上海市醫(yī)療器械注冊(cè)人風(fēng)險(xiǎn)管理

周敏靚，孟銘

上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心，上海市，200020

1 醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)管理

提起醫(yī)療器械，我們第一反應(yīng)就是“安全有效”?！坝行А笔侵羔t(yī)療器械的使用能夠達(dá)到其預(yù)期用途，而醫(yī)療器械的“安全”則是相對(duì)的。通常來講，使用醫(yī)療器械所帶來的受益大于它可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，即被認(rèn)定為安全[1]。

醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)是損害發(fā)生的可能性（概率）與嚴(yán)重程度的結(jié)合[1]，具有客觀性和普遍性。一般企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理是希望將醫(yī)療器械的研發(fā)、生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)、上市、安裝、售后、使用等各環(huán)節(jié)中的風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平，從而盡可能減少/避免因器械損害給自身帶來不必要的法律糾紛和經(jīng)濟(jì)損失。

2 醫(yī)療器械注冊(cè)人風(fēng)險(xiǎn)管理

醫(yī)療器械注冊(cè)人作為產(chǎn)品上市后的責(zé)任主體對(duì)器械的風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)該覆蓋研發(fā)設(shè)計(jì)、生產(chǎn)制造、臨床試驗(yàn)、上市流通、安裝售后以及處置報(bào)廢等各個(gè)環(huán)節(jié)，要把醫(yī)療器械全生命周期風(fēng)險(xiǎn)管理當(dāng)作自己的責(zé)任、義務(wù)和使命。

2.1 醫(yī)療器械注冊(cè)人制度

醫(yī)療器械注冊(cè)人制度允許器械“研發(fā)者”通過委托生產(chǎn)的方式“獨(dú)自”進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)。制度強(qiáng)調(diào)注冊(cè)人是醫(yī)療器械上市后的責(zé)任主體，負(fù)責(zé)器械“生產(chǎn)-銷售”全鏈條及全生命周期的質(zhì)量管理并承擔(dān)主要法律責(zé)任[2]。醫(yī)療器械注冊(cè)人制度旨在推動(dòng)創(chuàng)新醫(yī)療器械的成果轉(zhuǎn)化，打破了以往醫(yī)療器械注冊(cè)“先建廠后注冊(cè)”的固有模式，降低了注冊(cè)人的前期投入，便于注冊(cè)人將有限的資金集中用于產(chǎn)品研發(fā)，有利于激發(fā)醫(yī)療器械研發(fā)者的科研動(dòng)力，有助于推動(dòng)國內(nèi)醫(yī)療器械行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

2.2 醫(yī)療器械注冊(cè)人的特殊性

根據(jù)醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案（以下簡(jiǎn)稱《方案》），可將醫(yī)療器械注冊(cè)人的特殊性概括為以下幾點(diǎn)：

（1）“產(chǎn)研分離”：注冊(cè)人制度允許研發(fā)型的企業(yè)、機(jī)構(gòu)或個(gè)人通過委托加工的形式進(jìn)行醫(yī)療器械生產(chǎn)[2]。這意味著醫(yī)療器械注冊(cè)人所持產(chǎn)品的生產(chǎn)和研發(fā)可以相互獨(dú)立、分屬“兩地”。

（2）“風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)”：注冊(cè)人制度規(guī)定醫(yī)療器械注冊(cè)人要對(duì)其擁有的醫(yī)療器械進(jìn)行“生產(chǎn)-銷售”全鏈條質(zhì)量管理，在醫(yī)療器械全生命周期內(nèi)承擔(dān)全部法律責(zé)任；醫(yī)療器械的受托生產(chǎn)方負(fù)責(zé)受托器械的生產(chǎn)放行和相應(yīng)的法律責(zé)任[2]。

（3）“嚴(yán)格監(jiān)管”：注冊(cè)人所持有的醫(yī)療器械存在委托生產(chǎn)情況，增加了器械的流轉(zhuǎn)環(huán)節(jié)，提高了器械的風(fēng)險(xiǎn)水平。高風(fēng)險(xiǎn)必然導(dǎo)致嚴(yán)監(jiān)管?！斗桨浮吩岬揭訌?qiáng)對(duì)注冊(cè)人及其產(chǎn)品的“事中事后監(jiān)管”[2]。

2.3 實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理的重要性

醫(yī)療器械注冊(cè)人較強(qiáng)的研發(fā)屬性及“產(chǎn)研分離”分離的經(jīng)營(yíng)模式共同決定了：注冊(cè)人普遍存在法律法規(guī)儲(chǔ)備不足；質(zhì)量管理體系不夠系統(tǒng)；產(chǎn)品追溯意識(shí)淡薄等短板。這些不足將為產(chǎn)品質(zhì)量埋下隱患，為注冊(cè)人風(fēng)險(xiǎn)管理帶來挑戰(zhàn)。

