Cys C、HCY及mALB聯(lián)合檢測在妊娠期高血壓疾病腎功能損傷患者早期診斷中的應(yīng)用

，遠流

(1.柳州市婦幼保健院婦產(chǎn)科；2.圍產(chǎn)保健科，廣西 柳州 545001)

妊娠期高血壓綜合征(pregnancy-Induced hypertension syndrome，PIH)是妊娠期常見的以高血壓、蛋白尿和水腫為典型臨床癥狀的疾病，多發(fā)生于妊娠20周之后，是造成孕婦、產(chǎn)婦及新生兒發(fā)病死亡的重要因素。研究表明如不能在妊娠期高血壓疾病早期及時控制病情惡化，發(fā)展至晚期時會引起孕婦肝腎功能損傷，嚴重者威脅孕婦生命。其中造成孕婦死亡的主要原因是腎功能衰竭[1]。有研究認為PIH的發(fā)生與多基因存在密切相關(guān)，帶有這些多基因遺傳背景的孕婦PIH發(fā)生風(fēng)險顯著增加，除上述因素，目前認為胎兒、母體之間的免疫平衡或者免疫耐受失調(diào)等因素均會增大PIH發(fā)生的風(fēng)險[2]。早期及時發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病并采取積極措施能夠逆轉(zhuǎn)損傷的腎功能，但由于由妊娠期高血壓疾病誘發(fā)的腎病早期不出現(xiàn)典型癥狀，病情隱匿，常規(guī)檢查難以做出準確診斷。為了能夠?qū)崿F(xiàn)對妊娠期高血壓疾病患者腎功能損傷程度進行準確評估，本研究主要探討聯(lián)合檢測胱抑素(cystatinc，Cys C)、血清同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)及尿微量白蛋白(urinary microalbumin，mALB)在妊娠期高血壓疾病腎功能損傷患者早期診斷中的臨床價值，以期為臨床提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年2月至2015年5月在柳州市婦幼保健院建檔，實施產(chǎn)檢的妊娠期高血壓孕婦102例作為觀察組，同時根據(jù)謝幸等主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版關(guān)于妊娠期高血壓疾病分類標(biāo)準將觀察組患者分為三組，輕度子癇前期組(A組)，重度子癇前期組(B組)和子癇組(C組)，其中A組孕婦34例，孕婦年齡21～34歲，平均年齡(26.3±2.3)歲，孕周22～38周，平均(35.4±2.1)周；B組孕婦34例，年齡20～34歲，平均年齡(25.9±3.1)歲，孕周23～37周，平均(36.2±2.5)周；C組34例，孕婦年齡22～36歲，平均年齡(26.4±2.7)歲，孕周22～38周，平均(35.7±2.8)周。另選同期在本院進行產(chǎn)檢的正常妊娠組孕婦45例作為對照組，年齡21～35歲，平均年齡(25.3±2.4)歲，孕周21～37周，平均(35.6±2.3)周。各組孕婦在年齡、孕周等基礎(chǔ)資料對比，均無顯著差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準

納入標(biāo)準：①觀察組患者均符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準；②入選孕婦均為單胎；③入選孕婦均為初產(chǎn)婦，均知情同意。排除標(biāo)準：①繼發(fā)性高血壓、冠心病、心力衰竭以及糖尿病等慢性疾病患者；②肺部、肝臟等發(fā)生急慢性感染的患者；③患有血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；④伴有心、肝、腎等重要臟器衰竭患者。

1.3方法

各組婦女空腹采集外周靜脈血4mL，凝固后以3 500rpm離心15min后分離血清，溶血的標(biāo)本棄去。HCY檢測采用循環(huán)酶法，試劑購自寧波美康生物科技股份有限公司，采用日立7600全自動生化分析儀；Cys C水平檢測采用膠體金免疫比濁法，試劑購自上海執(zhí)誠生物科技股份有限公司，采用日立7600全自動生化分析儀；mALB檢測方法為檢測當(dāng)天清晨取3mL中段尿用于檢測，采用免疫比濁法。

1.4診斷依據(jù)

