布地奈德福莫特羅吸入劑配合中藥貼敷治療支氣管哮喘臨床研究

張 晨，袁桂洪

（江蘇省常州市金壇區(qū)中醫(yī)院，江蘇 常州 213200）

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾?。?］。我院用布地奈德福莫特羅吸入劑配合中藥貼敷治療支氣管哮喘取得良好療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共60例，均為選取2013年6月至2015年10月金壇區(qū)中醫(yī)院呼吸科門診就診的患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組男14例、女16例，平均年齡（47.33±14.77）歲，平均病程（12.33±8.97）年。治療組男12例、女18例，平均年齡（48.67±12.19）歲，平均病程（10.0±7.83）年。兩組年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)疾病診斷、分期標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘病組《支氣管哮喘防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肺系病分會(huì)《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識(shí)》［3］中哮病痰哮證及虛哮證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；②屬支氣管哮喘慢性持續(xù)期；③中醫(yī)診斷屬哮病痰哮證或虛哮證；④年齡18～70歲；⑤就診前1個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用影響本療效觀察的相關(guān)藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、塵肺、砂肺、支氣管肺癌或其他肺部疾病，及合并存在各系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾??；②妊娠或哺乳期婦女；③精神病；④除外舌質(zhì)明顯偏紅、苔黃燥、大便干結(jié)，中醫(yī)辨證偏于火熱內(nèi)盛者。

2 治療方法

觀察組：穴位貼敷，主要藥物為生延胡索、生白芥子、生甘遂、細(xì)辛、肉桂，比例為2∶2∶2∶1∶1，及少許麝香等。上藥研為細(xì)末（過80目篩），用姜汁調(diào)制，做成直徑2cm的藥餅（約含生藥5g，由金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供）。將藥餅分別貼在定喘、肺腧、膈腧穴，醫(yī)用膠布固定，每次敷貼3h，每周1次，連續(xù)治療3周。布地奈德福莫特羅吸入劑160μg∶4.5μg×60吸（批準(zhǔn)文號(hào)H20090773），每次1吸，每日2次，持續(xù)用藥1年。

對(duì)照組：布地奈德福莫特羅吸入劑，每次1吸，每日2次，持續(xù)用藥1年。

合并用藥規(guī)定：癥狀加重時(shí)臨時(shí)增加布地奈德福莫特羅吸入次數(shù)并記錄為急救藥物。

3 觀察指標(biāo)

觀察周期及時(shí)點(diǎn)：周期為1年，觀察治療前、療程結(jié)束1年后臨床指標(biāo)。

中醫(yī)證候積分：喘息、咳嗽、咯痰、胸悶、喉間哮鳴等癥狀按無、輕、中、重4個(gè)等級(jí)分別記為0、1、2、3分，計(jì)算中醫(yī)證候積分。

哮喘ACT評(píng)分：25分時(shí)為完全控制，20～24分為部分控制，低于20分為未得到控制。

肺功能：記錄兩組治療前后的FEV1%。

4 治療結(jié)果

兩組中醫(yī)證候積分比較見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后治療組 30 11.47±3.36 3.87±3.89*△對(duì)照組 30 10.83±3.87 6.33±5.21*

兩組ACT評(píng)分比較見表2。

表2 兩組ACT評(píng)分比較 （分，±s）

表2 兩組ACT評(píng)分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后治療組 30 17.33±4.17 22.67±2.79*△對(duì)照組 30 17.40±4.08 21.00±3.58△

兩組FEV1%評(píng)分比較見表3。

表3 兩組FEV1%評(píng)分比較

5 討 論

支氣管哮喘屬中醫(yī) “哮病”范疇。病因?yàn)榉?、脾、腎等臟腑功能失調(diào)，痰飲內(nèi)生而停聚于肺，稽留遷延不除而為“宿根”，由飲食、情志、勞倦、氣候等外因引動(dòng)內(nèi)伏的痰飲，痰隨氣升并相互搏結(jié)，阻聚于肺系，致使肺氣失于宣降，而發(fā)為哮喘。本病總屬正虛邪實(shí)之證，緩解期多以氣虛陽虛為主［4］?！蹲C治心得》有言：“虛喘有二，……一者由乎肝腎，夫腎為氣之根，……不納則浮散而喘。”綜上推知支氣管哮喘慢性持續(xù)期、緩解期當(dāng)寒痰伏肺、腎陽不足為主要病機(jī)，當(dāng)屬“冬病”范疇。 冬病夏治穴位貼敷療法遵《內(nèi)經(jīng)》 “長(zhǎng)夏勝冬”理論，于三伏天這一外界陽氣最盛、人體陽氣發(fā)泄而經(jīng)絡(luò)通暢之時(shí)，引天地之氣振奮體內(nèi)陽氣升發(fā)，補(bǔ)不足之衛(wèi)陽，散郁結(jié)之寒氣，以達(dá)“陰平陽秘”、“正氣存內(nèi)”，從而減少哮喘發(fā)作頻次、減輕嚴(yán)重程度。穴位貼敷一方面通過透皮吸收，使藥性從毛孔入腠理，行經(jīng)絡(luò)而入五臟，發(fā)揮藥物祛邪氣、扶正氣、調(diào)陰陽、理五臟、和營(yíng)衛(wèi)、平升降之效，避免胃腸道消化液及肝臟首過效應(yīng)等因素的影響，可充分發(fā)揮藥物的治療作用；一方面直接通過溫?zé)峒把ㄎ淮碳さ墓餐饔?，從穴位刺激?jīng)絡(luò)，“皮毛隔而毛竅通，不見臟腑恰直達(dá)臟腑”，激發(fā)全身經(jīng)氣，使療效疊加放大［5］，達(dá)到溝通內(nèi)外、調(diào)暢氣血之效。

