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    采用ROC曲線評(píng)價(jià)NT-proBNP、cTnI、Hcy、DD、hs-CRP對(duì)冠心病的診斷價(jià)值

    2018-02-01 11:10:33張福軍沈松坤王厚照
    檢驗(yàn)醫(yī)學(xué) 2018年1期
    關(guān)鍵詞:心肌細(xì)胞特異性心血管

    楊 艷, 張福軍, 沈松坤, 王厚照

    (廈門大學(xué)附屬成功醫(yī)院檢驗(yàn)科,福建 廈門 361003)

    心血管疾病已成為嚴(yán)重威脅人類健康的一類疾病,居全世界人口死亡原因之首。心血管疾病在歐洲每年造成180萬人過早死亡[1]。我國每年因心血管疾病死亡的人數(shù)約為350萬,占總死亡數(shù)的41%[2]。冠心病是目前最常見的心血管疾病之一,其發(fā)病率、致殘率、病死率均較高。冠狀動(dòng)脈造影是診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn),但其是有創(chuàng)性檢查,操作復(fù)雜,所以臨床癥狀不明顯的早期冠心病患者不易接受。因此,尋找能夠快速、準(zhǔn)確診斷冠心病的微創(chuàng)而有效的血清學(xué)檢查方法,對(duì)于爭取救治時(shí)間、挽救患者生命、提高患者生存率至關(guān)重要。近年來,氨基末端B型鈉尿肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)在心血管疾病中的應(yīng)用受到了廣泛關(guān)注。心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)作為診斷心肌損傷的特異性標(biāo)記物已被廣泛應(yīng)用于臨床。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。D-二聚體(D-dimer,DD)在冠心病發(fā)生、發(fā)展的過程中起重要作用。高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是敏感的炎癥指標(biāo)。我們采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析了NT-proBNP、cTnI、Hcy、DD、hs-CRP在冠心病診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

    1 材料和方法

    1.1 研究對(duì)象

    選取2015年6月—2016年7月廈門大學(xué)附屬成功醫(yī)院心血管內(nèi)科明確診斷為冠心病的患者87例,均經(jīng)臨床癥狀及心電圖、超聲心動(dòng)圖、冠狀動(dòng)脈造影等檢查確診,其中男45例、女42例,年齡(62.87±11.79)歲,按世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》分為急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)31例、不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)26例、穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris,SAP)30例。選取同期廈門大學(xué)附屬成功醫(yī)院體檢中心體檢健康者40名,其中男22名、女18名,年齡(61.73±11.56)歲。所有研究對(duì)象均排除心、肝、腎功能異常及高血壓、糖尿病、感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等。2個(gè)組年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 樣本采集

    采集所有對(duì)象空腹靜脈血6 mL,冠心病組采集時(shí)間為入院第2天清晨,正常對(duì)照組采集時(shí)間為體檢當(dāng)日清晨。2 mL采用乙二胺四乙酸抗凝,用于檢測NT-proBNP、cTnI和hs-CRP。2 mL置于枸櫞酸鈉抗凝管,離心分離血漿,用于檢測DD。2 mL置于促凝管,離心分離血清,用于檢測Hcy。

    1.3 儀器和試劑

    NT-proBNP和cTnI采用雷杜AQT 90 FLEX免疫熒光分析儀(丹麥雷杜公司)及配套試劑(時(shí)間分辨免疫熒光法)檢測。hs-CRP采用國賽特定蛋白分析儀(深圳國賽生物技術(shù)有限公司)及配套試劑(免疫比濁法)檢測。Hcy采用循環(huán)酶法檢測,試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn),檢測儀器為東芝TBA-2000FR全自動(dòng)生化分析儀(日本東芝株式會(huì)社)。DD采用ACL TOP全自動(dòng)血凝分析儀(美國IL公司)及配套試劑(免疫比濁法)檢測。

