• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    肝豆?fàn)詈俗冃?5例臨床分析

    2018-02-01 05:52:17段姣妞張莉蕓侯睿宏張改連
    關(guān)鍵詞:磺酸鈉青霉肝硬化

    段姣妞,張莉蕓,侯睿宏,馬 丹,張改連,許 珂

    (山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院,山西大醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,太原 030032;*通訊作者,E-mail:1315710223@qq.com)

    肝豆?fàn)詈俗冃?hepatolenticular degeneration,HLD),又稱Wilson病(Wilson’s disease,WD),是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙性疾病。由于血清銅藍(lán)蛋白(ceruloplasmin,CP)合成減少及膽道系統(tǒng)排銅障礙,蓄積于體內(nèi)的銅離子在肝、腦、腎、角膜、關(guān)節(jié)及皮膚等處沉積,引起肝硬化進(jìn)行性加重、神經(jīng)系統(tǒng)損害、腎損害及骨關(guān)節(jié)損害等。WD臨床表現(xiàn)復(fù)雜,易誤診及漏診。WD是少數(shù)可治療的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病之一,但晚期治療基本無效,診療不及時可導(dǎo)致多臟器功能衰竭。本研究回顧性分析我院2012-2018年間各科室收治的15例WD患者的臨床資料及診治過程,以更好地認(rèn)識WD,達(dá)到早診斷、早治療。

    1 臨床資料

    1.1 一般資料

    首診科室分別為神經(jīng)內(nèi)科5例,消化內(nèi)科3例,血液內(nèi)科3例,風(fēng)濕免疫科3例,內(nèi)分泌科1例。來自晉中4例,太原3例,呂梁2例,大同2例,長治、忻州、臨汾及河南各1例。男性5例,女性10例,年齡10-49歲,以青少年多見,30歲以下者11例,>30歲患者4例,平均年齡(20.7±13.3)歲。4例(33.3%)患者有家族史。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    均符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組與神經(jīng)遺傳病學(xué)組于2008年制定的肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷與治療指南中WD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]:①肝病史或肝病征/錐體外系體征;②血清CP顯著降低和/或肝銅增高;③角膜K-F環(huán);④陽性家族史。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床表現(xiàn)

    WD的臨床表現(xiàn)多樣,按首發(fā)癥狀分型。本研究中腦型7例,占46.7%,表現(xiàn)為肢體抖動,流涎,言語含糊,智力下降,行動遲緩及精神異常。肝型4例,占26.7%,表現(xiàn)為黃疸,肝脾腫大,腹腔積液及上消化道出血;其他類型2例,占20.0%,表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛變形,皮膚下黏膜出血,鼻衄,皮膚色素沉著;混合型2例,占6.7%。

    2.2 檢查結(jié)果

    2.2.1 實驗室檢查 80.0%(12/15)血常規(guī)異常,表現(xiàn)為白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板下降;40.0%(6/15)尿常規(guī)表現(xiàn)為鏡下血尿或蛋白尿;53.3%(8/15)肝功異常;所有患者血CP降低;4例化驗血銅均降低;90.9%(10/11)24 h尿銅升高。

    2.2.2 眼部檢查 所有患者均有角膜K-F環(huán)。

    2.2.3 腹部影像學(xué)檢查 所有患者腹部彩超結(jié)果異常,表現(xiàn)為彌漫性肝損害,肝硬化,脾大,腹腔積液。7例行腹部CT,均提示肝硬化,6例門靜脈高壓,側(cè)枝循環(huán)形成,4例食管胃底靜脈曲張。

    2.2.4 頭部影像學(xué)檢查 8例行頭部MRI檢查。5例頭顱MRI均有異常表現(xiàn),表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、丘腦、中腦、腦干、橋腦后部對稱性T1低信號影、T2高信號影,額葉皮層下缺血灶,額葉皮層下異常信號影,考慮軟化灶。

    2.2.5 骨關(guān)節(jié)影像學(xué)檢查 3例青年患者骨密度檢查結(jié)果均為骨質(zhì)疏松;1例膝關(guān)節(jié)X線片示雙膝關(guān)節(jié)退行性改變,雙側(cè)膝關(guān)節(jié)外側(cè)間隙變窄;1例腰椎正側(cè)位片示腰椎左側(cè)彎伴退行性變;1例全身SPECT/CT掃描示頸椎、左側(cè)肱骨中下段代謝增高,右側(cè)骶髂關(guān)節(jié)、四肢多關(guān)節(jié)代謝增高,考慮關(guān)節(jié)炎性改變。

