代謝及炎性因子在肥胖兒童高血壓中的作用

尹春燕，肖延風(fēng)

(西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科，陜西 西安 710004)

兒童期的血壓水平不僅與成人后高血壓的發(fā)生顯著相關(guān)，更是早期獨(dú)立預(yù)測(cè)心血管疾病的危險(xiǎn)因素[1-2]。盡管肥胖與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)，但不是所有的肥胖患者最終都會(huì)出現(xiàn)高血壓。目前仍不清楚肥胖患者發(fā)生高血壓的原因，推測(cè)肥胖患者體內(nèi)特定的代謝紊亂及低度炎癥反應(yīng)可能是引起高血壓的原因。研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者體內(nèi)存在嚴(yán)重的代謝紊亂，并且發(fā)現(xiàn)脂肪組織作為內(nèi)分泌器官，可以分泌大量的促炎及抑炎因子，促炎及抑炎因子比例失衡是高血壓發(fā)生的一個(gè)重要原因[3]。因此，本研究的目的在于分析肥胖患兒體內(nèi)代謝紊亂和炎性因子對(duì)血壓的影響及其在高血壓發(fā)病中的作用。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象及分組

以2012年6月至2014年8月就診于西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院小兒內(nèi)分泌門診的120例肥胖兒童為研究對(duì)象，其中男74例，女46例，年齡7～18歲。納入標(biāo)準(zhǔn)為體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥同年齡同性別兒童的90th，并且排除病理性肥胖。入院后測(cè)量血壓，根據(jù)血壓測(cè)量結(jié)果，SBP和(或)DBP≥同年齡同性別P95為高血壓[4]，進(jìn)一步分為高血壓組49例和非高血壓組71例。

1.2方法

1.2.1人體指標(biāo)的測(cè)量

入院后測(cè)量所有兒童身高、體重、腰圍、BMI、并計(jì)算BMI標(biāo)準(zhǔn)化分值(SDS-BMI)。入院后休息10分鐘，于安靜狀態(tài)下測(cè)量血壓，連續(xù)測(cè)量3次，取平均值。

1.2.2生化指標(biāo)檢測(cè)

所有入選兒童空腹12小時(shí)后于第二天早晨留取空腹靜脈血4mL，其中2mL用來(lái)測(cè)量血糖、血脂全套，其余2mL離心后取上層血清，用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血中Insulin、分泌型卷曲相關(guān)蛋白5(Sfrp5)、Wnt家族分泌性相關(guān)蛋白(Wnt5a)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(χ±S)表示，非正態(tài)性分布數(shù)據(jù)先進(jìn)行自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化后統(tǒng)計(jì)分析。兩組間的比較采用t檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)分析進(jìn)行兩變量之間的相關(guān)性分析，采用多重線性回歸模型分析多種自變量與因變量之間的相關(guān)性，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料比較

在120例肥胖兒童中，合并高血壓49例，占所有兒童40.83%；在所有診斷為高血壓的兒童中，有77.55%(38/49)以收縮壓升高為主，12.24%(6/49)以舒張壓升高為主，10.20%(5/49)合并收縮壓及舒張壓同時(shí)升高。

肥胖高血壓組及肥胖非高血壓組兒童在性別、年齡方面比較均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)。高血壓組兒童與非高血壓組比較，HOMA-IR、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)指標(biāo)顯著升高(均P<0.05)；Sfrp5在肥胖高血壓兒童中顯著降低，與非肥胖組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而Wnt5a、hsCRP在肥胖高血壓兒童中顯著升高，與非肥胖組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為5.82、2.98，均P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1兩組兒童一般資料的比較(χ±S)

Table 1 Comparison of basic data between two groups(χ±S)

指標(biāo)肥胖高血壓組(n=49)肥胖非高血壓組(n=71)tPBMI(kg/m2)28．03±2．7525．50±3．394．37<0．05SDS?BMI2．90±0．262．73±0．383．01<0．05Waist(cm)88．31±10．4385．75±8．374．73<0．05SBP(mmHg)114．0±10．0106．3±11．43．98<0．05DBP(mmHg)80．0±8．0273．27±7．055．67<0．05SDS?SBP1．84±0．831．52±0．954．02<0．05SDS?DBP1．15±0．670．91±0．563．75<0．05FPG(mmol/L)4．68±0．384．71±0．461．89>0．05HOMA?IR3．71±1．312．47±0．683．41<0．05TC(mmol/L)4．28±0．793．65±0．623．85<0．05TG(mmol/L)1．92±0．451．20±0．384．27<0．05HDL?C(mmol/L)1．34±0．321．35±0．261．27>0．05LDL?C(mmol/L)2．93±1．022．54±0．906．23<0．05hsCRP(ng/mL)1431．25±265．901904．12±427．792．98<0．05TNF?α(ng/mL)8．22±1．408．30±1．741．45>0．05Sfrp5(ng/mL)4．84±1．237．31±2．436．38<0．05Wnt5a(ng/mL)1．41±0．651．02±0．575．82<0．05

