西寧地區(qū)患GD（Graves）病孕產(chǎn)婦妊娠晚期檢測血清促甲狀腺受體抗體（TRAb）的水平對子代的風(fēng)險評估

包文芳，王 芳，劉秀梅

（青海紅十字醫(yī)院，青海 西寧 810000）

GD病是一種自身免疫性多系統(tǒng)的綜合征，包括：高代謝癥候群，彌漫性甲狀腺腫，眼征，皮損和甲狀腺肢端病。由于多數(shù)患者同時有高代謝癥和甲狀腺腫大，故稱為毒性彌漫性甲狀腺腫，又稱Graves病。如果一個人患有GD病，就會產(chǎn)生大量的促甲狀腺受體抗體（TRAb），因為毒性彌漫性甲狀腺腫會誘使甲狀腺產(chǎn)生自我的免疫反應(yīng)，在這種免疫反應(yīng)當(dāng)中就會產(chǎn)生促甲狀腺素受體抗體，然后進一步會導(dǎo)致甲狀腺激素過多分泌[1]，如果孕婦患有GD病，則妊娠母體內(nèi)的促甲狀腺激素受體抗體可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，導(dǎo)致胎兒及新生兒暫時性甲狀腺功能異常，甲狀腺功能是胎兒神經(jīng)-智力發(fā)育的重要保證[2]。因此，應(yīng)及時檢測孕產(chǎn)婦的促甲狀腺激素受體抗體水平，避免發(fā)生新生兒甲狀腺功能異常而影響智力發(fā)育。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 GD妊娠組

收集2015年6月至2017年6月在本院就診的患有甲亢病史、且妊娠晚期的孕婦78例，年齡21～37歲，平均年齡（28.23±4.12）；患有甲亢病史1～3年的孕婦33例，患有甲亢病史3～5年的孕婦27例，患有甲亢病史5年以上的有18例。

1.1.2 新生兒組

78例孕婦所生新生兒均為單胎，共78例，其中 6例新生兒促甲狀腺受體抗體水平升高，患先天性甲亢。

1.1.3 對照組

收集2015年6月至2017年6月來本院做正常產(chǎn)前檢查的孕婦30例，年齡21～34歲，平均年齡（22.76±3.62）歲。甲狀腺功能均在正常水平內(nèi)，并無既往病史。

1.2 檢測方法

1.2.1 標(biāo)本采集

患有有甲亢病史的晚期孕婦采集靜脈血清3～5 mL，新生兒采取產(chǎn)時臍帶血。

1.2.2 儀器和試劑

FT3、FT4、TSH采用i4000雅培化學(xué)發(fā)光儀，TRAb采用深圳新產(chǎn)業(yè)化學(xué)發(fā)光儀，試劑盒均采購原裝試劑，嚴(yán)格按照作業(yè)指導(dǎo)書操作。

1.3 健康人群參考值為

血清TRAb＜30 1U/mL，T3：58～159 ng/dL，T4：l4.87～11.72 ug/dL，F(xiàn)T3：1.71～3.71 pg/dL，F(xiàn)T4：0.7～1.48 ng/dL，TSH：0.35～1.48 uIU/mL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采取SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對照組各階段甲狀腺功能標(biāo)志物檢測結(jié)果的比較

將對照組妊娠不同時間段的甲狀腺功能檢測的標(biāo)志物（FT3、FT4、TSH及TRAb）水平進行了比較，檢測結(jié)果除中期較低外，其余均在正常范圍內(nèi)，其檢測結(jié)果見表1。

表1 對照組各階段甲狀腺功能標(biāo)志物檢測結(jié)果的比較（x±s）

2.2 患GD病的妊娠晚期孕婦檢測血清TSH、TRAb水平分析

78例患GD病孕婦所生78例新生兒中有6例TRAb水平升高，孕婦產(chǎn)前TRAb水平均升高，甲功異常，但有1例經(jīng)藥物治療有所緩解，患GD病晚期妊娠孕婦與新生兒TRAb水平身高的陽性比例見表2。

