小劑量激素聯(lián)合甲氨蝶呤及雷公藤多甙治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察

楊利娜

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于一種慢性全身免疫性疾病，主要因關(guān)節(jié)滑膜受累所致，主要癥狀包括關(guān)節(jié)疼痛、晨僵等，還可能引發(fā)多器官、多系統(tǒng)病變，對(duì)患者的生活造成嚴(yán)重影響[1～3]。本研究主要探討小劑量激素聯(lián)合甲氨蝶呤及雷公藤多甙治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果，具體如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月至2016年12月期間本院收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎老年患者110例，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各55例。觀察組男性12例，女性43例；年齡44～77歲，平均年齡61.84±10.57歲。對(duì)照組男性10例，女性45例；年齡45～76歲，平均年齡61.52±10.19歲。兩組資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性，且本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《RA診斷及治療指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均處于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期；③患者及家屬了解本研究后自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有腫瘤疾??；②患有活動(dòng)性感染者；③合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常；④近期使用過抗風(fēng)濕類藥物。

1.3 方法 對(duì)照組給予甲氨碟呤片(上海信誼藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644)口服，每次10mg，每周1次。觀察組除口服甲氨碟呤片外，再給予雷公藤多甙片(魯南厚普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z37020344)口服，每次20mg，每天3次，醋酸潑尼松片(寧波美諾華天康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022373)口服，每次10mg，每周1次。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者疼痛情況、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)觸痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，CRP，RF以及ESR等，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。①疼痛評(píng)分利用VAS量表進(jìn)行判定，0～10分，分值越高表明疼痛越劇烈；②晨僵時(shí)間：以清晨患者出現(xiàn)僵硬感的時(shí)間點(diǎn)起到僵硬感緩解為止；③關(guān)節(jié)觸痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均參照歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟的DAS28進(jìn)行評(píng)估；④CRP，RF，ESR均于治療前、治療12周后早晨抽取5ml靜脈血進(jìn)行檢測(cè)；⑤不良反應(yīng)包括皮疹、脫發(fā)、口腔潰瘍、胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、肝功能異常等。

2.結(jié)果

2.1 臨床癥狀 治療后，兩組患者VAS評(píng)分、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)觸痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)對(duì)比，觀察組較對(duì)照組優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀對(duì)比

注：與本組治療前相比，*P<0.05。

2.2 CRP，RF，ESR水平對(duì)比 治療后，兩組患者CRP，RF，ESR對(duì)比，觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者CRP、RF、ESR水平對(duì)比

注：與本組治療前相比，*P<0.05。

2.3 不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為34.55%(19/55)，其中皮疹2例，脫發(fā)1例，口腔潰瘍4例，胃腸道反應(yīng)6例，粒細(xì)胞減少2例，肝功能異常4例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為29.09%(16/55)，其中皮疹1例，脫發(fā)1例，口腔潰瘍4例，胃腸道反應(yīng)5例，粒細(xì)胞減少2例，肝功能異常3例。不良反應(yīng)發(fā)生率之間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.377，P>0.05)。

3.討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要累及滑膜、血管、心、肺等組織，是一種廣泛性炎性疾病，處于急性期時(shí)，受到大量炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，形成血管翳，使臨近的關(guān)節(jié)軟骨與骨受到破壞，造成程度不一的僵硬、畸形，甚至造成骨和骨骼肌萎縮，具有較高的致殘率[5，6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床表現(xiàn)與指標(biāo)均較對(duì)照組優(yōu)，表明小劑量激素、甲氨蝶呤及雷公藤多甙三種藥物聯(lián)合治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有顯著的臨床效果。甲氨蝶呤是一種二氫葉酸還原酶類抑制藥，可有效發(fā)揮其抗炎效果，利于減少紅細(xì)胞沉降，還可促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化，抑制嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成，從而抑制炎性細(xì)胞增殖，有效改善患者的各項(xiàng)臨床癥狀，降低炎性滲出發(fā)生率，且甲氨蝶呤具有相對(duì)穩(wěn)定的藥物藥代動(dòng)力學(xué)[7]。雖然甲氨蝶呤在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面具有諸多優(yōu)勢(shì)，但單一用藥無法滿足治療需求。雷公藤多甙屬于衛(wèi)矛科植物，具有清熱解毒、止痛消腫、除濕祛風(fēng)的作用，還具有抗炎、免疫抑制等作用，可通過使環(huán)氧化酶-2的轉(zhuǎn)錄受到抑制，從而減少前列腺素E2產(chǎn)生，可直接達(dá)到止痛的目的，還可通過拮抗與抑制釋放炎癥介質(zhì)，減輕炎癥反應(yīng)程度，進(jìn)而抑制T細(xì)胞繁殖與分裂，從而達(dá)到改善患者癥狀的目的[8]。而醋酸潑尼松片屬于一種糖皮質(zhì)激素，是抗風(fēng)濕治療的常用藥物，可快速緩解癥狀，縮短用藥起效時(shí)間，但由于該藥物存在諸多副作用，應(yīng)給予患者小劑量服用。此外，兩組患者治療期間不良反應(yīng)對(duì)比無明顯差異，表明小劑量激素聯(lián)合甲氨蝶呤及雷公藤多甙治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生情況，安全性較好[9，10]。

綜上所述，小劑量激素聯(lián)合甲氨蝶呤及雷公藤多甙治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可有效縮短用藥起效時(shí)間，改善患者臨床癥狀，具有較高安全性。

1 畢丹艷，李芹，張虹，等.雷公藤多苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32(10)：880-882.

2 楊通宇，胡鯤，劉照時(shí)，等.飛金止痛膠囊聯(lián)合甲氨蝶呤和雷公藤多苷治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2016，27(23)：3218-3220.

3 朱琳，陳鵬.甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多苷與單用甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果比較[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12(23)：3568-3570.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).抗磷脂綜合征診斷和治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，15(6)：407-410.

5 王鶯鶯，金美紅，王衛(wèi)斌.甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多甙對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎干預(yù)的整體療效研究[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017，37(4)：385-387.

6 李凌漢，麥培根，陳寶紅.雷公藤多甙聯(lián)合免疫抑制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)炎性因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26(10)：1088-1090.

7 陳芍，梁朝洋，張杰，等.雷公藤多甙片與甲氨喋呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17(4)：713-716.

8 廖子鴻，周志華，戴冠東.甲氨蝶呤加用雷公藤多甙片治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床效果探析[J].中國(guó)生化藥物雜志，2016，37(5)：136-138.

9 呂倩雯，張烜.比較雷公藤多甙和甲氨蝶呤對(duì)治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效性與安全性[J].中華內(nèi)科雜志，2015，54(6)：537.

10 崔軼霞，楊寧.雷公藤多甙聯(lián)合來氟米特治療對(duì)老年活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-10、可溶性細(xì)胞黏附分子1水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36(19)：4878-4880.