血栓彈力圖對中晚期乳腺癌患者凝血功能的評價及預測轉(zhuǎn)移的臨床價值

王妍+吳杰+孫濤

[摘要] 目的 研究和探討血栓彈力圖對中晚期乳腺癌患者凝血功能的評價及預測轉(zhuǎn)移的臨床價值。 方法 選擇2016年1月～2017年1月遼寧省腫瘤醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的114例中晚期乳腺癌患者，將其分為兩組，Ⅰ組（Ⅰ+Ⅱ期乳腺癌患者）56例，Ⅱ組（Ⅲ+Ⅳ期乳腺癌患者）58例，其中Ⅱ組發(fā)生轉(zhuǎn)移18例（轉(zhuǎn)移組），未發(fā)生轉(zhuǎn)移40例（未轉(zhuǎn)移組）。另選擇我院同期50名健康體檢者作為正常對照組。應用血栓彈力圖檢測反應時間（R值）、凝血時間（K值）、最大振幅（MA值）、Angle角，常規(guī)檢查凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）濃度和凝血酶時間（TT）。 結(jié)果 Ⅰ、Ⅱ組R值、K值、MA值、Angle角均顯著高于正常對照組，且Ⅱ組R值、K值、MA值、Angle角均顯著高于Ⅰ組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。Ⅰ、Ⅱ組PT、APTT、TT、FIB均高于正常對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），Ⅰ組與Ⅱ組PT、APTT、TT、FIB水平比較，差異亦無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。轉(zhuǎn)移組R值、K值、MA值、Angle角均顯著高于未轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組PT、APTT、TT、FIB水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結(jié)論 血栓彈力圖較常規(guī)凝血功能檢查能更有效地評價乳腺癌的凝血功能，對于預測乳腺癌轉(zhuǎn)移具有重要的臨床價值。

[關鍵詞] 中晚期乳腺癌；血栓彈力圖；凝血功能；轉(zhuǎn)移

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）12（b）-0082-04

[Abstract] Objective To study and investigate the clinical value of thrombelastogram for the evaluation of coagulation function and prediction of metastasis in patients with moderate and advanced breast cancer. Methods One hundred and fourteen patients with moderate and advanced breast cancer admitted to Liaoning Cancer Hospital （"our hospital" for short） from January 2016 to January 2017 were selected and divided into two groups， with 56 cases in group Ⅰ （Ⅰ+Ⅱ stage of patients with breast cancer） and 58 cases in group Ⅱ （Ⅲ+Ⅳ stage of patients with breast cancer）， of which， there were 18 cases with metastasis （metastasis group） and 40 cases without metastasis （no metastasis group） in group Ⅱ. Another 50 healthy controls in our hospital at the same time were selected as normal control group. The thrombelastogram was used to detect response time （R value）， coagulation time （K value）， maximum amplitude （MA value）， angle. The prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， fibrinogen （FIB） and thrombin time （TT） were tested by routine examination. Results The R value， K value， MA value， angle in group Ⅰ， Ⅱ were all higher than those of normal control group， and R value， K value， MA value， angle in group Ⅱ were all higher than those of group Ⅰ， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. The PT， APTT， TT， FIB in group Ⅰ， Ⅱ were all higher than those of normal control group， but the differences were not statistically significant （P > 0.05）， there were also no statistically significant differences of PT， APTT， TT， FIB between group Ⅰ and group Ⅱ （P > 0.05）. The R value， K value， MA value， angle in metastasis group were all higher than those of no metastasis group， the differences were all statistically significant （P < 0.05）， while there were no statistically significant differences of PT， APTT， TT， FIB between metastasis group and no metastasis group （P > 0.05）. Conclusion Compared with routine coagulation function examination， thrombelastogram can evaluate the coagulation function of breast cancer more effectively， which has an important value for prediction of breast cancer metastasis.endprint

[Key words] Moderate and advanced breast cancer； Thrombelastogram； Coagulation function； Metastasis