    2.3 誤診情況

    33.3%(5/15)曾被誤診,其中3例誤診為癲癇等腦部疾病,1例誤診為腎炎,1例誤診為免疫性血小板減少癥,1例在WD診斷明確前行脾切除術(shù)。

    2.4 治療情況

    所有患者確診后均予低銅飲食、利尿及抽取腹腔積液等對癥支持治療。11例青霉胺治療,90.9%(10/11)規(guī)律治療有效,1例晚期患者去世。4例予二巰基丙磺酸鈉驅(qū)銅治療,2例出現(xiàn)重度粒細(xì)胞缺乏癥,1例短期內(nèi)出現(xiàn)血小板急劇降低,該例調(diào)整為青霉胺后血小板漸恢復(fù)正常。其中1例肝型患者長期規(guī)律口服青霉胺10年,出現(xiàn)雙手第5指不自主抖動后,予二巰基丙磺酸鈉替代青霉胺靜點治療6個周期后癥狀明顯改善,院外繼續(xù)規(guī)律口服青霉胺。隨訪1年以上,10例好轉(zhuǎn),4例失訪,1例去世。

    3 討論

    WD是一種由編碼銅轉(zhuǎn)運ATP酶的ATP7B基因突變引起的嚴(yán)重銅代謝障礙的常染色體隱性遺傳性疾病[1]。ATP7B基因主要在肝臟中表達(dá),介導(dǎo)銅從胞質(zhì)轉(zhuǎn)運至高爾基體,并將過量銅從肝臟通過膽汁排泄。ATPTB基因表達(dá)或功能缺失使銅排泄障礙,過量銅在體內(nèi)肝、腦等臟器中沉積,致相應(yīng)臟器損害而產(chǎn)生臨床癥狀。

    WD患者根據(jù)首發(fā)癥狀不同可分四型[1]:①肝型;②腦型;③其他類型(以腎損害、骨關(guān)節(jié)肌肉損害或溶血性貧血為主);④混合型(以上各型的組合)。本研究中肝型及腦型常見,占73.4%。臨床表現(xiàn)缺乏特異性,易造成較高的誤診率。本研究中以腎臟損害、癲癇及鼻衄起病被誤診的3例患者提示我們要警惕以罕見癥狀起病的WD,如癲癇、皮膚病變、出血等,及時行相關(guān)輔助檢查,降低誤診率。有趣的是,Mustafa等[2]研究發(fā)現(xiàn)3例WD患者因牙痛行拔牙術(shù),術(shù)后檢測被拔出牙齒及牙齦中有過量銅沉積,他們認(rèn)為過量銅沉積及口腔組織中的氧化活動有引起牙周疾病傾向。

    輔助檢查中血清CP水平下降是診斷WD的重要依據(jù),90%以上的WD患者血清CP水平降低(<200 mg/L)[3],本組中所有患者血CP水平均降低,CP降低還可見于腎病綜合征、慢性活動性肝炎及原發(fā)性膽汁性肝硬化等,注意鑒別及復(fù)查。24 h尿銅排泄增加也是WD的一個重要參考指標(biāo),服用青霉胺后,及時監(jiān)測尿銅排出量有助于指導(dǎo)治療[4]。血清CP及24 h尿銅結(jié)合利于該病診治。白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板降低可能與脾功能亢進(jìn)有關(guān)。血尿及蛋白尿有助于了解銅沉積引起的腎損害,肝功異常表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高及白蛋白下降,可發(fā)現(xiàn)肝臟損害,均利于WD的診斷。

    從眼科檢查來看,過量的銅沉積角膜可出現(xiàn)K-F環(huán),多數(shù)文獻(xiàn)[3,5]報道陽性率高于90%,本研究K-F環(huán)陽性率100%,可能與病例數(shù)較少有關(guān)。有文獻(xiàn)報道,當(dāng)患者以肝功損傷為主而無神經(jīng)系統(tǒng)損傷時,K-F環(huán)陽性檢出率僅為44%-62%[5],因此K-F環(huán)陰性不能排除WD診斷。此外,2012年歐洲指南[6]指出,眼科表現(xiàn)除K-F環(huán)外,還可見“向日葵”樣白內(nèi)障。從影像學(xué)檢查結(jié)果來看,所有患者腹部彩超均異常,提示肝臟彌漫性損害或肝硬化,說明WD肝臟損害較為常見;7例行腹部CT,均提示肝硬化,6例門靜脈高壓,側(cè)枝循環(huán)形成,其中4例食管胃底靜脈曲張。因此,對較嚴(yán)重肝硬化患者可行腹部CT檢查明確有無側(cè)枝循環(huán)形成。