《張氏醫(yī)通·哮》言“夏月三伏中，用白芥子涂法，往往獲效”。我院在張氏醫(yī)通原方白芥子、延胡索、甘遂、細(xì)辛、麝香宣肺化飲、散寒平喘的基礎(chǔ)上，加用肉桂增強(qiáng)納氣散寒，并調(diào)整藥物配比為2∶2∶2∶1∶1。方中白芥子，性溫味辛，入肺、胃經(jīng)，溫中散寒利氣，祛“脅下及皮里膜外”之痰。藥理研究表明，其中的硫代葡萄糖苷類成分及其降解產(chǎn)物具有鎮(zhèn)咳平喘、抗氧化、抗菌等功效［6］。延胡索，性辛溫，通利氣血，助藥理通達(dá)臟腑、振奮陽氣，治療久病入絡(luò)，長(zhǎng)期陽虛寒凝而致氣血不暢之虛哮證。甘遂入脾、肺、腎經(jīng)，《藥性論》謂其“能瀉十二種水疾”，通調(diào)水道，瀉肺逐飲，去“宿根”。細(xì)辛，性辛溫，歸心、肺、腎經(jīng)，能“治咳逆上氣、開胸中滯”，入肺經(jīng)而散肺寒化飲，入腎經(jīng)而散內(nèi)寒，又可宣通鼻竅，對(duì)癥治療哮喘陽虛外感或合并鼻炎時(shí)的鼻塞、噴嚏癥狀。藥理研究表明細(xì)辛揮發(fā)油中的甲基下香油酚成分能夠明顯擴(kuò)張豚鼠離體氣管［7］。麝香辛香走竄，促進(jìn)藥物透皮吸收，開竅、通絡(luò)、散瘀，行氣理血。肉桂入腎經(jīng)，“補(bǔ)命門不足，益火消陰”，助陽散寒、溫經(jīng)通脈，針對(duì)腎陽不足之虛哮證有補(bǔ)腎以助納氣之功。選定喘、肺腧、膈腧?yàn)橘N敷穴位。定喘屬經(jīng)外奇穴，有良好定喘止咳平喘、宣肺理氣之效。肺腧、膈腧同為足太陽膀胱經(jīng)之穴，《傷寒論講義》中記載“太陽指足太陽膀胱經(jīng)和手太陽小腸經(jīng)而言……體現(xiàn)主人體一身之表”，又根據(jù)中醫(yī)“以背為陽，以腹為陰”的理論，貼敷這兩處腧穴可激發(fā)自身陽氣，達(dá)到溫陽固表、祛寒散邪之效。肺腧?yàn)榉沃畴蜓ǎ兄箍榷ù?。膈腧?yàn)榘藭?huì)穴之血會(huì)，有理氣活血之效，有助于治療哮喘陽虛寒凝、氣滯血瘀之證?！岸∠闹巍悲煼ㄒ詼胤位嫗橹髦迹o以溫陽、理氣通絡(luò)，針?biāo)幗Y(jié)合，標(biāo)本兼顧，氣血同調(diào)。

研究結(jié)果表明，自制冬病夏治貼能有效改善支氣管哮喘臨床癥狀及肺功能，是輔助治療支氣管哮喘的有效方法。目前多項(xiàng)研究［8］也表明，冬病夏治貼敷療法可通過調(diào)節(jié)IL-4、IL-13、IL-10等細(xì)胞因子，抑制IgE介導(dǎo)的過度免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)一氧化合成酶（NOS）表達(dá)來調(diào)控非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)（NANC）從而舒張氣道，刺激胸段的交感神經(jīng)節(jié)從而降低迷走神經(jīng)緊張度、減少氣道滲出、降低呼氣阻力等作用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組．支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療管理方案）［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185．

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組．支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療管理方案）［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185．

［3］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肺系病分會(huì)．支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識(shí)［J］．中醫(yī)雜志，2013，54（7）：627-629．

［4］封繼宏，劉恩順，張弦，等．2419 例支氣管哮喘證候調(diào)查的文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析［J］．遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，12（8）：66-68．

［5］董洪濤，李靜．經(jīng)絡(luò)穴位經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的機(jī)理探討［J］．中醫(yī)研究，1998，11（4）：52-54．

［6］張青山，王卓，孔銘，等．芥子中芥子堿類和硫代葡萄糖苷類成分化學(xué)穩(wěn)定性和質(zhì)量評(píng)價(jià)研究進(jìn)展［J］．中草藥，2015，46（1）：148-152．

［7］梁學(xué)清，李丹丹．細(xì)辛藥理作用研究進(jìn)展［J］．河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，29（4）：319．

［8］劉玉華．冬病夏治穴位貼敷防治支氣管哮喘作用機(jī)制研究概況［J］．中醫(yī)雜志，2016，56（61）：1884-1886．