2.2代謝及炎性指標(biāo)與收縮壓及舒張壓標(biāo)準(zhǔn)化分值的相關(guān)性分析

以收縮壓及舒張壓標(biāo)準(zhǔn)化分值(SDS-SBP、SDS-DBP)作為因變量，以與肥胖相關(guān)的人體測(cè)量、代謝及炎性指標(biāo)(BMI、SDS-BMI、腰圍、血糖、Insulin、血脂、HOMA-IR、Sfrp5、Wnt5a、TNF-α及hsCRP等)作為自變量進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：SDS-SBP和SDS-DBP均與BMI、SDS-BMI顯著相關(guān)(均P<0.05)；SDS-SBP與Insulin、TC、TG及HOMA-IR代謝指標(biāo)均顯著相關(guān)(均P<0.05)，而SDS-DBP與Insulin及TC均顯著相關(guān)(均P<0.05)；SDS-SBP和SDS-DBP均與炎性因子Sfrp5之間呈顯著負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，而與炎性因子Wnt5a、hsCRP均呈顯著正相關(guān)(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2血壓與人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)、代謝及炎性指標(biāo)之間的相關(guān)性分析結(jié)果

Table 2 Association of blood pressure with somatometry parameters, metabolism and inflammatory parameters

因素 SDS?SBP SDS?DBP rPrP人體測(cè)量指標(biāo) BMI(kg/m2)0．483<0．050．386<0．05 SDS?BMI0．495<0．050．401<0．05 腰圍(cm)0．1130．270-0．052 0．570代謝指標(biāo) 血糖(mmol/L)0．1700．0250．1240．120 Insulin(pmol/L)0．304<0．050．201<0．05 HOMA?IR0．297<0．050．1610．084 LDL?C(mmol/L)0．1190．206-0．002 0．985 HDL?C(mmol/L)0．0340．7510．0130．885 TG(mmol/L)0．287<0．050．1480．105 TC(mmol/L)0．336<0．050．291<0．05炎性指標(biāo) TNF?α(pg/mL)-0．075 0．439-0．012 0．898 hs?CRP(ng/mL)0．303<0．050．285<0．05 Wnt5a(ng/mL)0．347<0．050．224<0．05 Sfrp5(ng/mL)-0．361 <0．05-0．314 <0．05

2.3代謝及炎性指標(biāo)與收縮壓及舒張壓標(biāo)準(zhǔn)化分值的多元線性回歸分析

進(jìn)一步以SDS-SBP和SDS-DBP作為因變量，與肥胖相關(guān)的人體測(cè)量、代謝及炎性指標(biāo)(BMI、SDS-BMI、腰圍、血糖、Insulin、血脂、HOMA-IR、Sfrp5、Wnt5a、TNF-α及hsCRP等)作為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示：Insulin、腰圍、TC、Sfrp5、Wnt5a及hsCRP均與SDS-SBP顯著相關(guān)(均P<0.05)；TC、Sfrp5、Wnt5a及hsCRP均與SDS-DBP顯著相關(guān)(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3代謝及炎性指標(biāo)與SDS-SBP和SDS-DBP的多元線性回歸分析結(jié)果

Table 3 Multiple regression analysis of metabolism and inflammatory parameters with SDS-SBP and SDS-DBP

指標(biāo)回歸系數(shù)95%CIP人體測(cè)量指標(biāo) SDS?SBP Insulin2．69(1．10～5．63)<0．05 TC(mmol/L)4．24(1．36～8．03)<0．001 腰圍(cm)3．03(0．86～4．90)<0．001 Wnt5a(ng/mL)2．94(1．37～4．51)<0．05 Sfrp5(ng/mL)-2．81(-3．84～-0．43)<0．05 hsCRP(ng/mL)2．32(1．14～3．98)<0．05 SDS?DBP TC(mmol/L)2．01(0．02～3．21)<0．05 Wnt5a(ng/mL)1．92(0．84～4．02)<0．05 Sfrp5(ng/mL)-3．63(-5．16～0．01)<0．001 hsCRP(ng/mL)2．32(0．81～4．65)<0．05

3討論

3.1肥胖兒童血中TC、hsCRP、Wnt5a和Sfrp5是引起血壓升高的危險(xiǎn)因素

本研究發(fā)現(xiàn)，肥胖合并高血壓兒童體內(nèi)存在嚴(yán)重的代謝紊亂，并且hsCRP、Wnt5a及Sfrp5等與心血管疾病發(fā)病密切相關(guān)的指標(biāo)在肥胖高血壓兒童中存在顯著異常。此外，以所有肥胖兒童為研究對(duì)象進(jìn)行多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，TC、hsCRP、Wnt5a和Sfrp5與血壓密切相關(guān)，是引起血壓升高的危險(xiǎn)因素。

