兒童哮喘在妊娠和嬰兒時期的相關(guān)因素研究

詹 平，呂燕清

(成都市西區(qū)醫(yī)院兒科，四川 成都 610032)

支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，以反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶為主要臨床表現(xiàn)，常在夜間和(或)凌晨發(fā)作或加劇[1]。該病具有病程長，治愈率低，易復(fù)發(fā)的特點，嚴(yán)重影響著兒童健康成長。近年來，隨著大氣污染的加劇，嬰幼兒支氣管哮喘的發(fā)病率不斷上升[2]。兒童哮喘的早期干預(yù)和規(guī)范化管理有利于控制疾病，改善預(yù)后。本研究分析了196例支氣管哮喘患兒，探討兒童哮喘在妊娠和嬰兒時期與支氣管哮喘的關(guān)系，旨在為支氣管哮喘的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取成都市西區(qū)醫(yī)院兒科2015年2月至2017年2月收治的支氣管哮喘患兒196例為哮喘組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組2016年制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡6～11歲；在過去1年內(nèi)有過哮喘癥狀；家長簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并自身免疫性疾病，感染，嚴(yán)重影響肺功能的急、慢性疾病者。選取同期進行健康體檢的200例正常兒童為對照組。

1.2調(diào)查方法

由本院經(jīng)驗豐富的醫(yī)師制定統(tǒng)一的調(diào)查問卷，并征求專家意見，修改后用于本實驗。采集患兒和母親的有關(guān)資料，包括患兒姓名、性別、胎齡、出生體重、體表缺陷、窒息(Apgar評分)、喂養(yǎng)方式、胎盤粗糙程度、服用益生菌史、新生兒高膽紅素血癥需光療者等情況，孕母年齡、分娩方式、產(chǎn)次、妊娠糖尿病、妊娠期高血壓、孕期吸煙史和抗生素使用等情況。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

將回收的有效問卷進行數(shù)據(jù)核對，檢查完畢確保準(zhǔn)確無誤后，將調(diào)查結(jié)果輸入計算機。采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用χ2檢驗，單因素分析采用χ2檢驗，多因素分析采用非條件Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1單因素分析情況

哮喘組和對照組在1分鐘Apgar評分、胎齡、胎盤粗糙、分娩方式、新生兒期使用抗生素、母乳喂養(yǎng)時間、新生兒期服用益生菌、孕期使用抗生素、妊娠期高血壓和孕早期發(fā)熱方面差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1支氣管哮喘在妊娠和嬰兒時期的單因素分析結(jié)果[n(%)]

Table 1 Single factor analysis of bronchial asthma in pregnancy and infancy[n(%)]

調(diào)查因素哮喘組(n=196)對照組(n=200)χ2P性別 男126(64．29)124(62．00)0．7520．315 女70(35．71)76(38．00)0．2220．357出生體重(g) <250022(11．22)20(10．00)1．9510．158 ≥2500174(88．78)180(90．00)0．1570．6921分鐘Apgar評分 <7分38(19．39)12(6．00)5．9360．012 ≥7分158(80．61)188(94．00)16．0800．000胎齡(周) <3718(9．18)4(2．00)4．7510．033 ≥37178(90．82)196(98．00)9．7360．002胎盤粗糙 是116(59．18)54(27．00)5．1090．025 否80(40．82)146(73．00)41．8500．000分娩方式 剖宮產(chǎn)108(55．10)36(18．00)5．3150．018 順產(chǎn)88(44．90)164(82．00)19．7900．000新生兒高膽紅素血癥 是12(6．12)14(7．00)0．1280．226 否184(93．88)186(93．00)0．1240．724新生兒期使用抗生素 是44(22．45)10(5．00)4．8630．030 否152(77．55)190(95．00)25．5900．000母乳喂養(yǎng)時間 <6個月88(44．90)48(24．00)4．5110．039 ≥6個月108(55．10)152(76．00)19．1700．000新生兒期服用益生菌 是14(7．14)46(23．00)5．6310．015 否182(92．86)154(77．00)19．3600．000孕母年齡(歲) <27112(57．14)120(60．00)2．0140．119 ≥2784(42．86)80(40．00)0．3330．564產(chǎn)次 <3次165(84．18)160(80．00)1．5380．207 ≥3次31(15．82)40(20．00)1．1170．278

(轉(zhuǎn)下表)

(續(xù)上表)

調(diào)查因素哮喘組(n=196)對照組(n=200)χ2P孕期使用抗生素 是22(11．22)5(2．50)4．5010．040 否174(88．78)195(97．50)11．860．001妊娠期糖尿病 有2(1．02)3(1．50)0．9630．312 無194(98．98)197(98．50)0．1830．669妊娠期高血壓 有23(11．73)6(3．00)4．7850．032 無173(88．27)194(97．00)11．130．001孕早期發(fā)熱 有36(18．37)10(5．00)4．9920．028 無160(81．63)190(95．00)17．2300．000

2.2多因素分析情況

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示胎齡、胎盤粗糙、新生兒期使用抗生素、新生兒期服用益生菌、孕期使用抗生素和孕早期發(fā)熱均為支氣管哮喘妊娠和嬰兒時期的獨立危險因素(均P<0.05)，見表2。

表2支氣管哮喘在妊娠和嬰兒時期的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of bronchial asthma in pregnancy and infancy

