孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化劑治療小兒哮喘的療效及對(duì)血清CRP、TNF-α、IL-6 的影響

馮中平

小兒哮喘又稱支氣管哮喘,是兒童時(shí)期常見的慢性呼吸道疾病。報(bào)道［1］顯示,我國(guó)小兒哮喘發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),疾病發(fā)作期患兒常出現(xiàn)咳嗽、胸悶、喘息、憋氣等癥狀,發(fā)作間歇期則無明顯體征。小兒哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚無根治方法,臨床治療主要以藥物控制為主。目前常用的控制藥物有糖皮質(zhì)激素——布地奈德,該藥物可抑制細(xì)胞因子表達(dá),防止炎癥因子在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用,但治療效果有限,無法介導(dǎo)主要炎癥介質(zhì)白三烯參與的反應(yīng)［2,3］。報(bào)道發(fā)現(xiàn)［4］,藥物孟魯司特鈉作為一種白三烯選擇性受體拮抗劑,可與多種細(xì)胞因子相互作用,避免炎癥細(xì)胞在氣道上聚集,對(duì)預(yù)防炎癥有積極作用,與布地奈德聯(lián)合使用,可發(fā)揮最佳治療效果。但目前關(guān)于孟魯司特鈉與布地奈德霧化劑聯(lián)用治療小兒哮喘在臨床上尚未完全普及。鑒于此,本研究選擇82 例小兒哮喘患兒為研究對(duì)象,探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化劑對(duì)患兒癥狀改善及血清CRP、TNF-α、IL-6 的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月在本院兒科接受治療的82 例小兒哮喘患兒為研究對(duì)象,所有患兒均為初診且符合兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2 周內(nèi)服用茶堿、糖皮質(zhì)激素等其他藥物；②藥物成分及藥物過敏；③合并其他精神疾病或肝臟功能損傷；④發(fā)育不良、支氣管異物等。將患兒按照抽簽方法分為對(duì)照組和觀察組,每組41 例。對(duì)照組男22 例,女19 例；年齡3～10 歲,平均年齡(4.37± 1.90)歲；病程3～10 個(gè)月,平均病程(4.02±2.00)個(gè)月。觀察組男20 例,女21 例；年齡3～9 歲,平均年齡(4.57± 1.88)歲；病程3～9 個(gè)月,平均病程(4.11±1.86)個(gè)月。兩組患兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有患兒入院后均給予止咳、化痰、吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予布地奈德霧化劑(AstraZeneca Pty Ltd,注冊(cè)證號(hào)H20140474,規(guī)格：2 ml∶0.5 mg×30 支)治療,0.5～1 mg/次,2 次/d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330,規(guī)格：5 mg×6 片)聯(lián)合布地奈德霧化劑治療：孟魯司特鈉睡前服,＞6 歲的患兒5 mg/次,＜6 歲的患兒4 mg/次,1 次/d；布地奈德霧化劑用法用量同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：喘息、胸悶、氣促等臨床癥狀消失或明顯改善,聽診未聞及肺哮鳴音及濕啰音；有效：哮喘減輕,偶有胸悶、氣促等癥狀,聽診肺部偶有哮鳴音；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至加重。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清學(xué)指標(biāo) 于治療前后檢測(cè)兩組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平。抽取患兒晨起空腹外周靜脈血2 ml,置于真空試管,以3000 r/min 離心機(jī)離心10 min,將分離出的血清存于-20 ℃冰箱內(nèi)待檢。CRP、TNF-α、IL-6 均由同一組檢驗(yàn)人員采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

1.3.3 肺功能指標(biāo) 于治療前后采用HI-101 肺功能檢測(cè)儀,檢測(cè)患兒FEV1、PEFR、FEV1/FVC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后血清CRP、TNF-α、IL-6 水平比較 治療前,兩組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平均較治療前下降,且觀察組明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清CRP、TNF-α、IL-6 水平比較()

表2 兩組治療前后血清CRP、TNF-α、IL-6 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組FEV1、PEFR、FEV1/FVC 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組FEV1、PEFR、FEV1/FVC 水平均較治療前升高,且觀察組明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較()

