn)T3要顯著低于對照組（3.72±1.62 pmol/L vs 4.09±0.93 pmol/L；t=-2.68；P=0.008）。而觀察組平均FT4水平（15.22±6.19 pmol/L）

與對照組（15.69±3.01 pmol/L），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（t=-0.89；P=0.371）。

結(jié)果表明，兩組患者在性別、高脂血癥、糖尿病、吸煙史、收縮壓、舒張壓方面不存在顯著性差異（P>0.05），而觀察組患者平均年齡要高于對照組（t=4.86；P<0.001），高血壓發(fā)病率要低于對照組（x2=15.16；P<0.05）。

2.2 兩組患者血常規(guī)的比較

結(jié)果表明，觀察組患者WBC、RDW、NLR、PLR水平要顯著高于對照組（P<0.05），而RBC、HGB、NEU、LYM、HCT要顯著低于對照組（P<0.05）。

2.3 兩組患者血脂水平及其他生化指標(biāo)的比較

分析觀察組及對照組患者血脂及空腹血糖FBG、尿酸UA、血肌酐SCr、同型半胱氨酸Hcy生化檢查指標(biāo)水平（如表3）。結(jié)果表明觀察組患者TG、HDL-C、LDL-C水平與對照組存在差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.99；P=0.046；t=-2.41；P=0.016；t=2.09；P=0.037）。

2.4 兩組患者心臟彩超結(jié)果比較

結(jié)果表明左房內(nèi)徑（LAD）和左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）觀察組明顯大于對照組（t=3.27； P=0.001；t=2.643；P=0.009）；而左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF%）觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-6.14；P<0.05）。

2.5 多因素Logistic回歸分析

篩選具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的自變量，以是否心肌梗死合并甲狀腺異常為因變量，以年齡、高血壓、WBC、RBC、HGB、NEU、LYM、HCT、RDW、NLR、PLR、TSH、FT3、TG、HDL-C、LDL-C、LAD、LVEDD及LVEF為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析（表2）。在校正上述因素后，結(jié)果顯示，F(xiàn)T3（OR=0.671，95%CI：0.518～0.868，P=0.002）、HDL-C（OR=0.181，95%CI：0.075～0.438，P<0.001）和左室射血分?jǐn)?shù)LVEF（OR=0.950，95%CI：0.922～0.979，P=0.001）可能是心肌梗死合并甲狀腺異常保護(hù)性因素，而年齡（OR=1.041，95%CI：1.017～1.066，P=0.001）、高血壓（OR=1.929，95%CI：1.207～3.084，P=0.006）和LDL-C（OR=1.651，95%CI：1.228～2.220，P=0.001）可能是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素（表5）。endprint

3 討 論

急性心肌梗死（AMI）是最為嚴(yán)重的心血管疾病之一，其發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)每年都在持續(xù)攀升，具有很高的致死率和致殘率，嚴(yán)重影響患者及家屬的生活質(zhì)量[9]。AMI及其相關(guān)并發(fā)癥是一個主要的公共衛(wèi)生問題。甲狀腺激素通過調(diào)節(jié)血脂水平、心肌功能、血管生成等各種生理或病理活動參與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[10]。越來越的研究表明，甲狀腺激素是AMI發(fā)病機(jī)制和恢復(fù)和修復(fù)期間的重要參與者[11]。本研究以540例AMI患者為研究對象，分析AMI合并甲狀腺功能異?；颊叩南嚓P(guān)危險(xiǎn)因素。

研究甲狀腺功能異常在健康成年人群中的發(fā)病率表明，甲狀腺功能亢進(jìn)癥占0.5%，甲狀腺功能減退癥占0.2%～2%，亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥占1.8%，而亞臨床甲狀腺功能減退癥占4%～20%[12-13]。本研究結(jié)果表明，觀察組合并甲狀腺功能異?；颊逿SH水平明顯高于對照組，F(xiàn)T3水平明顯低于對照組，而FT4與對照差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明我們納入的患者在整體水平上，低FT3水平級及高TSH水平患者比重較高，甲減或亞甲減患者較多，這與前人研究的結(jié)果一致[14]。

另外，本研究多因素分析結(jié)果表明高血壓、FT3、LDL-C、HDL-C和LVEF可能是發(fā)生心肌梗死合并甲狀腺功能異常的相關(guān)因素。根據(jù)中國AMI注冊登記（CAMI）研究的數(shù)據(jù)，我國AMI患者合并高血壓率達(dá)51.2%，更有大型AMI注冊研究表明這一比例高達(dá)60.5%～69%[15]。大量研究表明年齡、高血壓、吸煙是AMI患者發(fā)病及死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16-17]，有力地支持了我們的結(jié)論。血脂代謝與甲狀腺異常的關(guān)系卻存在較大分歧，有研究表明甲狀腺功能減退與血脂代謝紊亂無關(guān)[18]，而有些研究則表明甲狀腺功能減退卻能導(dǎo)致HDL-C水平下降，TC、TG及LDL-C的水平卻顯著上升[19]。我們的結(jié)果更支持后者，觀察組和對照組除TC水平外，TG、HDL-C及LDL-C水平均存在顯著差異（P<0.05），都是AMI合并甲狀腺功能異常的相關(guān)因素。此外，大量研究表明，F(xiàn)T3水平通常與LVEF呈正相關(guān)，其水平與AMI病情嚴(yán)重程度、預(yù)后密切相關(guān)[20-22]。在本研究中，觀察組FT3水平、LVEF均明顯低于對照組，Logistic回歸分析表明FT3、LVEF分別是心肌梗死合并甲狀腺異常保護(hù)性因素。

