富血小板血漿治療雄激素性禿發(fā)的臨床進展

周迎慧+吳可佳+吳文育等

脫發(fā)日益成為一個世界性的皮膚病難題，不僅給患者造成美觀上的困擾，更對其心理造成了負擔(dān)。其中，在人群中較為常見的是雄激素性禿發(fā)，為雄激素依賴的染色體顯性遺傳性疾病，表現(xiàn)為頭發(fā)密度進行性減少?，F(xiàn)階段的治療方法主要為系統(tǒng)使用非那雄胺和（或）局部使用米諾地爾，符合條件的患者可使用毛發(fā)移植。但非那雄胺可能影響性功能，并且不適用于女性患者，米諾地爾可引起多毛癥、過敏等，而毛發(fā)移植價格較高。富血小板血漿（PRP）作為一項新興的治療手段，有著光明的發(fā)展前景。

1 PRP的簡介

富血小板血漿（PRP）含有濃縮4～7倍的人類自體血小板。目前已被用于各種皮膚病包括傷口愈合、抗炎以及醫(yī)美用途。PRP富含有多種生長因子，儲存于血小板中的α顆粒和致密顆粒中。α顆粒中含有七個基本的生長因子，包括血小板衍生生長因子（PDGFaa，PDGFbb和PDGFab）、轉(zhuǎn)化生長因子B（TGF-β₁和TGF-β₂），上皮生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。這些生長因子幫助調(diào)節(jié)細胞的增殖、分化及誘導(dǎo)血管生成。致密顆粒中含有多種生物活性因子如5-羥色胺、組胺、多巴胺、鈣以及腺苷。這些生物活性因子能提高細胞膜的通透性，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。目前理論上有四種富血小板血漿：純PRP，白細胞和PRP聯(lián)合（Leukocyte-prp，L-PRP），富血小板纖維蛋白（PRFM）和白細胞富血小板纖維蛋白聯(lián)合，大多數(shù)的研究針對的是純PRP和白細胞和PRP聯(lián)合實驗（L-PRP）。純PRP的臨床使用最多，制取方法需抽取靜脈血，離心后取血液上清液和紅細胞交界處富含大量血小板少量白細胞的部分血漿。并加入血小板活化劑，如凝血酶或氯化鈣激活PRP。目前，該方法已被大量應(yīng)用在美容皮膚領(lǐng)域的研究中，富血小板血漿已被大量運用于雄激素性禿發(fā)的治療。為進一步探討PRP治療雄激素性禿發(fā)的臨床進展，本文進行了相應(yīng)的文獻檢索與分析。

2文獻分析方法

參與者為兩名皮膚科醫(yī)生。在相互獨立、互不干擾的條件下，共搜索了Web of Science，Pubmed，CNKI中國知網(wǎng)，萬方，維普等5大數(shù)據(jù)庫，搜索關(guān)鍵詞為“PRP”，“Platelet rich plasma”，“富血小板血漿”及“androgenetic

alopecia”，“hair loss”，“baldness”，“雄激素性禿發(fā)”，“雄激素性脫發(fā)”，“脫發(fā)”，“禿發(fā)”等。重復(fù)的文章、體外實驗、綜述以及非雄激素性禿發(fā)的文章予以刪除。共搜索到11篇臨床研究，其中包括1篇中文文獻和10篇英文文獻，記錄如下。

3 PRP制備和注射方式

在各項臨床研究中，PRP的制備方式、注射方式各不相同。在PRP的制備中，一般采用離心法，但離心速度、離心時間不盡相同。離心速度在低速1000rpm至高速16 600g之間，離心時間3～15min。PRP的活化一般采用凝血酶或氯化鈣。經(jīng)過離心和活化之后，最后得到的PRP中的血小板數(shù)是原先的4～7倍。

PRP的注射方式在表格1中已羅列，由此可見，現(xiàn)在并沒有達成PRP注射方案的共識。各項臨床試驗中，采用的PRP注射時間間隔與注射次數(shù)也不相同，其中出現(xiàn)頻率較高的是每隔1個月注射1次，共注射3次。對照組的設(shè)定，較為常見的是同等劑量在相應(yīng)部位注射生理鹽水。研究的隨訪時間也存在差異，最短的隨訪時間為第一次注射后3個月，最長的隨訪時間為2年。

4 PRP臨床進展

對于PRP療效的評估，暫無明確的標(biāo)準(zhǔn)。較為常見的是使用相機拍攝并觀測整體禿發(fā)情況、毛發(fā)覆蓋度等，以及使用皮膚鏡觀測毛發(fā)直徑、毛發(fā)密度等指標(biāo)。其中，屬于隨機對照試驗（RCT）的是Gentile和Cervelli的試驗。Gentile研究了23名19～63歲的漢密爾頓分級Ⅱa-Ⅳ的患者，每隔1月注射PRP，共3次。3個月后觀察到平均毛發(fā)數(shù)較注射前增長了33.6根，而對照側(cè)毛發(fā)平均減少3.2根。平均毛發(fā)密度增長了45.9根/cm²，而對照側(cè)毛發(fā)密度平均減少3.8根/cm²。終毛密度增長40.1根/c²，而對照側(cè)減少5.6根/cm²。毳毛密度兩側(cè)無明顯差異。在顯微鏡下，組織切片顯示：與注射前相比，上皮細胞增大，毛囊數(shù)增加。ki-67+角質(zhì)形成細胞及毛乳頭細胞增多，毛囊周圍小血管也相應(yīng)得增多。根據(jù)臨床試驗的結(jié)果，試驗者認為PRP是治療雄激素性禿發(fā)的一項有效手段，且無明顯副作用。

盡管各項試驗的設(shè)計、評估方式存在差異，但從總體來看，幾乎各項試驗都報道了PRP注射后頭發(fā)生長，包括毛發(fā)數(shù)增加，毛發(fā)密度增加，毛發(fā)直徑增加，頭發(fā)總體覆蓋增加等。至于副作用方面，Kang在研究含CD34⁺細胞的PRP治療禿發(fā)的試驗中，觀察到的副作用有注射后疼痛、短暫紅斑及水腫（n=3，23.1%），而未觀測到注射后感染、水皰形成、色素減退、脫發(fā)進展、瘢痕形成等。Khatu使用PRP治療11位雄激素性禿發(fā)患者，發(fā)現(xiàn)PRP的副作用表現(xiàn)為注射后輕微疼痛、紅腫及點狀出血。其余試驗未提及副作用或報道無副作用。

5結(jié)論

由此可見，相較于傳統(tǒng)禿發(fā)的治療方法，注射富血小板血漿PRP不失為一種更有效的新型治療手段。注射PRP方法較簡單，患者接受程度高。PRP不同于傳統(tǒng)的Ⅱ型5a-還原酶抑制劑，男性患者和女性患者均可使用，且無性功能下降、影響生育率等副作用。同時PRP也不會引起多毛癥。此外，相較于植發(fā)來說，注射PRP的花費要少得多。因此，PRP治療脫發(fā)具有光明的前景，但我們當(dāng)前的臨床試驗屬于RCT的較少，實驗涉及的樣本量較小，且缺少樣本量大小的計算，同時現(xiàn)階段臨床研究的隨訪時間較短。因此，我們?nèi)孕韪鄻颖?、更長隨訪時間的臨床研究來探討PRP的臨床治療效果，來進一步證明PRP的優(yōu)越性、有效性和安全性。endprint