    1.4 參考區(qū)間

    NT-proBNP、cTnI、Hcy、DD和hs-CRP的參考區(qū)間分別為0~300 ng/L、<0.023 μg/L、5~15 μmol/L、0.0~1.0 μg/mL、0~10 mg/L。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用x ±s表示,非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)(M)[四分位數(shù)(P25~P75)]表示。正態(tài)分布數(shù)據(jù)及經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù),2個(gè)組之間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析及SNK-q檢驗(yàn);無法轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布的數(shù)據(jù)2個(gè)組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn),多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。采用ROC曲線分析NT-proBNP、cTnI、Hcy、DD、hs-CRP診斷冠心病的價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 冠心病組與正常對(duì)照組NT-proBNP、cTnI、Hcy、DD、hs-CRP水平的比較

    冠心病組NT-proBNP、cTnI、Hcy、DD、hs-CRP水平均明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)。AMI組、UAP組、SAP組NT-proBNP、cTnI、Hcy、DD、hs-CRP水平依次升高,各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SAP組除hs-CRP水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)外,其他4項(xiàng)指標(biāo)2個(gè)組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    2.2 NT-proBNP、cTnI、Hcy、DD、hs-CRP診斷冠心病的ROC曲線分析

    ROC曲線分析顯示,5項(xiàng)指標(biāo)中NT-proBNP診斷冠心病的價(jià)值最高,曲線下面積(area under curve,AUC)為0.961,最佳臨界值為321.00 ng/L,敏感性為85.1%,特異性為100.0%。cTnI、Hcy、DD、hs-CRP診斷冠心病的AUC分別為0.855、0.800、0.842、0.878,對(duì)冠心病均有較大的診斷價(jià)值。見表2。

    表1 冠心病組與正常對(duì)照組NT-proBNP、cTnI、Hcy、DD、hs-CRP水平比較

    表2 NT-proBNP、cTnI、Hcy、DD、hs-CRP診斷冠心病的價(jià)值

    3 討論

    NT-proBNP是主要由心室肌細(xì)胞合成的心源性神經(jīng)激素。B型鈉尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)基因經(jīng)轉(zhuǎn)錄后生成前B型鈉尿肽前體,隨后裂解成B型鈉尿肽原(pro-B-type natriuretic peptide,proBNP),proBNP再裂解成具有生物學(xué)活性的BNP和不具有生物學(xué)活性的NT-proBNP。 NT-proBNP水平與BNP水平呈正比,可準(zhǔn)確反映機(jī)體內(nèi)BNP信號(hào)通路的生物學(xué)活性。NT-proBNP因其半衰期長、穩(wěn)定性高、不易受外源性物質(zhì)的影響而成為心血管疾病較好的診斷標(biāo)志物。有研究顯示,NT-proBNP水平的增高與心功能損傷程度呈正比[3]。本研究結(jié)果顯示冠心病組NT-proBNP水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05),且SAP組、UAP組、AMI組依次增高(P<0.05),說明心肌細(xì)胞損傷越嚴(yán)重,NT-proBNP水平越高。值得注意的是:NT-proBNP是由存活的心肌細(xì)胞合成與分泌的,而心肌酶是從壞死的心肌細(xì)胞中釋放出來的。因此,NT-proBNP在一定程度上可預(yù)測心臟生理功能的代償狀態(tài)[4]。

    cTnI 被認(rèn)為是最具心臟特異性的心肌損傷標(biāo)志物[5],是目前公認(rèn)的診斷心肌梗死的“金標(biāo)準(zhǔn)”。在正常情況下,人體內(nèi)的cTnI水平很低;當(dāng)心肌細(xì)胞缺血、缺氧,發(fā)生損傷時(shí)升高。由于cTnI水平不受骨骼肌損傷、劇烈運(yùn)動(dòng)和腎臟疾病等因素的影響,具有更高的特異性,因而在臨床上被廣泛應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示,冠心病組cTnI水平高于正常對(duì)照組(P<0.05),且SAP組、UAP組、AMI組依次增高(P<0.05),表明cTnI水平與冠心病嚴(yán)重程度有關(guān)。SAP組cTnI水平與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),原因可能是患者發(fā)生SAP時(shí),心肌細(xì)胞損傷不是很嚴(yán)重,cTnI釋放入血較少,與cTnI對(duì)心肌損傷診斷的敏感性不高相符合。

