血管軟化丸輔治腦梗死并頸動脈粥樣硬化斑塊對血流變和血清炎性因子的影響

劉建東，秦合偉

（1．河南省駐馬店市中醫(yī)院腦病科，河南 駐馬店463000；

2．河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州450002）

急性腦梗死是臨床常見的缺血性腦血管疾病，頸動脈粥樣硬化性引起的腦卒中占所有腦梗死的20%左右［1-2］，動脈粥樣硬化重要特征為頸動脈斑塊形成，它能有效反映粥樣硬化程度，內(nèi)中膜厚度明顯增加則表明大動脈僵硬程度加劇，隨后會形成斑塊，并致使血管內(nèi)徑狹窄，最終導(dǎo)致斑塊破裂形成血栓，引發(fā)腦梗死［3］。本研究用血管軟化丸輔治腦梗死并頸動脈粥樣硬化取得較好臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

共160例，均為2015年10月至2017年2月河南省中醫(yī)院和駐馬店市中醫(yī)院收治的急性腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者，隨機分為觀察組和對照組各60例。觀察組男30例，女30例；年齡42～73歲，平均（51.26±8.18）歲。對照組男29例，女31例；年齡41～74歲，平均（51.66±7.49）歲。兩組性別、年齡、病程、神經(jīng)功能缺損評分等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合中華醫(yī)學(xué)會第4次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定診斷標準［4］，發(fā)病時間在6～72h。②經(jīng)過頭顱MRI或者CT證實有梗死病灶，并排除腦出血。③經(jīng)頸部彩色多普勒超聲檢查示頸動脈內(nèi)膜中層厚度大于等于1.2mm，確認存在頸動脈粥樣硬化斑塊。④年齡40～80歲。

排除標準：有明顯心、肺、肝、腎衰竭，有腦出血、出血性腦梗死或有腦梗死既往史；妊娠或哺乳期；精神異常而不能配合治療。

2 治療方法

兩組均根據(jù)病情脫水降壓、抗血小板凝聚、腦細胞保護劑、清除自由基、控制血壓、血糖以及維持水電解質(zhì)平衡等對癥支持。

觀察組加用血管軟化丸。藥用山楂30g，建曲30g，萊菔子15g，陳皮12g，清半夏9g，茯苓15g，連翹12g，郁金12g，枸杞子15g，三七12g，珍珠30g，赭石30g。選取道地藥材，并由醫(yī)院煎藥房按照要求熬制成湯劑，日1劑，早晚分服。兩組均治療8周。

3 觀察指標

檢測血液流變學(xué)指標，包括全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積等。

頸動脈粥樣硬化及斑塊檢測（動脈內(nèi)膜-中層厚度、內(nèi)徑、收縮期峰值流速、舒張末期流速、Crouse 斑塊積分）：用HP SONOS3500型彩色超聲多普勒儀，檢查部位包括頸內(nèi)、頸外動脈分叉處及其上、下1.0～1.5cm的范圍。以IMT≥1.5mm且增厚的內(nèi)膜向血管腔內(nèi)突出，確定為有斑塊形成。Crouse斑塊積分：即各個斑塊最大厚度（mm）之和。計算頸內(nèi)、頸外、頸總動脈各斑塊厚度（mm）總和，斑塊長度不計入積分。

用E L I S A法檢測炎性指標：腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

血脂4項：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）。

安全性指標檢測：血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能等實驗室檢查。

4 治療結(jié)果

兩組血液流變學(xué)指標比較見表1。

表1 兩組血液流變學(xué)指標比較 （±s）

表1 兩組血液流變學(xué)指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 全血低切黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）血漿黏度（mPa·s）紅細胞壓積（%）治療前14.11±2.24 7.81±0.88 2.31±0.49 51.04±6.22治療后 9.11±1.12*△ 4.28±0.72*△ 1.21±0.31*△ 43.09±5.09*△對照組 60 治療前13.95±2.52 7.84±0.91 2.29±0.62 50.97±5.42治療后11.71±1.41*6.41±0.82* 1.71±0.52* 46.87±4.41*觀察組 60

兩組頸動脈粥樣硬化及斑塊指標比較見表2。

表2 兩組頸動脈粥樣硬化及斑塊指標比較 （±s）

表2 兩組頸動脈粥樣硬化及斑塊指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

Crouse斑塊積分觀察組 60 治療前0.88±0.157.55±0.61 73.38±7.12 70.88±7.45 5.98±0.67治療后 0.57±0.11*△8.49± 0.57*△ 12.48±1.52*△ 11.48±1.36*△4.28±0.54*△對照組 60 治療前0.91±0.14 7.48±0.50 73.33±7.44 71.02±7.07 6.01±0.83治療后 0.67±0.12*9.18±0.36*15.04±1.51*13.48±1.12*5.47±0.16*組別 例 時間 IMT（mm）頸動脈內(nèi)徑（mm）收縮期峰值流速（cm/s）舒張末期流速（cm/s）