總之，甲狀腺異?？赡芡ㄟ^影響患者血壓、脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)和LVEF，參與急性心肌梗死的發(fā)生發(fā)展。年齡、高血壓和LDL-C可能是發(fā)生心肌梗死合并甲狀腺功能異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而FT3、HDL-C和LVEF可能是其保護(hù)性因素。

參考文獻(xiàn)

[1] Mozaffarian D，Benjamin EJ，Go AS，et al.Heart Disease and Stroke Statistics-2015Update： A Report From the American Heart Association[J].Circulation，2014，131（4）：18-209.

[2] 曹立新，林 義.急性心肌梗死合并心力衰竭臨床療效觀察[J].醫(yī)藥，2015，（6）：64.

[3] Townsend N，Nichols M，Scarborough P，et al.Cardiovascular disease in Europe-epidemiological update[J]. Eur Heart J，2015， 36（40）：1344-1351.

[4] Vadiveloo T，Donnan PT，Cochrane L，et al.The Thyroid Epidemiology， Audit， and Research Study （TEARS）：the natural history of endogenous subclinical hyperthyroidism[J].J Clin Endocr Metab，2010，11（6）：284

[5] Cappola AR，F(xiàn)ried LP， Arnold AM，et al.Thyroid status， cardiovascular risk， and mortality in older adults[J].Jama-J Am Med Assoc，2006，295（9）：1033-1041.

[6] Parle James Vmaisonneuve P，Sheppard Michael Cboyle P，F(xiàn)ranklyn J A. Prediction of all-cause and cardiovascular mortality in elderly people from one low serum thyrotropin result： a 10-year cohort study[J].Lancet，2001，358（9285）：861-869.

[7] Razvi S，Weaver JU，Vanderpump MP，et al.The Incidence of Ischemic Heart Disease and Mortality in People with Subclinical Hypothyroidism：Reanalysis of the Whickham Survey Cohort[J]. J Clin Endocr Metab，2010，95（4）：1734-1740.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2001，16（12）：710-725.

[9] 王姍姍，薛小玲.基于時機(jī)理論的家庭護(hù)理對急性心肌梗死患者家屬照顧能力及生活質(zhì)量的影響[J].中華護(hù)理雜志，2016，51（8）： 998-1003.endprint

[10] Zhang B，Peng W，Wang C，et al.A low FT3 level as a prognostic marker in patients with acute myocardial infarctions[J].Jpn J Med，2012，51（21）：3009-3015.

[11] Nicolini G，Pitto L，Kusmic C，et al.New Insights into Mechanisms of Cardioprotection Mediated by Thyroid Hormones[J].J Thyroid Res，2013（1）：1-9.

[12] Biondi B，Cooper DS.The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction[J].Endocr Rev，2008，29（1）：76–131.

[13] Cooper DS， Biondi B.Subclinical thyroid disorders - Authors' reply[J].Lancet， 2012，380（9839）：336-337.

[14] Ozcan KS，Osmonov D，Toprak E，et al.Sick euthyroid syndrome is associated with poor prognosis in patients with ST segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous intervention.[J].Cardiol J，2014，21（3）：238-44.

[15] Chan MY，Du X，Eccleston D，et al.Acute coronary syndrome in the Asia-Pacific region[J].Int J Cardiol，2016，202：861-869.

[16] 高曉津，楊進(jìn)剛，楊躍進(jìn)，等.中國急性心肌梗死患者心血管危險(xiǎn)因素分析[J].中國循環(huán)雜志，2015，30（3）：206-210.

[17] 李晏麗，沈云峰，鄭 佳，等.急性心肌梗死患者在院死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素的觀察[J].中國糖尿病雜志，2013，21（6）：521-523.

[18] Hueston WJ，Pearson WS. Subclinical hypothyroidism and the risk of hypercholesterolemia[J]. Ann Fam Med，2004，2（4）：351-355.

[19] 劉桂莉.亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血脂代謝的臨床分析[J].醫(yī)藥前沿，2015，5（6）：152-153.

[20] 宋 威，張智菲.伴低三碘甲狀腺原氨酸綜合征急性心肌梗死患者臨床特征及急性心肌梗死預(yù)后影響因素分析[J].臨床誤診誤治，2017，30（8）：60-64.

[21] 梁新劍，曾碧媚，馮志勇，等.心肌梗死患者甲狀腺激素水平與冠脈狹窄嚴(yán)重程度相關(guān)性研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，（3）：296-297.

[22] Wang WY，Tang YD，Yang M， et al. Free triiodothyronine level indicates the degree of myocardial injury in patients with acute ST-elevation myocardial infarction[J].Chinese Med J，2013，126（20）： 3926-3929.

本文編輯：吳宏艷endprint