因素βSEWaldχ2POR95%CI1分鐘Apgar評分1．1070．5294．6590．1312．9700．756～7．889胎齡0．7270．3365．1940．0232．0401．129～3．705胎盤粗糙1．1600．30516．7160．0003．1301．830～5．368分娩方式0．7280．4043．4870．0622．0410．991～4．236新生兒期使用抗生素1．2870．5695．4460．0203．5501．248～10．196母乳喂養(yǎng)時間0．7180．4512．6800．1022．0210．897～4．599新生兒期服用益生菌1．3890．36915．9290．0003．9292．026～7．645孕期使用抗生素1．2320．32017．0190．0003．3601．908～5．933妊娠期高血壓1．1310．6123．5870．0583．0120．958～9．498孕早期發(fā)熱0．6060．2328．0250．0051．8101．222～2．688

3討論

3.1兒童支氣管哮喘的現(xiàn)狀

支氣管哮喘是當(dāng)今世界威脅公共健康最常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病之一，是兒童時期最常見的慢性非感染性呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)生在3歲以內(nèi)的嬰幼兒，并且隨著年齡的增長成為終身痼疾[3]。以氣道高反應(yīng)性、慢性炎癥和可逆性氣道阻塞為特征，在臨床上常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、呼吸困難等，受遺傳因素和環(huán)境因素間復(fù)雜的相互作用而發(fā)病，長期嚴(yán)重增加了哮喘兒童的生長發(fā)育、心理及家庭社會問題的風(fēng)險[4]。近年來隨著工業(yè)化的日趨發(fā)展和周圍居住環(huán)境有所改變，支氣管哮喘的發(fā)病率和死亡率正逐步呈現(xiàn)上升趨勢，不僅嚴(yán)重影響了個人健康，而且給社會帶來了無法預(yù)估的負(fù)擔(dān)。20世紀(jì)末，支氣管哮喘疾病在全球得到了廣泛的關(guān)注，并引起了高度的重視。

目前支氣管哮喘的發(fā)病機制還不十分清楚，其是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞參與氣道慢性炎癥，可能與遺傳、免疫、環(huán)境因素等有關(guān)，更與免疫反應(yīng)關(guān)系密切，包括IgE介導(dǎo)、T淋巴細胞調(diào)控和非免疫球蛋白E介導(dǎo)、T淋巴細胞調(diào)控的炎癥介質(zhì)釋放的過程，又有血管內(nèi)皮細胞、黏附分子的作用。將血循環(huán)中的炎癥細胞吸引而通過趨化因子作用移行并固定在氣道黏膜上皮細胞間，炎癥細胞釋放多種炎癥介質(zhì)和細胞因子，與多種細胞相互作用，引起氣道慢性炎癥。

3.2兒童哮喘與母親妊娠期相關(guān)影響因素的關(guān)系

有研究顯示，妊娠期不良的宮內(nèi)外環(huán)境與多種慢性成年疾病的發(fā)生相關(guān)，也就是說某些慢性疾病的發(fā)生可能與母親妊娠期間不良的宮內(nèi)外環(huán)境緊密相關(guān)。母親孕期與哮喘相關(guān)的因素主要包括孕期使用抗生素和孕早期發(fā)熱。孕期使用抗生素可打破子宮內(nèi)及陰道的微生物菌群結(jié)構(gòu)平衡，導(dǎo)致胎盤平衡免疫系統(tǒng)破壞，從而影響胎兒發(fā)育，當(dāng)胎兒發(fā)生特應(yīng)性免疫應(yīng)答后增加了哮喘的風(fēng)險[5]。孕早期發(fā)熱一方面可能影響了胚胎細胞的發(fā)育，另一方面增加了抗生素治療的幾率，均是導(dǎo)致哮喘發(fā)生的風(fēng)險[6]。

3.3兒童哮喘與嬰兒期相關(guān)影響因素的關(guān)系

早產(chǎn)兒和低出生體重兒與兒童支氣管哮喘的高風(fēng)險有關(guān)[7]。胎盤作為胎兒吸收營養(yǎng)物質(zhì)的主要渠道，還具有分泌激素和分解代謝等功能，如果胎盤粗糙將導(dǎo)致胎盤與胎兒間的血液循環(huán)失衡，造成胎兒血容量供給降低，容易發(fā)生缺血缺氧，從而增加哮喘發(fā)生的危險性。新生兒期使用抗生素治療的兒童增加哮喘的原因可能是抗生素的應(yīng)用降低了腸道微生物種類，打破了腸道菌平衡，在治療期間抗生素耐藥性基因的表達和腸道菌基因組迅速上升，而在治療結(jié)束后又迅速下降[8]。益生菌是一類有助于改善腸道菌平衡的活性微生物，主要包括乳桿菌類、雙歧桿菌類和革蘭氏陽性球菌等。有研究證實早期添加益生菌有助于改善哮喘癥狀[9]。因此在可行的情況下新生兒應(yīng)盡早添加益生菌重建腸道菌群。

本組數(shù)據(jù)顯示胎齡、胎盤粗糙、新生兒期使用抗生素、新生兒期服用益生菌是支氣管哮喘嬰兒時期的獨立危險因素(均P<0.05)。本研究發(fā)現(xiàn)胎齡<37周的嬰兒發(fā)生支氣管哮喘的發(fā)病率顯著上升，這可能與早期早產(chǎn)新生兒產(chǎn)前使用皮質(zhì)激素、出生窒息、不明原因早產(chǎn)比例較高，呼吸困難出現(xiàn)時間長等相關(guān)。

綜上所述，妊娠和嬰兒時期因素胎齡、胎盤粗糙、新生兒期使用抗生素、新生兒期服用益生菌、孕期使用抗生素和孕早期發(fā)熱是支氣管哮喘的獨立危險因素。針對以上因素提供早期干預(yù)措施對于降低支氣管哮喘的發(fā)生率具有十分重要的意義。

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