丙戊酸鈉和左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的療效觀察

江孝建 劉慶杰 方 建

腦卒中引起的腦部損傷可能引起大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，造成癲癇。腦卒中后癲癇將導(dǎo)致腦卒中神經(jīng)功能癥狀及腦組織損傷程度加重，對(duì)患者預(yù)后恢復(fù)不利。及時(shí)給予抗癲癇藥物對(duì)預(yù)防腦卒中后癲癇可能引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損害有重要意義。目前多采用丙戊酸鈉、卡馬西平等一線抗癲癇藥治療該疾病并取得了良好療效。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，左乙拉西坦作為一種新型抗癲癇藥物，具有較高的生物利用度和較低的蛋白結(jié)合率，且藥動(dòng)學(xué)理想穩(wěn)定，對(duì)治療癲癇有一定幫助[1]。對(duì)此，本研究觀察丙戊酸鈉和左乙拉西坦在腦卒中后癲癇治療過(guò)程中的應(yīng)用情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年2月于我院接受治療的76例腦卒中后癲癇患者為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為左乙拉西坦組(治療組，n=38)和丙戊酸鈉組(對(duì)照組，n=38)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合美國(guó)卒中協(xié)會(huì)卒中預(yù)防指南中卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]和國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)MRI和腦電圖以及癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)確診為腦卒中后癲癇。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤及嚴(yán)重心肝腎功能不全者；原發(fā)性癲癇者；神經(jīng)功能?chē)?yán)重缺陷者。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

1.2 方法 兩組患者均給予降壓、降脂、腦神經(jīng)保護(hù)劑等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予丙戊酸鈉(生產(chǎn)企業(yè)：SANOFI WINTHROP INDUSTRIE，規(guī)格：0.5g，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140125)口服，初始劑量10～15mg/kg，1次/天，持續(xù)7天，然后調(diào)整至最佳劑量，一般為20～30mg/kg。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予左乙拉西坦(生產(chǎn)企業(yè)：UCB Pharma S.A.，規(guī)格： 0.5g， 批準(zhǔn)文號(hào)： H20140644) 口服， 初始劑量0.5g/次，2次/天，后根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可調(diào)整至1.5g/次，2次/天。兩組均持續(xù)治療12個(gè)月。

表1 兩組一般資料比較(n=38)

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：無(wú)癲癇發(fā)作或癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前減少≥75%；有效：50%≤癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前減少<75%；無(wú)效：癲癇發(fā)作次數(shù)較治療前減少<50%。總有效率=顯效+有效。

1.3.2 認(rèn)知功能評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：以蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)[5]為依據(jù)，該量表涵蓋8個(gè)方面，總計(jì)30分，評(píng)分越高表示認(rèn)知功能越好。

1.3.3 精神智力狀態(tài)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：以簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)[6]為依據(jù)，該量表涵蓋5個(gè)方面，總計(jì)30分，評(píng)分越高表示精神智力狀態(tài)越好。

1.4 觀察指標(biāo) 治療12個(gè)月后觀察療效，于治療前(T0)及治療6個(gè)月(T1)、12個(gè)月(T2)時(shí)采用SG224EEG-9200型腦電圖儀行腦電圖檢查(癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù))，于T0與T2時(shí)評(píng)估兩組患者認(rèn)知功能(MoCA)和精神智力狀況(MMSE)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量數(shù)據(jù)用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，使用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)差異性分析用SPSS 20.0軟件分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組療效比較 兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 兩組腦電圖檢查結(jié)果比較 T0時(shí)，兩組癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T1～T2時(shí)，兩組癇樣放電、累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)均較T0時(shí)逐漸降低，且各時(shí)間點(diǎn)治療組上述指標(biāo)均小于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組療效比較[n(%)，n=38]

表3 兩組腦電圖檢查結(jié)果比較(n=38)

注：▲P<0.05，與同組T0時(shí)比較；△P<0.05，與同組T1時(shí)比較。

2.3 兩組認(rèn)知功能、精神智力狀況比較 T0時(shí)，兩組MoCA和MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T2時(shí)，兩組MoCA與MMSE評(píng)分均較T0升高，且治療組MoCA與MMSE評(píng)分大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組MoCA與MMSE評(píng)分比較(n=38，分)