    Hcy是蛋氨酸、半胱氨酸代謝過程的中間產(chǎn)物,是一種含硫氨基酸。MCCULLY[6]提出Hcy可能與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。此后,高Hcy與心血管疾病的關(guān)系受到廣大醫(yī)學(xué)工作者的廣泛關(guān)注。現(xiàn)已證實(shí)Hcy是引起心腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示,冠心病組Hcy水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05),且SAP組、UAP組、AMI組依次增高(P<0.05)。由此可見,病情越嚴(yán)重,心肌細(xì)胞損傷越嚴(yán)重,Hcy水平越高,說明Hcy水平與冠心病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。Hcy的作用機(jī)制主要是損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、引起凝血與抗凝血系統(tǒng)紊亂、影響脂質(zhì)代謝,從而導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。

    DD是纖維蛋白單體經(jīng)活化的凝血因子ⅩⅢ交聯(lián)后,再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物,是反映體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的特異性分子標(biāo)志物[7]。DD水平升高提示可能有血栓形成和纖溶活性增強(qiáng),因此常作為動(dòng)脈粥樣硬化的重要標(biāo)志物,對(duì)冠心病的診斷也具有重要意義[8]。本研究結(jié)果顯示,冠心病組DD水平高于正常對(duì)照組(P<0.05),且SAP組、UAP組、AMI組依次增高(P<0.05)。這說明凝血與纖溶系統(tǒng)在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。DD作為凝血與纖溶系統(tǒng)的特異性指標(biāo),其水平高低與冠心病的病情有關(guān)。

    C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)是一種由肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,在炎癥反應(yīng)6~8 h開始升高,48~72 h達(dá)到高峰。當(dāng)機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷、感染、炎癥時(shí),CRP在炎癥因子的誘導(dǎo)下升高,能反映機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的程度[9]。hs-CRP水平能夠反映體內(nèi)微量CRP的變化,是一種更靈敏的監(jiān)測機(jī)體低水平炎癥狀態(tài)的指標(biāo)。hs-CRP已被推薦作為急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)(等級(jí)Ⅱa)[10]。本研究結(jié)果顯示,冠心病組hs-CRP明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05),且SAP組、UAP組、AMI組依次增高(P<0.05),說明炎癥反應(yīng)參與了冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程,hs-CRP與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度相關(guān)。因此,hs-CRP水平在一定程度上反映了冠心病病情的嚴(yán)重程度,與文獻(xiàn)報(bào)道[11-12]一致。hs-CRP還具有激活補(bǔ)體、促進(jìn)吞噬等作用。有研究表明,hs-CRP在促進(jìn)炎癥反應(yīng)及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、破裂甚至觸發(fā)局部血栓形成的病理生理過程中均起到非常重要的作用[13]。

    本研究采用ROC曲線評(píng)估了NT-proBNP、cTnI、Hcy、DD、hs-CRP對(duì)冠心病的診斷價(jià)值。結(jié)果顯示NT-proBNP、cTnI 、Hcy、DD、hs-CRP的AUC分別為0.961、0.855、0.800、0.842、0.878,表明5項(xiàng)指標(biāo)均可用于診斷冠心病及評(píng)估病情嚴(yán)重程度,其中NT-proBNP對(duì)冠心病的診斷價(jià)值最高。當(dāng)NT-proBNP的最佳臨界值為321.00 ng/L時(shí),診斷冠心病的敏感性為85.1%、特異性為100.0%。

    綜上所述,NT-proBNP、Hcy、DD、hs-CRP、cTnI水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈的病變嚴(yán)重程度密切相關(guān),均能在一定程度上反映心肌損傷的嚴(yán)重程度。ROC曲線分析顯示NT- proBNP的診斷價(jià)值最高,cTnI 、Hcy、DD、hs-CRP的診斷價(jià)值均較大。NT-proBNP、cTnI、Hcy、DD、hs-CRP對(duì)于冠心病的診斷、病情評(píng)估、指導(dǎo)治療和預(yù)后判斷都具有一定的應(yīng)用價(jià)值。但本研究病例數(shù)較少,也未對(duì)患者的病情嚴(yán)重程度及病程進(jìn)行分類,因此結(jié)論還需要更大樣本量的研究進(jìn)行驗(yàn)證。

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