3.2 BMI和SDS-BMI是預(yù)測(cè)血壓及心血管疾病的重要指標(biāo)

以往認(rèn)為，肥胖是導(dǎo)致血壓升高的根本原因，并且發(fā)現(xiàn)許多人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)與血壓水平密切相關(guān)。BMI、腰臀比、體重及腰圍在肥胖相關(guān)的高血壓及心血管疾病發(fā)病中具有重要作用，并且認(rèn)為這些指標(biāo)是預(yù)測(cè)高血壓的主要危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，BMI、SDS-BMI及腰圍在肥胖高血壓兒童中顯著升高，并且發(fā)現(xiàn)BMI及SDS-BMI與SDS-SBP和SDS-DBP均具有顯著相關(guān)性。然而，在進(jìn)行相關(guān)分析時(shí)發(fā)現(xiàn)腰圍與血壓水平之間無(wú)相關(guān)性。在成人中，腰圍是預(yù)測(cè)血壓及心血管疾病的重要指標(biāo)，然而在兒童中，由于腰圍與身高之間存在一定的關(guān)系，腰圍能否作為預(yù)測(cè)心血管疾病的指標(biāo)仍然存在爭(zhēng)議[5]。

3.3 TC、hsCRP、Wnt5a和Sfrp5與血壓密切相關(guān)

在本研究多元線性回歸分析中發(fā)現(xiàn)TC與血壓水平密切相關(guān)，體內(nèi)代謝紊亂是影響血壓的危險(xiǎn)因素之一。已有研究證明高水平的膽固醇可以通過(guò)影響血管內(nèi)皮一氧化氮合酶的活性以及通過(guò)激活血管緊張素系統(tǒng)而引起血管內(nèi)皮功能紊亂促進(jìn)高血壓的發(fā)生及進(jìn)展。肥胖患者體內(nèi)存在慢性低度炎癥反應(yīng)，并且認(rèn)為這種慢性炎性反應(yīng)是引起肥胖的相關(guān)并發(fā)癥，尤其是心血管疾病的始動(dòng)因素[6]。張琛濤等[7]的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)CRP與高血壓的發(fā)生有關(guān)，本研究也恰恰證實(shí)了這一結(jié)論。除CRP這一炎性指標(biāo)外，本研究還發(fā)現(xiàn)Sfrp5在肥胖高血壓兒童中顯著降低，并且與血壓水平呈顯著負(fù)相關(guān)，而Wnt5a則在肥胖高血壓兒童中顯著升高，與血壓呈顯著正相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道，Sfrp5是一種重要的抑炎因子，在肥胖、糖耐量異常及2型糖尿病患者中，Sfrp5的水平是顯著降低的，并且低水平的Sfrp5可以引起糖耐量異常，胰島素抵抗及脂肪肝[8]。然而，Sfrp5在高血壓中的作用仍未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，并且Sfrp5參與血壓調(diào)節(jié)的機(jī)制仍不清楚。有文獻(xiàn)報(bào)道Sfrp5可以通過(guò)與Wnt5a結(jié)合而抑制其下游的非經(jīng)典信號(hào)通路，并且Wnt信號(hào)通路與許多生物學(xué)反應(yīng)密切相關(guān)，例如內(nèi)皮血管炎性反應(yīng)、血管動(dòng)脈粥樣硬化及血壓調(diào)節(jié)[9]。因此，推測(cè)肥胖兒童血中Sfrp5水平的下降導(dǎo)致其對(duì)Wnt5a信號(hào)通路的抑制能力減弱，最終影響了血壓的調(diào)節(jié)，并參與了心血管疾病的發(fā)生及進(jìn)展。

[1]Babinska K, Kovacs L, Janko V,etal.Association between obesity and the severity of ambulatory hypertension in children and adolescents[J].J Am Soc Hypertens,2012,6(5):356-363.

[2]米杰.我國(guó)高血壓的防治必須從兒童抓起[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2014,48(5):337-339.

[3]王玲,尹春燕,肖延風(fēng),等.代謝紊亂及細(xì)胞因子對(duì)肥胖兒童血壓的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2016,45(10):1373-1374,1417.

[4]米杰,王天有,孟玲慧,等.中國(guó)兒童青少年血壓參照標(biāo)準(zhǔn)的研究制定[J].中國(guó)循證兒科雜志,2010,5(1):4-14.

[5]Friedemann C, Heneghan C, Mahtani K,etal.Cardiovascular disease risk in healthy children and its association with body mass index:systematic review and meta-analysis[J].BMJ,2012,345:e4759.

[6]Saleheen D, Scott R, Javad S,etal.Association of HDL cholesterol efflux capacity with incident coronary heart disease events:a prospective case-control study[J].Lancet Diabetes Endocrinol,2015,3(7): 507-513.

[7]張琛濤,莫新玲.冠心病、高血壓與血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(5):1035-1037.

[8]Carstensen M, Herder C, Kempf K,etal.Sfrp5 correlates with insulin resistance and oxidative stress[J].Eur J Clin Invest,2013,43(4):350-357.

[9]Ehrlund A, Mejhert N, Lorente-Cebrián S,etal.Characterization of the Wnt inhibitors secreted frizzled-related proteins (SFRPs) in human adipose tissue[J].J Clin Endocrinol Metab,2013,98(3):E503-E508.