經(jīng)陰道彩色多普勒超聲聯(lián)合血漿腫瘤標(biāo)志物檢測在子宮內(nèi)膜癌診斷中的應(yīng)用

，

(青海省婦幼保健院超聲科，青海 西寧800001)

子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer，EC)即子宮體癌，是原發(fā)于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，發(fā)病率位居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤前三位。EC可分為雌激素依賴型、非雌激素依賴型。早期診斷、術(shù)前準(zhǔn)確分期，是治療子宮內(nèi)膜癌的關(guān)鍵[1]。EC發(fā)病原因至今尚不清楚，可能與糖尿病、肥胖、高血壓、不孕、外源性雌激素等因素有關(guān)。診斷EC常用輔助檢查方法有超聲、宮腔鏡檢查、磁共振成像、子宮內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)、子宮內(nèi)膜活檢等[2-4]，其中子宮內(nèi)膜活檢診斷準(zhǔn)確率最高，但該檢查方法為有創(chuàng)檢查，宮腔鏡檢查無法檢測癌癥浸潤深度，磁共振成像具有較好的可重復(fù)性，診斷準(zhǔn)確率較高，但無法作為常規(guī)檢查。經(jīng)陰道彩色多普勒超聲(transvaginal color Doppler sonography，TVCDS)檢查簡便無創(chuàng)，可重復(fù)性高，圖像清晰，現(xiàn)已成為女性盆腔疾病檢測首選方式[5]。對于腫瘤較小的EC患者，超聲檢查無明顯圖像特征，使得臨床誤診率較高。本研究應(yīng)用TVCDS檢查聯(lián)合糖類抗原CA125(sugar antigen 125，CA125)檢查診斷EC，旨在評(píng)價(jià)其臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年2月至2016年12月青海省婦幼保健院收治EC患者225例，年齡31～72歲，平均年齡(50.1±8.1)歲。其中絕經(jīng)前患者110例(48.9%)，絕經(jīng)后患者115例(51.1%)。排除合并其他臟器惡性腫瘤。主要臨床表現(xiàn)為不規(guī)則陰道流血、接觸性陰道出血、絕經(jīng)后或圍絕經(jīng)期陰道不規(guī)則排血溢液。所有患者均接受手術(shù)治療并進(jìn)行病理診斷，良性12例，其中子宮內(nèi)膜增生3例，子宮內(nèi)膜息肉5例，黏膜下肌瘤4例；惡性213例，其中腺癌151例，鱗腺癌40例，灶性淺表腺癌變22例。術(shù)前均給予TVCDS檢查與腫瘤標(biāo)志物CA125檢查。所有研究對象均知情同意。

1.2超聲檢查

采用Philips IU22彩色多普勒超聲診斷儀，陰道探頭，探頭頻率選用7.5MHz。采用經(jīng)陰方式檢查?；颊吲趴瞻螂祝厥槐┞锻怅?，探頭外套一次性避孕套后置入陰道內(nèi)。二維超聲觀察子宮形態(tài)、大小及位置，雙側(cè)卵巢情況，觀察子宮內(nèi)膜厚度及內(nèi)部回聲，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增厚、子宮內(nèi)膜病灶后，觀察病灶大小及回聲情況、與肌層交界面情況。觀察宮頸及陰道肌層有無腫瘤浸潤，盆腔、雙側(cè)腹股溝有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。開啟彩色多普勒血流成像(color doppler flow imaging，CDFI)，觀察病灶及周圍血流情況。EC超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：育齡期患者子宮內(nèi)膜全層厚度超過14mm，絕經(jīng)期患者子宮內(nèi)膜全層厚度超過5mm，回聲可呈均勻或不均勻性增高；宮腔內(nèi)見不均勻團(tuán)塊樣高回聲，邊緣不光整，形態(tài)不規(guī)則，對肌層可造成不同程度浸潤；宮腔、盆腔可見積液，淋巴結(jié)可見轉(zhuǎn)移。

1.3血漿腫瘤標(biāo)志物檢查

患者均接受血漿腫瘤標(biāo)志物CA125檢查。采用化學(xué)發(fā)光免疫定量分析法測定，采用美國Centocor公司提供藥盒。抽肘靜脈血10mL，離心取血漿檢測，CA125值高于35U/mL為陽性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行分析，術(shù)前超聲診斷、血漿腫瘤標(biāo)志物檢查、超聲診斷聯(lián)合血漿腫瘤標(biāo)志物檢查與術(shù)后病理診斷符合率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1子宮內(nèi)膜癌超聲表現(xiàn)

