老年人血清促甲狀腺激素與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系

寧 芳 陳發(fā)秀 梅 洵

動脈粥樣硬化(AS)相關(guān)性疾病如冠心病、腦卒中、外周動脈粥樣硬化等，是老年人的常見病、多發(fā)病。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)是一種非侵入性的發(fā)現(xiàn)早期動脈壁變化的標(biāo)記。血清促甲狀腺激素(TSH)水平的變化可能會增加動脈粥樣硬化的風(fēng)險，增加心血管疾病風(fēng)險[1]。國外研究表明亞臨床甲減與頸動脈內(nèi)膜中層厚度有關(guān)聯(lián)，可能與高水平的TSH相關(guān)[2]。但有研究表明亞臨床甲狀腺疾病與頸動脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊形成無相關(guān)[3]。國內(nèi)研究表明高齡老年人TSH水平隨著年齡增高而升高[4]，目前TSH水平與頸動脈粥樣硬化關(guān)系仍有爭議性，本課題通過測定老年人頸動脈CIMT來評價其動脈粥樣硬化情況，探究其與TSH水平的相關(guān)性，為探索動脈粥樣硬化發(fā)病機制及危險因素提供依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 資料 選擇2015年1月至2016年7月來我院體檢中心體檢的甲狀腺功能正常的老年人(年齡≥65歲)，納入210名受試者平均年齡76.0±8.1歲，根據(jù)2002年美國國家臨床生化學(xué)會(NACB)推薦分析TSH值[5]，以患者血清TSH觀察值的P25(TSH為1.35U/ml)及P75(TSH為2.57U/ml)為切點，將患者分為高TSH組(TSH>2.57U/ml)86例(平均年齡75.3±8.3歲)、中TSH組(1.35U/ml

1.2 方法

1.2.1 所有對象均用研究小組自制的問卷表格填寫相關(guān)病史、臨床資料，接受體格檢查。

1.2.2 TT4，TT3，F(xiàn)T4，F(xiàn)T3，TSH測定：采用放免法測定。

1.2.3 血糖、血脂、糖化血紅蛋白測定：采用日本產(chǎn)7600-020全自動生化儀測定血糖、血脂，采用拜耳DCA-2000測定儀檢測HbA1c。

1.2.4 CIMT測定：應(yīng)用飛利浦SONOS5500彩色超聲診斷儀系統(tǒng)，由同一專職超聲醫(yī)師檢測。自頸動脈起始處縱向掃描，依次探測雙側(cè)頸總動脈、頸總動脈分叉部和頸內(nèi)動脈，二維圖像觀察血管壁、管徑、內(nèi)-中膜厚度，有無斑塊形成?；颊呷フ硌雠P，取頸動脈長軸切面，檢查雙側(cè)頸總動脈分叉1cm非斑塊處內(nèi)膜表面距離中膜外側(cè)距離，雙側(cè)各測量3次頸動脈內(nèi)中膜(CIMT)厚度，取平均值。

2.結(jié)果

2.1 各組基線比較 三組的年齡，性別，BMI，TT4，TT3，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，高密度脂蛋白(HDL-C)，低密度脂蛋白(LDL-C)水平，白細(xì)胞計數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。高TSH組的TG與TC均高于中TSH組、低TSH組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中TSH組的TC高于低TSH組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而中TSH組的TG與低TSH組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組臨床資料比較

注：高TSH組與中TSH組比較，*P<0.05；高TSH組與低TSH組比較，#P<0.05；中TSH組與低TSH組，△P<0.05。

2.2 各組CIMT比較 隨著TSH水平升高，頸總動脈內(nèi)膜中層厚度越來越嚴(yán)重。不同分級各組間均有顯著性差異(P<0.01，見表2)。

表2 各組CIMT比較

注：高TSH組與中TSH組比較，*P<0.01；高TSH組與低TSH組比較，#P<0.01；中TSH組與低TSH組，△P<0.01。

2.3 TSH與CIMT的相關(guān)性分析 將CIMT與年齡，性別，TT4，TT3，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，TG，TC，HDL-C，LDL-C，TSH進(jìn)行線性相關(guān)分析，結(jié)果顯示各組年齡，TSH，TC與CIMT呈正相關(guān)(分別r=0.600，0.211，0.272；P<0.05)；與性別，TT4，TT3，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，TG，HDL-C，LDL-C無相關(guān)性(分別r=0.135，0.108，0.113，0.012，0.017，0.014，0.054，0.067；P>0.05)。

