遺忘膠囊要上市，買還是不買？

倪顯麗

世上沒有后悔藥，但是卻有遺忘膠囊。為了撫平恐懼對幸存者的精神創(chuàng)傷，研究人員嘗試在實施心理治療的同時，給他們服用知名的抗高血壓藥物普萘洛爾。

有些生活片段，經(jīng)歷者恨不得早點忘卻。北京大學心理咨詢治療中心主任方新指出，像地震這樣的嚴重災害之后，幾乎所有幸存的災民都會出現(xiàn)不同程度的心理創(chuàng)傷，其中70%的人會隨著時間推移以及自身調(diào)節(jié)逐步恢復，但是30%的人可能會在之后8～12年乃至更長時間內(nèi)處于慢性心理創(chuàng)傷狀態(tài)。

多少人盼望世上能有一種藥丸，令他們擺脫那些糾纏不休的痛苦記憶！事實上，這已不是科學幻想。研究人員正在進行相關藥物的臨床試驗：借助某些藥物，改變、淡化、近乎完全地抹除記憶，的確存在可能?？垢哐獕核幬锲蛰谅鍫柺瞧渲凶畋豢春玫乃幬?。有關該藥物的一項臨床試驗已于2016年6月啟動，預計將于2019年1月結束，規(guī)模空前。

老藥新用，削弱記憶

對于普萘洛爾，很多人或許并不陌生，它是20世紀60年代研制的抗高血壓藥。幾十年以來，經(jīng)醫(yī)生處方用于治療全球數(shù)百萬高血壓患者，其安全性和耐受性均已得到驗證。

20多年前，幾位神經(jīng)學家發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾影響到的大腦受體似乎對于記憶起到某種作用。這個特性一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，立刻引起精神科醫(yī)生的興趣，他們開始研究用該藥來治療因創(chuàng)傷性記憶而得病的患者。實驗證明：傳統(tǒng)的高血壓治療藥物普萘洛爾對于治療創(chuàng)傷性事件引發(fā)的精神創(chuàng)傷癥狀有效。用普萘洛爾治療6次可以減輕創(chuàng)傷后應激障礙。具體方案是：6次治療，每周1次，時間為10分鐘。每次治療前1小時，受試者服用1片普萘洛爾。第一次治療時，受試者被要求寫下引發(fā)創(chuàng)傷后應激障礙事件的發(fā)生經(jīng)過。在接下來的幾次治療中，受試者在服藥后高聲朗讀早先記錄的文字。6次治療結束后，2/3患者的病情有所改善，這在精神病科是療效顯著的表現(xiàn)。過度警覺、睡眠不良、記憶閃回等創(chuàng)傷后應激障礙癥狀的嚴重程度下降了50%以上。隨著治療的進展，通過評估17項癥狀而確定的創(chuàng)傷后應激障礙癥狀的總分有明顯下降。

原因在于“普萘洛爾干擾了記憶的鞏固”，記憶在形成時很脆弱。只有通過鞏固，才能牢記。情景記憶，也就是事件記憶形成于大腦海馬區(qū)。為了強化記憶，就必須加強該大腦區(qū)域的某些神經(jīng)突觸。

記憶鞏固涉及到一系列分子過程：基因活化、蛋白質(zhì)合成等。大腦杏仁核在其中發(fā)揮著積極作用。它負責處理情緒，并且在必要時（恐怖和快樂的事件）強化記憶存儲。記憶鞏固過程持續(xù)幾個小時到幾天時間。

科研人員曾經(jīng)認為，記憶一旦穩(wěn)定，便不再改變，往事就如石刻般印在腦海中。然而，20世紀90年代末，這個觀點被徹底否定。加拿大麥吉大學神經(jīng)科學的研究小組發(fā)現(xiàn)，記憶在被喚起后的數(shù)小時內(nèi)重又變得非常脆弱。要保存記憶，就必須借助于新的分子過程使之穩(wěn)定下來。研究人員從而有了一個想法：用化學藥物阻止記憶重新鞏固，以干擾甚至完全抹去痛苦的創(chuàng)傷性記憶。發(fā)現(xiàn)記憶再鞏固過程后不久，研究人員便開始了動物試驗，并且證實此方法有效。但當時使用的物質(zhì)對人體有毒，而且需要直接注射進大腦。