    頭顱MRI可發(fā)現(xiàn)豆?fàn)詈?、?nèi)囊、雙基底節(jié)、丘腦或橋腦區(qū)及額葉皮層下的密度或信號異常,對臨床診斷有意義。本組8例檢查患者中5例伴神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者頭顱MRI均發(fā)現(xiàn)異常,占62.5%,與朱貞祥等[7]報道基本相符。MRI對大腦的早期改變檢測比CT檢測更敏感,同時顱腦MRI可用以評估WD患者病情[8],指導(dǎo)治療[9]。

    骨關(guān)節(jié)影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松、脊柱側(cè)彎及關(guān)節(jié)炎性改變等。4例患者中3例骨密度檢查示骨質(zhì)疏松,其中2例為青年患者。1例青年患者曾于15歲行雙下肢畸形矯正術(shù),此次因雙膝關(guān)節(jié)疼痛行膝關(guān)節(jié)X線發(fā)現(xiàn)雙膝關(guān)節(jié)退行性改變,雙側(cè)膝關(guān)節(jié)外側(cè)間隙變窄。WD引起骨關(guān)節(jié)損害并不少見,提示我們年輕患者出現(xiàn)不明原因關(guān)節(jié)疼痛、變形、病理性骨折及脊柱側(cè)彎等,警惕WD。

    基因突變序列篩查有助于診斷,但并不作為一線診斷手段[3]?;驒z測較適用于WD直系親屬及常規(guī)檢查無法確診的可疑患者。精確的基因型與表型間的關(guān)系至今尚未明確,有待進(jìn)一步研究。

    WD國內(nèi)傳統(tǒng)的治療方式包括藥物治療及外科治療,藥物主要為銅螯合劑及鋅劑,銅螯合劑包括青霉胺及二巰基丙磺酸鈉,鋅劑可抑制銅的腸吸收,常用于維持治療,肝移植常用于暴發(fā)型肝衰竭、肝硬化晚期及重型腦型WD患者。二巰基丙磺酸鈉排銅力度較青霉胺更強(qiáng),神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯者效果更佳,二巰基丙磺酸鈉可與青霉胺聯(lián)合使用或應(yīng)用于暫時不適合口服青霉胺患者的替代治療,初步臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)二巰基丙磺酸鈉對WD療效顯著,然而至今缺乏大樣本的臨床試驗證實其有效[10]。盡管這些藥物可以治療WD,但一些患者不耐受或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),本研究中2例腦型患者長期給予二巰基丙磺酸鈉驅(qū)銅治療,出現(xiàn)重度粒細(xì)胞缺乏癥及血小板急劇降低。所有患者通常不被允許停藥,因為治療中斷很可能導(dǎo)致神經(jīng)不可逆損傷及失代償性肝損傷[11]。

    近年來,研究發(fā)現(xiàn)甲烷氧化桿菌、突變ATP7B的校正、基因及細(xì)胞治療在動物模型中取得一定成效,有望成為治療WD的新手段[12]。Summer等[13]使用LEC大鼠模型進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)甲烷氧化桿菌(methanobactin,MB)對銅具有極高的親和力,它是甲基彎菌產(chǎn)生的一種肽,短期的MB治療可有效逆轉(zhuǎn)銅沉積所致的急性肝損傷,這種作用與細(xì)胞內(nèi)銅處理有關(guān),尤其是線粒體,而常規(guī)的銅螯合劑青霉胺未能從線粒體的存儲中清除有毒金屬。Chesi等[14]研究HepG2細(xì)胞基因表達(dá),發(fā)現(xiàn)抑制p38及JNK可減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中突變ATP7B的保留,促進(jìn)銅排出?;蛑委熤饕韵俨《尽⒙《镜葹檩d體介導(dǎo)校正治療,Murillo等[15]構(gòu)建含有人ATP7B的重組腺病毒ATP7B-/-小鼠,證實其可以降低肝酶及增加膽汁排銅。已報道的細(xì)胞療法有肝細(xì)胞移植、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植及胚胎干細(xì)胞移植等。