兩組炎性指標比較見表3。

表3 兩組炎性指標比較 （±s，pg/mL）

表3 兩組炎性指標比較 （±s，pg/mL）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 TNF-α IL-6 hs-CRP觀察組 60 治療前 16.51±2.62 28.99±7.45 13.98±2.60治療后 10.29±2.48*△ 16.21±8.22*△ 2.10±0.34*△對照組 60 治療前 16.48±3.21 29.08±6.67 14.11±2.98治療后 13.25±2.72* 23.09±10.11* 4.17±0.52*

兩組血脂水平比較見表4。

表4 兩組血脂水平比較 （mmol/L ，±s）

表4 兩組血脂水平比較 （mmol/L ，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 TC TG LDL-C HDL-C觀察組 60 治療前 6.48±0.84 1.98±0.40 3.97±0.46 1.18±0.20治療后 3.03±0.48*△ 1.19±0.23*△ 1.40±0.34*△ 1.50±0.63*△對照組 60 治療前 6.51±0.79 2.08±0.38 4.09±0.41 1.21±0.38治療后 4.28±0.61* 1.77±0.35* 1.97±0.32* 1.47±0.57*

兩組安全性指標檢測。兩組血、尿、糞常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖均未見明顯異常。

5 討 論

腦梗死是由于各種原因引起腦血管的閉塞，導(dǎo)致血管供應(yīng)區(qū)腦功能損害和該血管供應(yīng)區(qū)神經(jīng)受損引起的一群臨床綜合征［5］。腦梗死的發(fā)生與頸動脈粥樣硬化及粥樣硬化斑塊的位置、面積以及穩(wěn)定性密切相關(guān)［6］。動脈硬化多合并血脂代謝紊亂，血脂代謝紊亂可加速斑塊的形成，進而導(dǎo)致血管功能退化，斑塊的穩(wěn)定性下降，血流沖刷可導(dǎo)致斑塊脫落，增大腦梗死的發(fā)生率［7］。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者血液黏滯性明顯增高，血流變慢，腦病血流量相應(yīng)減少，進而形成血栓，導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)障礙，腦組織發(fā)生不可逆性損害，缺血、缺氧性壞死，引起肢體功能障礙［8］。

研究表明，急性腦梗死與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，血清TNF-α水平與急性腦梗死發(fā)生率密切相關(guān)，血清TNF-α水平與腦梗死的面積大小成正比，此外IL-6在動脈粥樣硬化和腦梗死繼發(fā)腦損傷發(fā)生中具有重要意義。其可能機制是直接刺激白細胞介素等其他炎癥細胞因子生成，發(fā)揮促炎作用；其次是通過細胞毒作用，以及激活靶細胞釋放溶酶體酶等，損傷血管內(nèi)皮細胞，促進氧自由基的產(chǎn)生、誘導(dǎo)脂類及糖類代謝異常、脂質(zhì)過氧化加重腦損傷［9-10］。

中醫(yī)認為中風(fēng)以血液運行不暢，瘀阻脈絡(luò)為主要病因，治療應(yīng)以活血化瘀為主。氣、血、津液紊亂，臟腑功能失調(diào)，氣、血、津液運化失司，而形成的痰證、瘀證等是動脈粥樣硬化的病機，動脈粥樣硬化形成繼而導(dǎo)致易損斑塊，是一個由痰證向痰瘀互結(jié)轉(zhuǎn)變的過程，而炎癥因子則是“痰瘀互結(jié)”的主要效應(yīng)因素。本研究所用中藥復(fù)方血管軟化丸由山楂、建曲、萊菔子、陳皮、清半夏、茯苓、連翹、郁金、枸杞子、三七、珍珠、代赭石等中藥組成。方中山楂消一切飲食積滯，尤長于消肉食油膩之積，為君藥；神曲消食健胃，長于化酒食陳腐之積；萊菔子下氣消食除脹，長于消谷物面食之積；清半夏、茯苓健脾燥濕化痰；郁金、三七行氣散結(jié)，活血化瘀；枸杞子滋補肝腎；珍珠母、代赭石平肝潛陽降逆祛痰，共為臣藥；陳皮理氣和中，取其“治痰先理氣，氣順則痰消”之意，為佐藥；甘草健脾和中，調(diào)和諸藥為使。諸藥合用，共奏消積化痰、活血化瘀、平肝潛陽之功，使痰瘀同治，血行痰清，氣血流通。

綜上所述，血管軟化丸聯(lián)合西醫(yī)治療急性腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊能夠改善血液流變學(xué)指標，抑制頸動脈粥樣硬化斑塊發(fā)展，降低血清炎性因子，調(diào)節(jié)血脂。

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