于是，研究人員考慮采用已經(jīng)上市的藥物。在大量候選藥物中，普萘洛爾看來大有希望：它能夠透過保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血腦屏障直接作用于大腦，而且可以固定在大腦杏仁核中的去甲腎上腺素受體上。去甲腎上腺素是一種神經(jīng)遞質(zhì)，而杏仁核是鞏固情緒記憶的重要大腦區(qū)域。普萘洛爾的這些特征對治療創(chuàng)傷后應激障礙很有價值。創(chuàng)傷后應激障礙與特定情緒記憶有關。當?shù)卣?、恐怖襲擊等事件發(fā)生時，受害者大腦充滿去甲腎上腺素，它們固定在杏仁核中的受體上，使杏仁核過度活躍，強化了創(chuàng)傷性記憶的保存。每當受害者回想起創(chuàng)傷性事件，這一機制便會運行。

研究人員最初的想法是讓患者在創(chuàng)傷性記憶被重新激活時服用此藥物，以影響重新編碼的進程，使其淡忘這段記憶。然而，首批人體試驗結果令人失望，僅靠注射一次普萘洛爾好像不夠。如今，試驗方案經(jīng)過了重新調(diào)整，其目的也不再是抹去創(chuàng)傷性記憶，而僅僅是減輕其情緒效價。用普萘洛爾治療后，記憶在情節(jié)方面，也就是對事實的記憶并未受到影響。受試者似乎也證實了這一點。

放慢心跳，放松精神

研究表明，普萘洛爾能夠有效阻止動物和人的記憶鞏固。至于此藥為什么可以做到這點？無可奉告！人類研究抗抑郁藥50年，可直到今天還是沒有弄清它們的作用機理。為了解釋普萘洛爾的出色療效，有人提出一種全新猜測：普萘洛爾并非在神經(jīng)元層面阻止記憶鞏固，而是將記憶搬到了更為舒適的背景中。怯場的人在上場前服用普萘洛爾，可減慢心跳，減輕出汗等癥狀。這是一種可放慢心跳的非鎮(zhèn)靜性抗焦慮藥?；蛟S，它的作用就在于此。在普萘洛爾的作用下，受試者的創(chuàng)傷性記憶帶來的不再是心跳加快和巨大壓力，而是一種安寧和安全的感覺，使得保存的記憶發(fā)生輕微改變，情感強度大大降低。這種記憶痕跡的改變可能具有持久性。美國紐約大學神經(jīng)科學中心的研究證明了這一點。無論患者經(jīng)歷過什么，不再感到恐懼。數(shù)據(jù)顯示，原先的記憶并沒有淡忘，不過普萘洛爾使患者明白，在治療室這個新環(huán)境下，自己的處境非常安全。

這種作用方式并非普萘洛爾所獨有。具有放松精神及緩和抑郁作用的藥物為數(shù)不少。最近幾年，很多藥物被試驗于創(chuàng)傷后應激障礙的治療。不過，研究最多的藥物還是普萘洛爾。雖然該藥物的實際作用機理不明，但精神科醫(yī)生和神經(jīng)學家一致認為臨床方案很好，還應當開展更大規(guī)模的精神創(chuàng)傷臨床驗證。一旦最終通過驗證，普萘洛爾療法有望成為治療創(chuàng)傷后應激障礙的常規(guī)療法。第一批試驗結果預計于2019年1月發(fā)布。

創(chuàng)傷性記憶

創(chuàng)傷性記憶是指那些能夠引起心理、情緒甚至生理的不正常狀態(tài)的記憶。這種不正常的狀態(tài)可能比較輕微，經(jīng)過一段時間（通常在3個月之內(nèi)）的自我調(diào)整就可以自動痊愈。但是也有一些精神創(chuàng)傷的影響會延續(xù)較長的時間，甚至常常是終身的。對于較為嚴重的精神創(chuàng)傷，在心理學和精神科的分類中被稱為“創(chuàng)傷后應激障礙”。endprint

人們常常根據(jù)創(chuàng)傷事件的嚴重程度來判斷精神創(chuàng)傷的嚴重程度，認為如果一個人遇到了嚴重可怕的災難事件，如“911”、東南亞海嘯等，那么他一定受到了嚴重的精神創(chuàng)傷，相反，如果創(chuàng)傷事件不很嚴重，如失戀或職場挫折等，就會認為這個人的精神所受到的傷害不會很嚴重。其實這種看法是非常錯誤的。對一個內(nèi)心堅強的人來說，非常嚴重的創(chuàng)傷事件也可能并不引起嚴重的精神創(chuàng)傷，相反，對一個心理比較脆弱的人來說，一般人認為并不很嚴重的事件也足以引發(fā)嚴重的精神創(chuàng)傷。所以判斷一個人精神創(chuàng)傷的嚴重程度并不是根據(jù)創(chuàng)傷事件的嚴重程度，而是根據(jù)當事人的心理、情緒和生理的反應程度。