    總之,WD并不罕見,但臨床表現(xiàn)多樣,易誤診,尤其是罕見癥狀為首發(fā)癥狀者,本病早期治療效果好,晚期效果不佳。因此早期診治、較少誤診及規(guī)律用藥對于本病有重要意義,未來需要繼續(xù)積極探索新的治療手段在人群中的作用。

    猜你喜歡
    磺酸鈉青霉肝硬化
    肝硬化病人日常生活中的自我管理
    肝博士(2020年4期)2020-09-24 09:21:36
    防治肝硬化中醫(yī)有方
    解放軍健康(2017年5期)2017-08-01 06:27:34
    活血化瘀藥在肝硬化病的臨床應(yīng)用
    碳青霉烯類抗生素耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展
    三種方法聯(lián)合檢測在非HIV感染兒童馬爾尼菲青霉病的臨床應(yīng)用
    產(chǎn)IMP-1型碳青霉烯酶非脫羧勒克菌的分離與鑒定
    中西醫(yī)結(jié)合治療肝硬化腹水30例
    丹參酮 IIA 磺酸鈉注射液對造影劑引起腎臟損害的作用
    拮抗擴(kuò)展青霉菌株的篩選及其抗菌活性物質(zhì)分離
    丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療室性早搏療效觀察(附18例報告)
    免费看av在线观看网站| 国产成人aa在线观看| 精品久久久久久久末码| 亚洲国产精品成人综合色| 观看美女的网站| 乱人视频在线观看| 色哟哟·www| 日韩一本色道免费dvd| 大香蕉久久网| 又爽又黄a免费视频| 极品教师在线视频| 国产麻豆成人av免费视频| 熟女人妻精品中文字幕| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 免费观看人在逋| 成人特级av手机在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| 国产成人福利小说| 久久人人爽人人爽人人片va| 香蕉av资源在线| 黑人高潮一二区| 国产成人福利小说| 国国产精品蜜臀av免费| 麻豆国产97在线/欧美| 国产高清视频在线观看网站| 久久精品国产清高在天天线| 久久热精品热| 一进一出抽搐gif免费好疼| 久久久午夜欧美精品| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 老熟妇仑乱视频hdxx| av在线观看视频网站免费| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久久精品国产自在天天线| 少妇丰满av| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产一区二区在线av高清观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| 国产成人福利小说| 观看美女的网站| 久久久久国内视频| 好男人在线观看高清免费视频| 精品无人区乱码1区二区| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 一夜夜www| 十八禁网站免费在线| 天堂动漫精品| 国产精品三级大全| 欧美一区二区亚洲| 91在线精品国自产拍蜜月| 成人无遮挡网站| 给我免费播放毛片高清在线观看| 99在线视频只有这里精品首页| 可以在线观看的亚洲视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 老司机福利观看| 老女人水多毛片| 真人做人爱边吃奶动态| 国产av麻豆久久久久久久| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 我的女老师完整版在线观看| 国产高清视频在线观看网站| 嫩草影院精品99| 成人午夜高清在线视频| 亚洲av熟女| 免费观看的影片在线观看| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲av不卡在线观看| 99久久成人亚洲精品观看| av在线老鸭窝| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产亚洲精品av在线| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲中文字幕日韩| ponron亚洲| 国产三级在线视频| 久久亚洲精品不卡| 99在线人妻在线中文字幕| 最近视频中文字幕2019在线8| 欧美一区二区亚洲| 免费人成视频x8x8入口观看| 美女cb高潮喷水在线观看| aaaaa片日本免费| 免费黄网站久久成人精品| 老司机午夜福利在线观看视频| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 中文字幕久久专区| 亚洲欧美成人精品一区二区| 婷婷精品国产亚洲av| 22中文网久久字幕| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产精品av视频在线免费观看| 久久精品影院6| 国产精品女同一区二区软件| 久久九九热精品免费| 久久久久性生活片| 精品久久久久久久久久久久久| 啦啦啦韩国在线观看视频| 欧美+日韩+精品| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲精品亚洲一区二区| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲av成人av| 两个人视频免费观看高清| 麻豆国产av国片精品| 欧美成人免费av一区二区三区| 久久久精品大字幕| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 久久久久久九九精品二区国产| 最好的美女福利视频网| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产av不卡久久| 久久6这里有精品| 一级毛片我不卡| 久久99热6这里只有精品| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 