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

小兒哮喘是臨床常見的支氣管慢性炎癥疾病,其病程較長(zhǎng),極易復(fù)發(fā)。該疾病發(fā)病危險(xiǎn)因素包括遺傳因素、環(huán)境因素和誘發(fā)因素,發(fā)病機(jī)制尚未明確,有研究報(bào)道［5］可能與變態(tài)反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)失常有密切聯(lián)系。哮喘難以治愈,臨床主要以預(yù)防和控制為主,常用藥物分為緩解藥物和控制藥物兩種。哮喘患兒氣道生理改變,氣道功能減弱,導(dǎo)致炎性介質(zhì)白三烯水平迅速上升,進(jìn)而引起支氣管平滑肌收縮、黏液分泌,加重黏膜水腫,進(jìn)一步加重氣道炎癥。同時(shí)過敏原與肥大細(xì)胞表面高親和力免疫球蛋白E(IgE)抗體結(jié)合,肥大細(xì)胞產(chǎn)生脫顆粒反應(yīng),多種細(xì)胞因子TNF-α、IL-6 被釋放,氣道黏膜水腫加劇、血管通透性改變,黏液亢進(jìn),引發(fā)哮喘急性發(fā)作。因此,臨床主要以白三烯調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素為主要治療藥物。

孟魯司特鈉是一種活性較強(qiáng)的白三烯受體拮抗劑,可有效抑制肥大細(xì)胞、嗜肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)——半胱氨酰白三烯,如白三烯(LT)C4、LTD4、LTE4 與分布在人體氣道平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上的Ⅰ型半胱氨酰白三烯(CysLT1)結(jié)合,導(dǎo)致兩者所產(chǎn)生的生理反應(yīng)失效,從而避免了白三烯介導(dǎo)的黏液分泌、炎癥細(xì)胞聚集等一系列氣道反應(yīng)的發(fā)生［6-9］。布地奈德是一種強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素活性藥物,具有抗炎作用。有報(bào)道指出,布地奈德可抑制肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞和組胺類花生酸類等介導(dǎo)因子參與的炎癥反應(yīng),進(jìn)而降低氣道高反應(yīng)性。但布地奈德無法覆蓋所有哮喘炎性因子,尤其對(duì)白三烯抑制作用較小,單獨(dú)使用沒有與孟魯司特鈉聯(lián)用藥效佳［10-12］。因此本研究中,使用孟魯司特鈉和布地奈德霧化劑共同治療的觀察組總有效率95.12%高于單獨(dú)采用布地奈德治療的對(duì)照組80.49%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。何志萍等［7］的報(bào)道也印證了上述結(jié)果。

本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平均較治療前下降,且觀察組明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明治療后兩組炎癥反應(yīng)均得到控制,孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化劑更有助于小兒哮喘病情控制。作者認(rèn)為,CRP 是一種急性相蛋白,健康人群血清中濃度很低,當(dāng)機(jī)體炎癥或損傷時(shí),原本由IL-6 介導(dǎo)下合成的CRP 大量增高,哮喘患兒氣道黏膜組織損傷,血清中CRP 水平明顯增高。有報(bào)道顯示［5］,血清CRP 濃度與氣道炎癥程度有顯著相關(guān)性,可用來判斷疾病嚴(yán)重性。TNF-α 可誘導(dǎo)促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)與分化,導(dǎo)致炎性介質(zhì)釋放而加重哮喘,且可刺激氣道平滑肌收縮,導(dǎo)致氣道細(xì)胞增值異常,哮喘患兒血清中TNF-α 水平明顯高于健康人群。IL-6 是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子,具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化,參與細(xì)胞抗感染、免疫反應(yīng)等的作用,在慢性炎癥反應(yīng)中扮有重要角色。故上述三種炎癥介質(zhì)可作為臨床評(píng)價(jià)小兒哮喘的指標(biāo)。孟魯司特鈉可強(qiáng)效特異性的抑制參與氣道炎癥反應(yīng)和高反應(yīng)性的重要介質(zhì)白三烯的活性,從而降低氣道炎癥反應(yīng),布地奈德可增強(qiáng)氣道平滑肌、溶酶體膜的活性,清除局部病灶,從而達(dá)到強(qiáng)效抗炎作用,孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)用可彌補(bǔ)雙方不足,達(dá)到降低炎癥因子CRP、TNF-α、IL-6 水平的目的［13-15］。本研究也顯示治療后,兩組FEV1、PEFR、FEV1/FVC 水平均較治療前升高,且觀察組明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),與柴斌英等［16］報(bào)道吻合。究其原因,兩種藥物聯(lián)合使用,可抑制氣道免疫應(yīng)答,增加氣道血管通透性,解除痙攣,明顯改善肺功能相關(guān)指標(biāo)。

綜上所述,孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化劑治療小兒哮喘臨床效果佳,可降低血清炎癥因子CRP、TNF-α、IL-6 水平,改善患兒肺功能。