首先，“產(chǎn)研分離”的模式?jīng)Q定了注冊(cè)人所持器械很少在自己的“眼皮底下”制造?！皩?shí)驗(yàn)室”編出來的產(chǎn)品圖紙、生產(chǎn)工藝、技術(shù)要求能否能滿足批量化生產(chǎn)的要求？原料批間差和設(shè)備老化所引起的工藝參數(shù)調(diào)整需求能否及時(shí)得到滿足？器械的質(zhì)量穩(wěn)定性會(huì)否受到受托方工人的工藝?yán)斫獬潭燃白鳂I(yè)熟練程度的影響？這些問題在很大程度上取決于受托企業(yè)的生產(chǎn)能力和員工責(zé)任心。換句話說，注冊(cè)人產(chǎn)品主要原輔料、制造過程、成品檢驗(yàn)及生產(chǎn)放行等環(huán)節(jié)的質(zhì)量嚴(yán)重依賴他人；原料及成品儲(chǔ)存、留樣、定期的計(jì)量校準(zhǔn)及專有設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)要受制于人。

其次，“風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)”的規(guī)定強(qiáng)化并突出了注冊(cè)人的主體責(zé)任。注冊(cè)人不但要承擔(dān)研發(fā)階段的法律責(zé)任，還要時(shí)刻準(zhǔn)備為受托企業(yè)的過失買單。若一味追求低成本代工，注冊(cè)人就有可能因“豬隊(duì)友”的不負(fù)責(zé)而蒙受更多的經(jīng)濟(jì)損失，甚至招來“牢獄之災(zāi)”。

再次，“嚴(yán)格監(jiān)管”的態(tài)勢(shì)是對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人風(fēng)險(xiǎn)管理能力的考驗(yàn)。缺少生產(chǎn)環(huán)節(jié)不能成為注冊(cè)人推脫責(zé)任的借口，也不可能成為其逃避監(jiān)管的理由。注冊(cè)人只有不斷完善自身的質(zhì)量管理體系和風(fēng)險(xiǎn)管理能力，才能在越來越嚴(yán)的監(jiān)管下茁壯成長(zhǎng)。

2.4 實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)注點(diǎn)

醫(yī)療器械注冊(cè)人擁有區(qū)別于一般器械企業(yè)的特性，承擔(dān)了比普通器械制造商更多的風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)施有效的風(fēng)險(xiǎn)防控至關(guān)重要?？偟膩碇v，注冊(cè)人可以在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理的過程中重點(diǎn)關(guān)注一下“職責(zé)分工”和“體系建設(shè)”兩方面。

“職責(zé)分工”就是要明確注冊(cè)人和受托方在醫(yī)療器械全生命周期內(nèi)的質(zhì)量、法律責(zé)任以及生產(chǎn)分工。這看似簡(jiǎn)單，卻往往是最容易被注冊(cè)人忽視的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。一份職責(zé)分工明確的質(zhì)量協(xié)議，不但有利于研發(fā)-生產(chǎn)-銷售-售后-報(bào)廢全鏈條的順利行進(jìn)，還可以避免雙方日后因矛盾糾紛而出現(xiàn)推諉扯皮，是協(xié)議雙方長(zhǎng)期穩(wěn)定合作的友誼基礎(chǔ)和法律保障。好的協(xié)議從設(shè)計(jì)到簽訂需要雙方長(zhǎng)時(shí)間的共同努力，絕不能草草了事，更不能為了快速申報(bào)注冊(cè)資料而隨意糊弄。此外，協(xié)議不能一成不變。協(xié)議雙方需要根據(jù)合作的效果、工藝的改進(jìn)、法規(guī)的變動(dòng)等情況對(duì)協(xié)議內(nèi)容進(jìn)行及時(shí)調(diào)整、修改，從而最大程度地保護(hù)各方利益。

“體系建設(shè)”是指注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)建立行之有效的質(zhì)量管理體系，特別是風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制。好的體系有利于規(guī)范注冊(cè)人在產(chǎn)品的設(shè)計(jì)研發(fā)階段將原材料、參數(shù)、工藝、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、安裝甚至銷毀等環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分的評(píng)審；在產(chǎn)品的生產(chǎn)階段加強(qiáng)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)變更、原輔料質(zhì)量、關(guān)鍵工序控制、工藝改進(jìn)、半成品、成品檢驗(yàn)等數(shù)據(jù)的有效互通；在產(chǎn)品上市后及時(shí)收集市場(chǎng)反饋和相關(guān)科技信息并加以分析利用。

3 結(jié)語

實(shí)施醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理，既是對(duì)他人的保護(hù)，也是對(duì)自身的保護(hù)，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)需要，醫(yī)療器械注冊(cè)人更需要。當(dāng)下醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理的理論、方法日趨成熟，企業(yè)（包括注冊(cè)人）可以根據(jù)自身的實(shí)際情況進(jìn)行篩選、組合甚至創(chuàng)新。限于篇幅關(guān)系，本文在此不做詳述，但希望醫(yī)療器械相關(guān)方能夠不斷學(xué)習(xí)，不斷提高風(fēng)險(xiǎn)管理的能力，不斷加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)防控的意識(shí)，不斷為市場(chǎng)提供安全有效的創(chuàng)新產(chǎn)品。