久久久久久久久中文| 日本熟妇午夜| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 亚洲内射少妇av| 一个人观看的视频www高清免费观看| 国产真实乱freesex| 老司机福利观看| 免费人成在线观看视频色| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 不卡一级毛片| 欧美又色又爽又黄视频| 色吧在线观看| 免费观看人在逋| 免费观看的影片在线观看| 成人二区视频| 成人欧美大片| 免费无遮挡裸体视频| 嫩草影视91久久| 亚洲av.av天堂| 激情 狠狠 欧美| 性色avwww在线观看| 久久久国产成人精品二区| 丝袜喷水一区| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲电影在线观看av| 无遮挡黄片免费观看| 久久久久久久久大av| 国产黄a三级三级三级人| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产麻豆成人av免费视频| 精品久久久久久成人av| 麻豆一二三区av精品| 中国美白少妇内射xxxbb| 在线观看免费视频日本深夜| av中文乱码字幕在线| 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲av免费在线观看| 一夜夜www| 51国产日韩欧美| 别揉我奶头 嗯啊视频| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 欧美人与善性xxx| 三级国产精品欧美在线观看| 久久精品国产自在天天线| 哪里可以看免费的av片| 一夜夜www| 亚洲四区av| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 内射极品少妇av片p| 亚洲一区二区三区色噜噜| 色噜噜av男人的天堂激情| 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲国产精品成人综合色| 99热6这里只有精品| 亚洲不卡免费看| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 深夜a级毛片| 97在线视频观看| 99riav亚洲国产免费| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 99久久成人亚洲精品观看| 日韩欧美在线乱码| 免费观看在线日韩| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产黄色小视频在线观看| 日本欧美国产在线视频| 中文字幕免费在线视频6| 久久久久久久久中文| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产成年人精品一区二区| 男女之事视频高清在线观看| 51国产日韩欧美| 亚洲在线观看片| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲自拍偷在线| 亚洲内射少妇av| videossex国产| 又爽又黄无遮挡网站| 午夜视频国产福利| 看黄色毛片网站| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 日本一二三区视频观看| 亚洲国产精品成人综合色| 日韩精品有码人妻一区| 亚洲内射少妇av| 亚洲精品久久国产高清桃花| 精品日产1卡2卡| 日韩欧美在线乱码| 亚洲成人久久性| 国产精品人妻久久久影院| 久久久久国内视频| 亚洲图色成人| 国产精品亚洲美女久久久| 中文字幕av成人在线电影| 国产亚洲91精品色在线| 亚洲高清免费不卡视频| 亚洲国产精品久久男人天堂| 18+在线观看网站| 悠悠久久av| 久久中文看片网| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 22中文网久久字幕| 天堂√8在线中文| 免费观看的影片在线观看| 国产精品一区二区免费欧美| 国产伦在线观看视频一区| 神马国产精品三级电影在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| 日本一二三区视频观看| 老女人水多毛片| 91在线观看av| 一进一出抽搐gif免费好疼| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲图色成人| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲最大成人av| 欧美xxxx性猛交bbbb| 波多野结衣巨乳人妻| 中文字幕av成人在线电影| 国产亚洲91精品色在线| 99久国产av精品国产电影| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 99久久九九国产精品国产免费| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲欧美日韩高清专用| 丝袜喷水一区| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 久久久国产成人精品二区| 久久亚洲国产成人精品v| 欧美又色又爽又黄视频| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲人成网站高清观看| 精品熟女少妇av免费看| 我的女老师完整版在线观看| 日本一二三区视频观看| 久久人妻av系列| 国产视频一区二区在线看| 国产精品免费一区二区三区在线| 91在线观看av| av福利片在线观看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 色播亚洲综合网| 亚洲美女搞黄在线观看 | 听说在线观看完整版免费高清| 久久久久性生活片| 91在线观看av| 欧美日韩在线观看h| 校园人妻丝袜中文字幕| 精品日产1卡2卡| 成年版毛片免费区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 免费一级毛片在线播放高清视频| 