研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者常存在凝血功能異常，血液呈高凝狀態(tài)，增加了死亡的風險，而且還通過多種不同的機制促使腫瘤細胞發(fā)生轉(zhuǎn)移[1-3]。因此，對于惡性腫瘤患者進行凝血狀態(tài)檢測對于預測腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移具有重要的臨床價值及意義。過去常規(guī)凝血狀態(tài)檢測只能反映凝血全程的某個階段，不能連續(xù)地顯示患者體內(nèi)凝血功能的全部動態(tài)變化[4]。血栓彈力圖是近年來廣泛應用的檢測患者凝血狀態(tài)的方法之一，可以反映凝血全過程（凝血和纖溶）的動態(tài)變化情況，且結(jié)果不受肝素類物質(zhì)的影響，目前已用于胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌等疾病凝血功能的檢查[5-7]，但目前國內(nèi)外關于血栓彈力圖在中晚期乳腺癌中的臨床報道不多。本研究對中晚期乳腺癌患者應用血栓彈力圖進行檢測，旨在探討血栓彈力圖與常規(guī)凝血功能檢查對評價乳腺癌的凝血功能、預測乳腺癌是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的臨床價值。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年1月遼寧省腫瘤醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的114例中晚期乳腺癌患者，排除合并嚴重心、腦、腎等臟器功能不全者及近3個月內(nèi)接受手術、放化療、靶向治療者、精神疾病者、哺乳期女性。年齡42～75歲，平均（58.2±11.6）歲。腫瘤分期：Ⅰa期20例，Ⅰb期4例，Ⅱa期20例，Ⅱb期11例，Ⅱc期1例，Ⅲa期14例，Ⅲb期3例，Ⅲc期6例，Ⅳ期35例。將患者分為兩組，Ⅰ組（Ⅰ+Ⅱ期乳腺癌）56例，Ⅱ組（Ⅲ+Ⅳ期乳腺癌）58例。Ⅰ組年齡42～74歲，平均（57.9±12.3）歲，Ⅱ組年齡43～75歲，平均（58.1±11.1）歲，兩組患者年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。其中Ⅱ組發(fā)生轉(zhuǎn)移18例（轉(zhuǎn)移組），未發(fā)生轉(zhuǎn)移40例（未轉(zhuǎn)移組），轉(zhuǎn)移部位主要為肺部5例、肝部3例、淋巴結(jié)10例。另選我院同期健康體檢者50名作為正常對照組，均為女性，年齡40～70歲，平均（55.2±10.3）歲。

1.2 儀器與方法

1.2.1 檢測儀器 常規(guī)凝血檢查使用CA1500全自動血凝儀及配套產(chǎn)品檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）濃度和凝血酶時間（TT）。血栓彈力圖檢測使用美國Haemoscope公司提供的血栓彈力圖儀（Thrombelastograph Hemostasis Analyzer，Model 5000）。嚴格按血栓彈力圖操作規(guī)范進行檢測，結(jié)果由兩名經(jīng)驗豐富的專業(yè)工作人員共同記錄。

1.2.2 檢測方法 ①將含0.2 mL 10%枸櫞酸鈉真空采血管采血2 mL充分混勻，取全血1 mL 1 h內(nèi)進行血栓彈力圖檢測，應用血栓彈力圖描繪出血液凝固的圖譜，分別計算反應時間（R值）、凝血時間（K值）、最大振幅（MA）值、Angle角。②采用濃度為0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝真空采血管，采集患者空腹靜脈血至3 mL，抗凝劑與血比例為1∶9進行常規(guī)凝血四項檢查。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組比較采用方差分析，兩組比較采用t檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同分期乳腺癌患者血栓彈力圖檢測數(shù)據(jù)及常規(guī)凝血檢測數(shù)據(jù)比較

2.1.1 不同分期乳腺癌患者血栓彈力圖檢測數(shù)據(jù)比較 Ⅰ、Ⅱ組乳腺癌患者R值、K值、MA值、Angle角均顯著高于正常對照組，且Ⅱ組R值、K值、MA值、Angle角均顯著高于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.1.2 不同分期乳腺癌患者常規(guī)凝血檢測數(shù)據(jù)比較 Ⅰ、Ⅱ組乳腺癌患者PT、APTT、TT、FIB數(shù)值均高于正常對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），Ⅰ組與Ⅱ組PT、APTT、TT、FIB比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.2 轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組血栓彈力圖檢測及常規(guī)凝血檢測數(shù)據(jù)比較

2.2.1 轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組血栓彈力圖檢測數(shù)據(jù)比較 轉(zhuǎn)移組R值、K值、MA值、Angle角均顯著高于未轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.2.2 轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組常規(guī)凝血檢測數(shù)據(jù)比較 轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組PT、APTT、TT、FIB比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表4。