表2 患GD病妊娠晚期孕婦及新生兒TRAb陽性比例

2.3 根據(jù)妊娠晚期孕婦TRAb、TSH的水平對胎兒甲狀腺的影響進行風(fēng)險度等級劃分，78例新生兒中有72例孕婦妊娠晚期TRAb水平在15天內(nèi)恢復(fù)正常，屬于零風(fēng)險，32例5天內(nèi)TRAb水平恢復(fù)正常，屬于低風(fēng)險，12例15天內(nèi)將至正常水平，屬于中等風(fēng)險，2例顯著升高，新生兒TRAb水平28天內(nèi)也未恢復(fù)到正常水平，屬于高風(fēng)險，見表3。

表3 妊娠晚期孕婦TRAb、TSH的水平對胎兒甲狀腺的影響進行風(fēng)險度等級劃分

3 討 論

甲狀腺功能亢進（甲亢）是一種常見的內(nèi)分泌疾病，系甲狀腺激素分泌過多所致。甲亢婦女常表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、減少或閉經(jīng)，生育力低。但在治療后或未經(jīng)治療的甲亢婦女中，懷孕者亦不少，其發(fā)生率約為1：1000～2500次妊娠[3]。妊娠期間甲亢的病因以Graves（GD）病最為常見。

Graves病是一種自身免疫性疾病（AITD）。由于免疫功能障礙可以引起體內(nèi)產(chǎn)生多淋巴因子和甲狀腺自身抗體，抗體與甲狀腺細胞膜上的TSH受體結(jié)合，刺激甲狀腺細胞增生和功能增強，此種抗體稱為甲狀腺刺激免疫球蛋白（TSI），TSI可以通過胎盤，抗甲狀腺免疫球蛋白如果存在亦可以通過胎盤；胎兒甲狀腺功能狀態(tài)可反映出促甲狀腺免疫球蛋白和抗甲狀腺免疫球蛋白之間的平衡，胎兒可以通過胎盤從母體獲得免疫球蛋白，到妊娠30周時免疫球蛋白水平則與母體相同[4]。

促甲狀腺素受體抗體（TRAb），該指標(biāo)是反映甲狀腺患者是否康復(fù)的重要指標(biāo)。如果一個人得了毒性彌漫性甲狀腺腫病就會產(chǎn)生過量的促甲狀腺素受體抗體；因為毒性彌漫性甲狀腺腫會誘使甲狀腺產(chǎn)生自我的免疫反應(yīng)，在這種免疫反應(yīng)當(dāng)中就會產(chǎn)生促甲狀腺素受體抗體，然后進一步會導(dǎo)致甲狀腺激素過多分泌。TSH受體抗體（TRAb），是鑒別甲亢、診斷GD的指標(biāo)之一，胎兒的甲狀腺于妊娠第6周開始發(fā)育，妊娠12周開始能夠合成甲狀腺

素，28周后已經(jīng)成熟[5]。TRAb可以自由通過胎盤，同時會作用到胎兒甲狀腺，引起胎兒甲狀腺毒癥。從表1發(fā)現(xiàn)，對照組的TRAb在妊娠初期至中期呈現(xiàn)下降趨勢，到（17～24）周時最低，然后開始上升，母體妊娠中期各檢測指標(biāo)較低、末期較高，臍帶血水平也高，妊娠早期抗體少量通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，妊娠晚期抗體通透性增加，與母體濃度一致[6]，造成新生兒甲狀腺功能異常。從表2發(fā)現(xiàn)，患GD病的孕婦所生的新生兒發(fā)生甲亢的幾率較低，78例新生兒TRAb水平升高的只有6例，其中1例經(jīng)藥物治療后TRAb水平恢復(fù)至正常，陽性比例只有7.69%，母親患GD病的新生兒是否發(fā)生甲亢主要取決于從母體通過胎盤的TRAb的量和時間，新生兒甲亢持續(xù)的時間決定于體內(nèi)來自于母親的甲狀腺刺激免疫球蛋白所持續(xù)的時間和促甲狀腺受體抗體的含量[7]。如表3風(fēng)險度等級評估顯示，TRAb水平恢復(fù)的時間與風(fēng)險等級成正相關(guān)，患GD病的早期孕婦通過治療新生兒患甲亢的幾率較低，患GD病的晚期孕婦新生兒患甲亢的幾率增加。

因此，患GD孕婦妊娠晚期檢測TRAb水平可以預(yù)測新生兒患甲亢的風(fēng)險，指導(dǎo)臨床早期治療，保證胎兒健康發(fā)育，降低新生兒患甲亢的風(fēng)險。

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