我的老师免费观看完整版| АⅤ资源中文在线天堂| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 丝袜喷水一区| 三级国产精品欧美在线观看| 少妇的逼好多水| 亚洲国产精品成人久久小说 | 一级毛片aaaaaa免费看小| 我的老师免费观看完整版| 国产av不卡久久| 国产精品美女特级片免费视频播放器| a级一级毛片免费在线观看| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 露出奶头的视频| 久久久国产成人精品二区| 国产免费男女视频| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 天美传媒精品一区二区| 免费看日本二区| 精品福利观看| 亚洲综合色惰| 日韩欧美精品免费久久| 久久久久久久亚洲中文字幕| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲国产欧美人成| 久久99热6这里只有精品| 不卡视频在线观看欧美| 日本 av在线| 一本久久中文字幕| 精品久久久久久久久久免费视频| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | www日本黄色视频网| 俄罗斯特黄特色一大片| 干丝袜人妻中文字幕| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 日韩中字成人| 最后的刺客免费高清国语| 免费人成在线观看视频色| 此物有八面人人有两片| 中文字幕熟女人妻在线| 国产视频内射| 亚洲国产精品合色在线| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 久久九九热精品免费| 精品久久久噜噜| 亚洲成人久久性| 国产精品爽爽va在线观看网站| 久久人人爽人人片av| 欧美激情国产日韩精品一区| 日韩精品有码人妻一区| 久久九九热精品免费| 在线国产一区二区在线| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 久久草成人影院| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 男女视频在线观看网站免费| 国产大屁股一区二区在线视频| 熟女电影av网| 亚洲自偷自拍三级| 能在线免费观看的黄片| 特级一级黄色大片| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 一本一本综合久久| 久久亚洲国产成人精品v| av国产免费在线观看| 亚洲精品久久国产高清桃花| 老女人水多毛片| 成人毛片a级毛片在线播放| 嫩草影院精品99| 免费黄网站久久成人精品| av在线蜜桃| 综合色丁香网| 久久精品国产亚洲av天美| 寂寞人妻少妇视频99o| 综合色av麻豆| 精品日产1卡2卡| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 青春草视频在线免费观看| 亚洲精品亚洲一区二区| 亚洲国产精品成人综合色| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产精品综合久久久久久久免费| 黄色视频,在线免费观看| 别揉我奶头 嗯啊视频| 一区二区三区高清视频在线| 嫩草影院新地址| 99久久成人亚洲精品观看| 22中文网久久字幕| 毛片一级片免费看久久久久| 久久久久久久亚洲中文字幕| av天堂在线播放| 精品久久久久久久末码| 真人做人爱边吃奶动态| 少妇被粗大猛烈的视频| 一本一本综合久久| 天天一区二区日本电影三级| 欧美精品国产亚洲| 一级av片app| 国产精品一区二区性色av| 我要搜黄色片| 久久人妻av系列| 亚洲精品在线观看二区| 性插视频无遮挡在线免费观看| 中文字幕久久专区| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 99久国产av精品国产电影| 久久久久免费精品人妻一区二区| 99热网站在线观看| 乱系列少妇在线播放| 国产成人freesex在线 | 又爽又黄a免费视频| 神马国产精品三级电影在线观看| av卡一久久| 欧美日韩国产亚洲二区| 日日撸夜夜添| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲最大成人中文| 欧美精品国产亚洲| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲一区二区三区色噜噜| av在线播放精品| 精品国内亚洲2022精品成人| avwww免费| 51国产日韩欧美| .国产精品久久| 久久综合国产亚洲精品| 国产在视频线在精品| 日日啪夜夜撸| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 国产高清激情床上av| 国产美女午夜福利| 波野结衣二区三区在线| 亚洲最大成人av| 久久人妻av系列| 久久国产乱子免费精品| 亚洲av免费高清在线观看| 黄色一级大片看看| 色综合站精品国产| 天堂影院成人在线观看| 日韩欧美精品v在线| 国产真实乱freesex| 色综合色国产| 舔av片在线| 国产成人a区在线观看| 午夜a级毛片| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产精品一区二区性色av| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲无线观看免费| 波多野结衣高清作品| 国产精品久久电影中文字幕| 1000部很黄的大片| 国产精品久久视频播放| 日韩在线高清观看一区二区三区| 精品乱码久久久久久99久播| 成年免费大片在线观看| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 欧美三级亚洲精品| 一个人免费在线观看电影| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久久亚洲精品不卡| 秋霞在线观看毛片| 麻豆久久精品国产亚洲av| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 