3.討論

甲狀腺激素對動脈粥樣硬化的作用是近年的研究熱點，研究表明高TSH水平引起血管內(nèi)皮功能損害、血脂代謝紊亂、血液動力學(xué)異常等，從而導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生[6]。頸動脈在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中常較早被累及，CIMT與冠狀動脈、腦動脈粥樣硬化有較好的相關(guān)性，是全身血管重塑和粥樣硬化的評價指標(biāo)之一。Unal E等對亞臨床甲減兒童進(jìn)行研究[7]，發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減可引起血脂異常和頸動脈內(nèi)中膜增厚。本研究發(fā)現(xiàn)隨著TSH水平升高，患者的血脂譜有影響，而頸總動脈內(nèi)膜中層厚度越來越嚴(yán)重，不同分級各組間均有顯著性差異(P<0.05)；且相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)TSH與CIMT呈正相關(guān)(r=0.272，P<0.05)，說明老年人頸動脈內(nèi)膜中層厚度，可能與高水平的TSH有關(guān)聯(lián)。

其可能的機制為：①TSH可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，不同濃度的TSH可以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖并且具有時間和劑量依賴性，同時可以促進(jìn)細(xì)胞周期向G2/M期轉(zhuǎn)換，并使細(xì)胞周期蛋白D1與A的表達(dá)量增加；②TSH還可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞表型由收縮型向分泌型轉(zhuǎn)換，促進(jìn)人血管平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生。③TSH誘導(dǎo)肝細(xì)胞表面LDL-C受體的mRNA水平增加，使LDL-C受體的數(shù)量和活性下降，對循環(huán)中的LDL-C攝取減少，使LDL-C的降解與清除減少，同時還可通過抑制脂蛋白酯酶(LPL)活性使TC的清除率下降。本研究結(jié)果也顯示高TSH水平與高TC水平有關(guān)。研究表明，TSH與血脂危險因素通過影響NADPH氧化酶共同干預(yù)氧化應(yīng)激水平，促進(jìn)機體內(nèi)NADPH氧化酶產(chǎn)生，進(jìn)一步促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，在老年人中TSH既是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素，也可通過改變血脂代謝，進(jìn)一步增加頸動脈粥樣硬化的風(fēng)險，有必要對老年人監(jiān)測TSH水平，對頸動脈粥樣硬化老年患者的預(yù)防及治療具有一定的參考價值。本研究屬于回顧性研究，樣本量偏小，有待國內(nèi)外大型的前瞻性研究來進(jìn)一步明確。

1 JAMES StephenR，RAY Lopamudra，RAVICHANDRAN Kandasamy，et al.High atherogenic index of plasma in subclinical hypothyroidism： Implications in assessment of cardiovascular disease risk[J].Indian J Endocr Metab，2016，20(5)： 656-656.

2 SEVUK U，BAHADIR MV，ALTINDAG R，et al.Relationship between thyroid function and carotid artery plaque ulceration[J].Acta Neurol Belg，2015，115(4)： 581-587.

3 DELITALA AP，F(xiàn)ILIGHEDDU F，ORRù M，et al.No evidence of association between subclinical thyroid disorders and common carotid intima medial thickness or atherosclerotic plaque[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis，2015，25(12)： 1104-1110.

4 楊慎華，梅洵，錢思蘭.高齡老年人血清促甲狀腺激素水平的變化及相關(guān)因素分析[J].南昌大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2013，53(12)：84-86.

5 李晨嫣.年齡及種族特異性的血清促甲狀腺激素參考范圍[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26(6)：504-506.

6 DELITALA AP，F(xiàn)ANCIULLI G，MAIOLI M，et al.Subclinical hypothyroidism，lipid metabolism and cardiovascular disease[J].Eur J Intern Med，2017，38： 17-24.

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