Cys C值在1.16mg/L以上，HCY值在15nmol/L以上，mALB值在30mg/L以上時為異常。比較各組血清Cys C、HCY和尿mALB水平變化。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，結(jié)果均為計數(shù)資料，采用均值±標(biāo)準差(χ±S)表示，組間比較采用t檢驗，妊娠期高血壓疾病腎功能受損程度與血清Cys C、HCY和mALB水平的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1正常孕婦與妊娠期高血壓疾病孕婦血清Cys C、HCY和尿mALB水平比較

觀察組孕婦血清Cys C、HCY水平均顯著高于對照組(均P<0.05)，觀察組孕婦尿mALB顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2不同嚴重程度妊娠期高血壓疾病孕婦血清Cys C，HCY和mALB水平比較

子癇組孕婦血清Cys C水平顯著高于輕度子癇前期和重度子癇前期孕婦(t值分別為7.483、9.562，均P<0.05)，重度子癇前期組孕婦血清Cys C水平顯著高于輕度子癇前期(t=2.995，P<0.05)；子癇組孕婦血清HCY水平顯著高于輕度子癇前期和重度子癇前期孕婦(t值分別為24.384、13.561，均P<0.05)，重度子癇前期組孕婦血清HCY水平顯著高于輕度子癇前期(t=9.207，P<0.05)；子癇組孕婦尿mALB水平顯著高于輕度子癇前期和重度子癇前期孕婦(t值分別為33.153、19.383，均P<0.05)，重度子癇前期組孕婦尿mALB水平顯著高于輕度子癇前期(t=17.432，P<0.05)，見表2。

表1正常孕婦與妊娠期高血壓疾病孕婦血清Cys C、HCY和尿mALB水平比較(χ±S)

Table 1 Comparison of serum Cys C, HCY and urinary mALB levels between normal pregnant women and patients with pregnancy induced hypertension(χ±S)

組別例數(shù)(n)CysC(mg/L)HCY(μmol/L)mALB(mg/L)對照組450．93±0．116．86±1．638．82±2．24觀察組1021．41±0．3121．37±3．8167．15±4．28t13．79332．33641．714P0．0000．0000．000

表2不同嚴重程度妊娠期高血壓疾病孕婦血清Cys C、HCY和mALB水平比較(χ±S)

Table 2 Comparison of serum Cys C, HCY and urinary mALB levels among patients with different severity of pregnancy induced hypertension(χ±S)

組別例數(shù)(n)CysC(mg/L)HCY(μmol/L)mALB(mg/L)輕度子癇前期組341．03±0．1814．52±1．6331．72±6．31重度子癇前期組341．18±0．2318．73±2．1163．68±8．63子癇組341．84±0．4625．67±3．31117．53±13．71F63．800179．000634．690P0．0000．0000．000

2.3相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病腎功能受損程度與血清Cys C、HCY和mALB水平呈正相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3妊娠期高血壓疾病腎功能受損程度與血清Cys C、HCY和mALB水平的相關(guān)性

Table 3 Correlation between severity of renal damage and levels of serum Cys C, HCY and mALB in pregnancy induced hypertension

組別CysC(mg/L)HCY(μmol/L)mALB(mg/L)輕度子癇前期組r0．5470．4850．561P0．0000．0200．000重度子癇前期組r0．5820．4900．549P0．0000．0100．000

3討論

3.1妊娠期高血壓疾病腎功能損傷早期診斷

孕婦妊娠期間，孕婦在心理和生理上均會發(fā)生一系列改變，進而造成孕婦機體臟器負擔(dān)增加，尤其是妊娠期高血壓病的發(fā)生會嚴重損傷孕婦腎功能，對孕婦本身及胎兒的健康和生命是一種潛在的巨大風(fēng)險，同時妊娠期高血壓疾病并發(fā)急性腎功能衰竭是造成胎兒和孕婦死亡的主要危險因素[3]。此外，妊娠期高血壓疾病患者全身小血管痙攣，動脈壓升高，進而引起全身各個系統(tǒng)臟器血液灌流量不足，進一步發(fā)展造成孕婦多系統(tǒng)功能衰竭而死。因此，對妊娠期高血壓疾病患者腎功能損害情況進行盡早診斷，對于病情防控，降低妊娠期高血壓疾病引起的各類并發(fā)癥發(fā)生率極為重要。目前臨床多以內(nèi)生肌酐清除率，尿素氮，尿酸以及Scr作為腎功能評估常規(guī)指標(biāo)[4]，但由于Scr水平的影響因素較多，作為診斷指標(biāo)的特異度不夠，Scr對腎小球濾過率的評估往往偏高，無法準確對腎功能做出準確判斷。更為重要的是很多早期妊娠期高血壓疾病患者臨床癥狀不典型，尿常規(guī)、尿素氮以及Scr檢查均呈陰性，因此通過常規(guī)的腎功能判斷指標(biāo)難以對妊娠期高血壓疾病腎功能損傷情況做出評估。本研究主要是探討Cys C、HCY及mALB聯(lián)合檢測在妊娠期高血壓疾病腎功能損傷患者早期診斷中的臨床價值，以期為臨床提供參考。