久久久欧美国产精品| 亚洲精品色激情综合| 直男gayav资源| 2021天堂中文幕一二区在线观| 国产精品一区www在线观看| 成人特级黄色片久久久久久久| 18禁在线无遮挡免费观看视频 | 日日干狠狠操夜夜爽| 久久久欧美国产精品| 欧美精品国产亚洲| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 嫩草影院新地址| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美高清成人免费视频www| 欧美精品国产亚洲| 亚洲国产精品国产精品| 91av网一区二区| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产三级中文精品| 亚洲最大成人手机在线| 黄色日韩在线| 69人妻影院| 尾随美女入室| 九九热线精品视视频播放| 欧美最黄视频在线播放免费| 精品午夜福利在线看| 国产综合懂色| 成人国产麻豆网| 亚洲欧美精品综合久久99| av中文乱码字幕在线| 亚洲av免费高清在线观看| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲av熟女| 不卡视频在线观看欧美| 91麻豆精品激情在线观看国产| 99久国产av精品| 精品人妻视频免费看| 韩国av在线不卡| 午夜福利高清视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产精品久久久久久久电影| 久久午夜福利片| 波野结衣二区三区在线| 99久久无色码亚洲精品果冻| 搞女人的毛片| 舔av片在线| 看黄色毛片网站| 成年女人永久免费观看视频| 联通29元200g的流量卡| 在线免费观看的www视频| 午夜久久久久精精品| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 少妇人妻一区二区三区视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲精品一区av在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 又粗又爽又猛毛片免费看| 少妇人妻精品综合一区二区 | 日韩在线高清观看一区二区三区| 97在线视频观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产色爽女视频免费观看| 高清日韩中文字幕在线| 日韩欧美国产在线观看| www.色视频.com| 99久久成人亚洲精品观看| 男人舔女人下体高潮全视频| 晚上一个人看的免费电影| 精华霜和精华液先用哪个| 欧美成人免费av一区二区三区| 精品久久久久久久久亚洲| 男人狂女人下面高潮的视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| 欧美3d第一页| 色在线成人网| 99久国产av精品| 五月伊人婷婷丁香| 中出人妻视频一区二区| 日本色播在线视频| 亚洲精品456在线播放app| 日本色播在线视频| 特大巨黑吊av在线直播| 美女大奶头视频| 欧美3d第一页| av中文乱码字幕在线| 麻豆av噜噜一区二区三区| 欧美日韩在线观看h| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 深夜a级毛片| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 午夜影院日韩av| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 欧美日韩在线观看h| 人妻久久中文字幕网| avwww免费| 亚洲国产精品久久男人天堂| www.色视频.com| 精品久久久久久久久久免费视频| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产伦精品一区二区三区四那| 露出奶头的视频| 尾随美女入室| 一个人免费在线观看电影| 免费看光身美女| 色播亚洲综合网| 99热这里只有精品一区| 国产不卡一卡二| 99久久成人亚洲精品观看| 99热只有精品国产| 99热精品在线国产| 露出奶头的视频| 欧美人与善性xxx| 丝袜美腿在线中文| .国产精品久久| 中国美女看黄片| 精品人妻熟女av久视频| 日日啪夜夜撸| 久久久国产成人精品二区| eeuss影院久久| 久久精品国产亚洲av天美| 国产精品,欧美在线| 天堂网av新在线| 色综合站精品国产| 欧美日本视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 欧美最新免费一区二区三区| 国产精华一区二区三区| 人妻夜夜爽99麻豆av| 最近2019中文字幕mv第一页| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲美女视频黄频| 成人美女网站在线观看视频| 久久精品综合一区二区三区| 免费av观看视频| 91久久精品国产一区二区成人| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | av黄色大香蕉| 久久精品影院6| 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲七黄色美女视频| 在线a可以看的网站| 日本欧美国产在线视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 性欧美人与动物交配| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 日本一本二区三区精品| 97在线视频观看| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产成人影院久久av| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 亚洲熟妇熟女久久| av在线亚洲专区| 六月丁香七月| 免费在线观看影片大全网站| 成年免费大片在线观看| 最新中文字幕久久久久| 久久人妻av系列| 久久久精品94久久精品| 看免费成人av毛片| 久久久久九九精品影院|