3 討論

腫瘤的生物學行為是一個過程復雜、涉及各個方面的生理過程。血液高凝狀態(tài)是由多種因素引起的機體凝血和抗凝系統(tǒng)失衡，從而使血液易于凝固形成血栓的病理生理過程[8]。惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)不僅可能增加血栓形成的機會，同時可能參與和促進了惡性腫瘤發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移[9]。對惡性腫瘤患者的凝血狀態(tài)進行檢測有利于早期診斷腫瘤患者血栓形成或預測血栓發(fā)生的可能性，評價乳腺癌的凝血功能，預測乳腺癌是否發(fā)生轉(zhuǎn)移，為疾病的診治和預后判斷提供有效補充，為其臨床治療提供一定參考價值。乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。以往常規(guī)對腫瘤患者凝血功能的研究多是在傳統(tǒng)凝血實驗如凝血四項、血常規(guī)及凝血時間等，只能反映凝血全程的某個階段，不能連續(xù)顯示患者體內(nèi)凝血功能的全部動態(tài)變化[10]。其中PT、APTT只能檢測凝血初級階段，反映4%凝血酶的產(chǎn)生，因此常規(guī)檢測凝血數(shù)據(jù)雖然正常，但凝血功能可能存在異常。且PT、APTT、Fib需要在血漿水平進行檢測，而血小板技術也不能反映其功能狀況，缺乏實時性，不能及時反映患者的凝血功能[11]。血栓彈力圖是臨床檢查患者機體凝血狀態(tài)的常用方法，可以評估人體整體的凝血系統(tǒng)，其工作原理是采用少量全血血樣，檢測血小板和蛋白凝血級聯(lián)反應間的相互作用。血栓彈力圖能動態(tài)、完整地監(jiān)測患者的凝血過程，從而有利于為疾病的診斷和治療提供參考依據(jù)[12-15]。其中，血栓彈力圖檢測的R值主要反映凝血因子的功能，R時間縮短提示高凝、凝血因子活性強。MA表現(xiàn)為最大振幅，可判斷血小板的數(shù)量及功能的狀態(tài)，MA增大提示高凝、血小板功能強大。K值和MA主要反映纖維蛋白水平和部分血小板功能。Angel角主要反映FIB功能，其增大提示高凝，F(xiàn)IB功能強。K時間主要反映FIB功能，其增加代表FIB功能強[16-19]。血栓彈力圖能完整地檢測從最初前凝血物質(zhì)激活和纖維蛋白形成、纖維蛋白交互連接和血塊凝縮、到最后血塊溶解的全部過程，通過測定血凝塊形成速度、強度及血凝塊穩(wěn)定性，監(jiān)測了參與凝血過程所有物質(zhì)的綜合功能狀態(tài)，是一種觀察和研究血液凝固狀態(tài)動態(tài)變化的診斷手段[20-22]。葉昱坪等[23]研究也證實，血栓彈力圖彌補了常規(guī)凝血檢測的不足，準確地反映了機體的凝血狀態(tài)，檢驗方法耗時短，簡單快速，對準確評估患者病情、及時判斷病情和預防并發(fā)癥具有重要作用。郝寶嵐等[24]對268例乳腺癌（實驗組）和45例乳腺良性病變患者（對照組）進行血栓彈力圖檢測和凝血四項檢測，證明乳腺癌患者呈現(xiàn)明顯的血液高凝狀態(tài)，血栓彈力圖可用來監(jiān)測患者圍術期凝血功能，從而預防血栓栓塞并發(fā)癥的發(fā)生。本研究對不同分期乳腺癌患者及對中晚期是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者采用不同凝血功能檢測方法進行比較，結(jié)果顯示，Ⅱ組R值、K值、MA值、Angle角均顯著高于Ⅰ組，Ⅱ組PT、APTT、TT、FIB與Ⅰ組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。轉(zhuǎn)移組R值、K值、MA值、Angle角顯著高于未轉(zhuǎn)移組（P < 0.05），但轉(zhuǎn)移組PT、APTT、TT、FIB與未轉(zhuǎn)移組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），充分提示血栓彈力圖較常規(guī)凝血功能檢查能更有效地評價乳腺癌的凝血功能，有助于預測乳腺癌是否發(fā)生轉(zhuǎn)移。endprint

綜上所述，血栓彈力圖較常規(guī)凝血功能檢查能夠更全面地評估乳腺癌患者的凝血功能，同時，對于預測乳腺癌是否發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移也具有重要的臨床價值，為疾病治療方法的選擇及預后的改善提供了有利的參考依據(jù)。

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（收稿日期：2017-08-01 本文編輯：張瑜杰）endprint