注：▲P<0.05，與同組T0時(shí)比較。

3.討論

腦卒中后癲癇是由急性腦血管疾病患者腦部病損所致，表現(xiàn)為突然發(fā)作、自動(dòng)終止、反復(fù)出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)感覺(jué)、精神和意識(shí)方面的障礙。癲癇的產(chǎn)生與神經(jīng)元異常放電相關(guān)，并因電信號(hào)傳播途徑及范圍不同可引起單純部分性發(fā)作、全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作等不同表現(xiàn)、形式的發(fā)作。腦卒中可誘發(fā)癲癇發(fā)作，而癲癇將加重神經(jīng)功能缺損癥狀，若不及時(shí)控制，可能產(chǎn)生惡性循環(huán)，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損害。因此，在控制腦卒中后癲癇患者原發(fā)病的基礎(chǔ)上，應(yīng)及時(shí)給予其系統(tǒng)、正規(guī)的藥物治療。

丙戊酸鈉作為一種一線廣譜抗癲癇藥物，對(duì)多種不同因素引起的癲癇均有良好的對(duì)抗作用。其可作用于γ-氨基丁酸(GABA)代謝途徑增加GABA水平，從而增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸后抑制作用，并可通過(guò)增強(qiáng)GABA與受體的結(jié)合反應(yīng)延長(zhǎng)突觸后抑制作用的時(shí)間[7]。同時(shí)，其可同步阻滯鈉和鉀的傳導(dǎo)，進(jìn)而使細(xì)胞動(dòng)作電位幅度、去極化最大速率降低，閾電位提高，最終導(dǎo)致了興奮性的降低。此外，其還具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、抗細(xì)胞凋亡、抗炎和抗氧化防御作用，對(duì)保護(hù)神經(jīng)有一定幫助。左乙拉西坦作為一種新型抗癲癇藥物，在生物利用度、藥動(dòng)學(xué)穩(wěn)定性等方面有一定優(yōu)勢(shì)。相關(guān)研究表明，其可通過(guò)與腦內(nèi)突觸囊泡蛋白SV2A結(jié)合抑制癇性放電，并可抑制海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元高電壓激活的N-型鈣通道，可有效控制癲癇發(fā)作[8]。此外，其還可通過(guò)阻斷GABA受體下調(diào)，將下調(diào)的受體滯留于海馬以增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸后抑制作用，并可通過(guò)解除負(fù)性變構(gòu)劑對(duì)GABA能和甘氨酸能神經(jīng)元的抑制，間接增強(qiáng)中樞抑制作用，促進(jìn)癲癇發(fā)作終止。本研究中，予以左乙拉西坦的治療組腦電圖檢查結(jié)果和MoCA與MMSE評(píng)分均優(yōu)于僅予以丙戊酸鈉的對(duì)照組，且兩組總有效率無(wú)明顯差異，表明左乙拉西坦在改善患者腦電圖和認(rèn)知功能方面更具優(yōu)勢(shì)，推測(cè)與該藥物具有結(jié)合SV2A抑制癇性放電、解除負(fù)性變構(gòu)劑對(duì)GABA能和甘氨酸能神經(jīng)元的抑制等作用有關(guān)。

綜上所述，丙戊酸鈉和左乙拉西坦對(duì)腦卒中后癲癇均有良好療效，左乙拉西坦對(duì)其腦電圖和認(rèn)知功能的改善效果優(yōu)于丙戊酸鈉，對(duì)治療腦卒中后癲癇有重要意義。

1 文睿婷，黃琳，于芝穎，等.左乙拉西坦添加治療成人難治性癲癇部分性發(fā)作的回顧性分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33(2)：160-162.

2 Carolee J.Winstein，Joel Stein，Ross Arena，等.成年人卒中康復(fù)和恢復(fù)指南美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人員發(fā)布的聲明[J].國(guó)際腦血管病雜志，2016，24(8)：673-693.

3 秦兵，吳遜，徐紀(jì)文，等.2014年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟癲癇新定義芻議[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94(28)：2161-2164.

4 姜春蕾.依達(dá)拉奉、丙戊酸鈉聯(lián)合治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇的療效[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2017，12(2)：114-117.

5 賈陽(yáng)娟，韓凝，王美蓉，等.MoCA與MMSE在急性缺血性卒中后認(rèn)知障礙評(píng)估中的應(yīng)用[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2017，26(1)：46-50.

6 田苗，張麗，侯云生，等.丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療成人及兒童癲癇的療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16(7)：696-699.

7 李素玲，史俊研.丙戊酸鈉與喹硫平聯(lián)合用藥治療難治性精神分裂癥的療效及安全性研究[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，27(3)：52-54.

8 萬(wàn)令，雷華.左乙拉西坦添加治療老年癲癇患者的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2017，28(11)：1516-1518.