二維超聲檢查可見子宮體增大患者133例(占59.1%)，直徑53.9～82.0mm，平均(70.1±9.8)mm；子宮內(nèi)膜增厚患者191例，占84.9%，子宮內(nèi)膜厚度5.9～49.2mm，平均(36.9±8.9)mm。33例患者子宮內(nèi)膜病灶超聲可見不均勻低回聲，110例患者子宮內(nèi)膜與肌層交界處超聲圖像呈中斷的弱回聲暈，82例患者子宮內(nèi)膜與肌層交界面超聲圖像可見弱回聲暈消失。79例病灶局限于子宮內(nèi)膜層，95例子宮肌層可見浸潤。19例伴宮腔積液，9例伴盆腔積液。CDFI示219例病灶可見血流信號(hào)，其中81例見稀疏或密集點(diǎn)狀血流信號(hào)，64例見短棒狀血流信號(hào)，41例見條狀血流信號(hào)，22例見網(wǎng)狀血流信號(hào)，11例見樹狀血流信號(hào)，6例未見明顯血流信號(hào)。

2.2不同檢查方法與病理診斷結(jié)果比較

術(shù)后病理檢查證實(shí)子宮內(nèi)膜癌213例，其中腺癌151例，鱗腺癌40例，灶性淺表腺癌變22例；良性12例，其中子宮內(nèi)膜增生3例，子宮內(nèi)膜息肉5例，黏膜下肌瘤4例。TVCDS診斷子宮內(nèi)膜癌124例，良性101例；血漿腫瘤標(biāo)志物CA125檢測子宮內(nèi)膜癌69例，良性156例；TVCDS聯(lián)合CA125檢查子宮內(nèi)膜癌191例，良性34例。TVCDS聯(lián)合CA125檢測靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性顯著高于TVCDS與CA125檢測(χ2=8.22～168.98，均P<0.05)，TVCDS檢查靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性顯著高于CA125檢測(χ2值分別為34.63、4.20、37.26，均P<0.05)，見表1、表2、表3、表4。

表1 TVCDS診斷與病理學(xué)診斷比較[n(%)]

Table 1 Comparison of TVCDS diagnosis and pathological diagnosis [n(%)]

病理學(xué)診斷例數(shù)(n) TVCDS診斷 陽性陰性陽性213120(56．3)93(43．7)陰性124(33．3)8(66．7)合計(jì)225124(55．1)101(44．9)

表2血漿腫瘤標(biāo)志物CA125檢測與病理學(xué)診斷比較[n(%)]

Table 2 Comparison of plasma tumor marker CA125 testing and pathological diagnosis [n(%)]

病理學(xué)診斷例數(shù)(n) 血漿腫瘤標(biāo)志物CA125檢測 陽性陰性陽性21360(28．2)153(71．8)陰性129(75．0)3(25．0)合計(jì)22569(30．7)156(69．3)

表3聯(lián)合檢測與病理學(xué)診斷比較[n(%)]

Table 3 Comparison of combined detection and pathological diagnosis [n(%)]

病理學(xué)診斷例數(shù)(n) 聯(lián)合檢測 陽性陰性陽性213189(88．7)24(11．3)陰性122(16．7)10(83．3)合計(jì)225191(84．9)34(15．1)

表4三種診斷方法靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性比較[%(n/N)]

Table 4 Comparison of the sensitivity, specificity and accuracy among three diagnostic methods [%(n/N)]

檢查方法靈敏度特異度準(zhǔn)確性聯(lián)合檢測88．73(189/213)?#83．33(10/12)ab88．44(199/225)①②TVCDS診斷56．34(120/213)@66．67(8/12)c56．89(128/225)③CA125檢測28．17(60/213)25．00(3/12)28．00(63/225)

注：與TVCDS診斷比較，*χ2=70.86，*P=0.00；與CA125檢測比較，#χ2=160.85，#P=0.00；與CA125檢測比較，@χ2=34.63，@P=0.00；與TVCDS診斷比較，aχ2=0.89，aP=0.35；與CA125檢測比較，bχ2=8.22，bP=0.00；與CA125檢測比較，cχ2=4.20，cP=0.04；與TVCDS診斷比較，①χ2=56.40，①P=0.00；與CA125檢測比較，②χ2=168.98，②P=0.00；與CA125檢測比較，③χ2=37.26，③P=0.00。