情緒效價 效價就是描述一個人對于一個事物的吸引（感興趣）或排斥（厭惡）的程度。人類情緒活動不僅存在情緒類型和情緒極性（正性、負性）之分，也有情緒強度，即效價強度的差別。日常經(jīng)驗告訴我們，不同強度的情緒狀態(tài)對個體生存適應的影響是不同的）。

血腦屏障 20世紀初發(fā)現(xiàn)，給動物靜脈注射苯丙胺后，此藥可以分布到全身的組織器官，唯獨腦組織沒有它的蹤跡。注射臺盼藍涂料以后，動物全身組織都著色，而腦和脊髓則不著色。以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)很多藥物和染料注入動物體后，都有類似的分布情況。這些事實都啟示人們想到有保護腦組織的“屏障”存在。

精神創(chuàng)傷

輕度的精神創(chuàng)傷可能表現(xiàn)為情緒低落，郁郁寡歡，傷心落淚，生活動力下降，不愿和人交往，對生活缺乏興趣等。這種情況在我們的生活中非常常見，甚至嚴格地講，每一個人在自己的一生中都要多次經(jīng)歷到。這種情況通常通過親人和朋友的安慰和支持、自我的調(diào)節(jié)，經(jīng)過一段時間的調(diào)整，就可以自我痊愈，而不需要專業(yè)的治療。但是如果上述狀態(tài)持續(xù)超過3個月以上，就應該考慮尋求專業(yè)人士的幫助了。治療可以是通過藥物，但也可以通過非藥物的心理咨詢或心理治療。

中度的精神創(chuàng)傷可能表現(xiàn)為長時間的情緒低落，悲觀厭世，社會性孤獨自閉，或嚴重的睡眠障礙，焦慮緊張，恐懼膽小，甚至出現(xiàn)自殺傾向。這時候常常會被誤診為抑郁癥，神經(jīng)衰弱，焦慮癥或恐懼癥。經(jīng)過服用抗抑郁藥物、抗焦慮藥物后效果并不佳，因此需要特殊的、專門針對精神創(chuàng)傷的治療方法進行治療才會奏效。治療主要依靠非藥物的心理治療，藥物治療只能起到輔助的作用。

嚴重的精神創(chuàng)傷也被稱為PTSD，它除了上述癥狀之外，還具有典型的癥狀，如傷害事件的記憶或畫面不斷地出現(xiàn)在夢境中，或即使在清醒狀態(tài)中也不斷地在腦海中重現(xiàn)，因而受害者經(jīng)常處于驚恐和痛苦之中不可自拔，好像創(chuàng)傷事件就發(fā)生在剛才。另外，生活中的很多正常的場景可能成為誘發(fā)創(chuàng)傷記憶的“扳機點”，喚醒對創(chuàng)傷事件的回憶和體驗，從而造成強烈的情緒和生理反應。更為嚴重的創(chuàng)傷，特別是童年期創(chuàng)傷還可能造成嚴重的人格扭曲、心理變態(tài)。對于這種情況，必須經(jīng)過精神創(chuàng)傷治療方可治愈或得到改善。遺憾的是我國目前真正受到系統(tǒng)嚴格訓練的精神創(chuàng)傷治療師并不多，所以大量精神創(chuàng)傷的受害者都是被作為普通的抑郁癥、神經(jīng)衰弱或者神經(jīng)癥進行治療的，其療效非常有限。據(jù)美國精神病協(xié)會統(tǒng)計，美國PTSD的人群總體患病率為8%，女性約是男性的2倍。德國研究結果為PTSD人群總體患病危險性僅為1.3%，PTSD患者的自殺危險性亦高于普通人群，高達19%。有研究表明，交通事故后，無論受傷與否，約25%的兒童會患 PTSD，且缺乏父母關愛的青少年受傷更易罹患此病。青少年罪犯中，PTSD的患病率是普通青少年的4倍。endprint