3.2妊娠期高血壓疾病孕婦血清Cys C、HCY和尿mALB水平檢測

Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，機體所有有核細胞能均可產(chǎn)生，其產(chǎn)生速率恒定，就分布情況而言，以在腦脊液中最多，尿液中最少。循環(huán)中的Cys C會通過腎小球濾過，并在近曲小管發(fā)生重吸收或降解，腎臟是機體清除Cys C的唯一器官，因此血清中Cys C的含量高低主要是受腎小球濾過率決定，而且其他影響因素對Cys C水平不顯著，機體在炎性條件下Cys C仍能維持恒定的產(chǎn)生速率[5]。因此，在妊娠狀態(tài)下，Cys C可作為血清肌酐水平和腎小球清除率的替代指標(biāo)。本研究結(jié)果表明觀察組患者血清Cys C水平顯著高于對照組，說明了妊娠期高血壓疾病患者的腎功能在一定程度上有所降低，此外，本研究還發(fā)現(xiàn)隨著病情加重，血清Cys C的水平也在逐漸升高，且差異顯著，這說明Cys C對妊娠期高血壓疾病患者腎功能損傷的特異性較高，能夠反映機體腎功能損傷的程度。Cys C是人體蛋氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種重要的中間產(chǎn)物，HCY與多種心腦血管疾病的發(fā)展發(fā)展密切相關(guān)，其在血清中的含量增加會造成血管內(nèi)皮細胞損傷，進而引起谷胱甘肽合成障礙，對氧化應(yīng)激物及毒性因子的損傷的抑制作用降低，導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病[6]。本研究結(jié)果表明妊娠期高血壓疾病患者血清HCY水平顯著高于對照組，同時在不同程度妊娠期高血壓疾病孕婦中血清HCY水平也表現(xiàn)出顯著差異。這與相關(guān)研究認為胎盤形成時，血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，因此認為應(yīng)在妊娠中早期進行HCY檢測以降低妊娠期高血壓疾病發(fā)生風(fēng)險基本一致。有研究表明，妊娠期高血壓疾病腎病早期即會發(fā)生mALB的排泄增大，且會在腎臟發(fā)生組織學(xué)結(jié)構(gòu)改變之前被檢測，因此mALB可作為高血壓腎病早期的診斷指標(biāo)之一[7]。本研究結(jié)果表明妊娠期高血壓疾病患者mALB水平顯著高于對照組，同時在不同程度妊娠期高血壓疾病孕婦中血清mALB水平也表現(xiàn)出顯著差異(P<0.05)。

3.3不同嚴重程度妊娠期高血壓疾病孕婦血清Cys C、HCY和mALB水平檢測

本研究顯示，隨著妊娠期高血壓疾病腎功能受損程度增加，血清Cys C、HCY和mALB水平均升高(P<0.05)。此外，本研究對妊娠期高血壓疾病肝功能受損嚴重程度與血清Cys C、HCY和mALB水平進行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病肝功能受損嚴重程度與上述血清指標(biāo)均呈正相關(guān)(P<0.05)。由此說明，血清Cys C、HCY和mALB可作為妊娠期高血壓疾病肝功能受損早期的臨床指標(biāo)，能對其病情嚴重程度進行判斷。

綜合上述分析，我們可以得出結(jié)論，Cys C、HCY和mALB聯(lián)合檢測在妊娠期高血壓疾病腎功能損傷患者早期診斷具有一定的臨床價值，能判斷病情嚴重程度，從而為臨床疾病治療及指導(dǎo)提供可靠依據(jù)。

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