3討論

3.1子宮內(nèi)膜癌概況

EC是女性生殖系統(tǒng)最為常見的三大惡性腫瘤之一，育齡期婦女至絕經(jīng)后婦女均可發(fā)病，該病多見于老年患者。近年有研究表明，該病發(fā)病率逐年增高，且發(fā)病年齡越來越年輕化。該病的主要臨床表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血、流液、下腹痛等。隨著人們生活水平的提高、診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，EC越來越受到人們的重視。EC的發(fā)病原因尚不明確，多種原因?qū)е碌膬?nèi)源性、外源性雌激素增高、遺傳因素等均是重要致病原因。外源性激素作用下使無孕激素拮抗的雌激素長期持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜，子宮內(nèi)膜異常增生，最終將導(dǎo)致癌變；因生活水平提高，肥胖、糖尿病、高血壓、無排卵性功血、卵巢腫瘤分泌雌激素、以及乳腺癌術(shù)后三苯氧胺的應(yīng)用以及遺傳等因素，均增加了EC的發(fā)病率；我國人口眾多，隨著人口平均壽命的延長，EC確診率不斷增高。EC的早期準(zhǔn)確診斷是治療的關(guān)鍵。EC的確診傳統(tǒng)依賴于診刮病理檢查，對早期、宮角病灶的診斷具有一定的盲目性，但晚期患者易發(fā)生子宮穿孔。目前EC的診斷方法主要包括子宮內(nèi)膜組織學(xué)檢查、宮腔鏡檢查、CT檢查、MRI檢查、超聲檢查、腫瘤標(biāo)志物檢查等。臨床最常用的檢查方法為超聲檢查與腫瘤標(biāo)志聯(lián)合物檢查。

3.2子宮內(nèi)膜癌的超聲檢查

超聲檢查圖像清晰、操作簡單、可實(shí)時(shí)觀察、價(jià)格低廉、無創(chuàng)及可重復(fù)性高，因此被廣泛應(yīng)用于臨床，是EC患者首選影像學(xué)檢查手段。超聲檢查在了解宮腔內(nèi)占位性病變、子宮內(nèi)膜厚度方面具有明顯的優(yōu)勢，可敏感的顯示內(nèi)膜特征及血流動(dòng)力學(xué)情況，通過頻譜多普勒可了解動(dòng)靜脈血流速度、阻力指數(shù)等參數(shù)，有利于病灶的發(fā)現(xiàn)[6]。同時(shí)還可顯示病灶肌層浸潤深度，對制定治療方案具有重要的意義。婦科超聲分為經(jīng)腹、經(jīng)陰兩種檢查方式，經(jīng)腹檢查時(shí)患者膀胱充盈程度、腸管蠕動(dòng)情況、腹腔氣體、腹部脂肪厚度等，均可影響檢查的靈敏度與精確性。經(jīng)陰檢查方式時(shí)患者不需要充盈膀胱，探討距離病灶更近，受盆腹腔氣體與腹部脂肪干擾小，更有利于病灶的發(fā)現(xiàn)[7]。本研究分析EC患者TVCDS檢查結(jié)果顯示，二維超聲檢查可見子宮增大，平均最大直徑(70.1±9.8)mm；子宮內(nèi)膜增厚，平均厚度(36.9±8.9)mm。子宮內(nèi)膜病灶超聲可見不均勻低回聲，子宮內(nèi)膜與肌層交界處超聲圖像呈中斷的弱回聲暈，或可見弱回聲暈消失。病灶可局限于子宮內(nèi)膜層，部分可見子宮肌層浸潤，包括淺肌層浸潤、深肌層浸潤、宮頸浸潤、宮旁組織浸潤。部分病例伴宮腔、盆腔積液。CDFI檢查病灶可見血流信號(hào)，可呈稀疏或密集點(diǎn)狀、短棒狀、條狀、網(wǎng)狀、樹狀血流信號(hào)。

3.3血漿CA125在子宮內(nèi)膜癌診斷中的作用

血漿CA125是一種與EC有緊密關(guān)系的抗原，CA125發(fā)生異常是腫瘤低分化、浸潤至深肌層、發(fā)生宮外轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)測因子，對EC的診斷、治療、預(yù)后、復(fù)發(fā)、判斷宮外轉(zhuǎn)移、治療效果的判斷具有重要的指導(dǎo)意義[8]。本研究中術(shù)后病理檢查證實(shí)子宮內(nèi)膜癌213例，良性12例。TVCDS診斷子宮內(nèi)膜癌124例，良性101例；血漿腫瘤標(biāo)志物CA125檢測子宮內(nèi)膜癌69例，良性156例；TVCDS聯(lián)合CA125檢查子宮內(nèi)膜癌191例，良性34例。TVCDS檢查靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性顯著高于CA125檢測(P<0.05)，TVCDS聯(lián)合CA125檢測靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性顯著高于TVCDS與CA125檢測(P<0.05)。結(jié)果提示CA125有助于EC的診斷與鑒別診斷，超聲檢查輔助腫瘤標(biāo)志物檢測診斷EC可提高診斷準(zhǔn)確率，避免漏診、誤診現(xiàn)象的發(fā)生。

綜上所述，EC是早期診斷、預(yù)后良好的腫瘤，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并盡早正確處理可提高患者生存率，TVCDS聯(lián)合CA125檢測診斷EC具有較高的靈敏度、特異度與準(zhǔn)確性，具有較高的臨床診斷價(jià)值。

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