鹽酸異丙嗪聯(lián)合維生素B1肌注治療妊娠劇吐的療效觀察

韋春樂

（南寧市第九人民醫(yī)院，廣西 南寧 530409）

妊娠劇吐是指孕婦在妊娠早期出現(xiàn)頻繁的惡心嘔吐，導(dǎo)致不能進(jìn)食，繼發(fā)營養(yǎng)不良、電解質(zhì)及脂肪代謝紊亂、酸堿失衡等。治療不及時(shí)病人可因病情加重出現(xiàn)肝腎功能衰竭、韋尼克腦病危及生命安全，發(fā)病率為0.5%～2%[1]。妊娠劇吐有具有顯著的時(shí)限性特點(diǎn)，但目前為止無顯著的特效治療措施。因此，如何盡快止吐 、恢復(fù)進(jìn)食具有十分重要的臨床意義。

1 妊娠劇吐的病因

至今不明，可能與以下因素有：（1）與孕早期HCG、雌激素、促甲狀腺素及游離甲狀腺激素水平升高有關(guān)。（2）與患者恐懼妊娠、情緒優(yōu)慮、精神緊張等有關(guān)；（3）與孕早期大腦皮質(zhì)興奮性升高有關(guān)；（4）可能與幽門螺旋桿菌感染有關(guān)[2]。

2 妊娠劇吐對孕婦的影響及治療的必要性

惡心嘔吐是常見的早期妊娠反應(yīng)，國外文獻(xiàn)報(bào)道，70%-80%的孕婦在妊娠期間出現(xiàn)惡心，50%出現(xiàn)嘔吐，0.1%-2%發(fā)展為妊娠劇吐[3]。由于妊娠的特殊性，患者擔(dān)心藥物對胎兒的影響，拒絕就診或治療不足，導(dǎo)致妊娠劇吐早期得不到重視及有效治療，病情進(jìn)一步加重，導(dǎo)致孕婦營養(yǎng)不良、電解質(zhì)及脂肪代謝紊亂、酸堿失衡，甚至出現(xiàn)肝腎功能損害、韋尼克腦病，甚至危及孕婦生命被迫終止妊娠。此外，還會引起胎兒發(fā)育遲緩、營養(yǎng)不良等后果。二胎計(jì)劃生育政策的開放，婦女妊娠率的增多，至妊娠劇吐發(fā)生率的增高，使醫(yī)療藥費(fèi)也相應(yīng)增高。因此，積極有效的治療措施，不僅對維持正常妊娠有重要意義，對減少并發(fā)癥的發(fā)生也有積極的作用，還可減少醫(yī)療費(fèi)用。

3 鹽酸異丙嗪及維生素B1的藥理作用

異丙嗪是H1受體拮抗劑，其藥理作用具有鎮(zhèn)靜、抗組胺、抗膽堿能作用。異丙嗪注射后可迅速進(jìn)入腦組織，抑制延髓的催吐化學(xué)感受區(qū)及前庭和嘔吐中樞感受器，達(dá)到止吐和改善惡心癥狀。另外對患者產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和嗜睡作用，可消除患者緊張、恐懼等不良情緒，對后期治療起到促進(jìn)作用[4]。

維生素B1是水溶性維生素，體內(nèi)儲存少，不能自身合成，主要以進(jìn)食來維持其在體內(nèi)的正常代謝。維生素B1參與體輔酶的形成，能維持正常糖代謝及神經(jīng)、消化系統(tǒng)功能，它的缺乏影響孕婦糖代謝、神經(jīng)、消化系統(tǒng)的正常功能，可引起妊娠嘔吐[5]。

4 鹽酸異丙嗪及為維生素B1治療妊娠劇吐的國內(nèi)外現(xiàn)狀

目前對妊娠劇吐仍沒有顯著的特效治療措施，臨床常規(guī)采用的處理：適當(dāng)禁食、止吐鎮(zhèn)靜、補(bǔ)水電解質(zhì)、糾正酸堿平衡等，具有一定的療效，但仍不能有效快速減輕患者癥狀。妊娠劇吐有效的治療止吐治療是關(guān)鍵。近年來止吐藥物的應(yīng)用有所進(jìn)展，如：鹽酸異丙嗪治療、胞二磷膽堿治療、補(bǔ)鉀治療、間苯三酚治療、利多卡因治療、氫化可的治療等。鹽酸異丙嗪是H1受體拮抗劑，其藥理作用具有鎮(zhèn)靜、抗組胺、抗膽堿能作用，目前在臨床上廣泛應(yīng)用于眩暈癥的治療，起止吐、抗眩暈的作用，且效果良好。高琴芬[6]等應(yīng)用異丙嗪治療眩暈癥128例、張?jiān)聭?zhàn)等[7]應(yīng)用異丙嗪聯(lián)合丹紅注射液治療急診眩暈癥107例，治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。馬美娟[8]應(yīng)用異丙嗪、654-2聯(lián)合銀杏達(dá)莫對周圍性眩暈治療60例，兩組的臨床療效差異具有顯著性意義。結(jié)合妊娠劇吐的發(fā)病機(jī)制，近年來有不少學(xué)者將鹽酸異丙嗪應(yīng)用于妊娠劇吐的治療中。張秀玲[9]等應(yīng)用鹽酸異丙嗪治療妊娠劇吐患者37例，治愈34例，好轉(zhuǎn)3例。結(jié)論：治療組效果明顯優(yōu)于對照組，并經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證(P＜O.01)。兩組新生兒5 rain Apgar評分、新生兒體重及先大缺陷差異不顯著(P＞0.05)，對照組出現(xiàn)一例先天缺陷由于小樣本的研究，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高玉霞[10]應(yīng)用奧美拉唑及鹽酸異丙嗪配合治療妊娠劇吐患者43例，觀察組的治療總有效率為95.35%，觀察組的治療效果明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。Tan PC[11]等報(bào)道比較異丙嗪和甲氧氯普胺對妊娠劇吐的影響，異丙嗪的止吐療效與甲氧氯普胺基本相似。Tamay AG[12]等報(bào)道，妊娠早期用異丙嗪止吐治療未增加新生兒出生缺陷率。中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組制定的《妊娠劇吐的診斷及臨床處理專家共識（2015）》中建議使用異丙嗪12.5～25.0 mg，每4小時(shí)1次，肌肉注射或口服，也可直腸內(nèi)給藥。由上所述，本人認(rèn)為在妊娠早期小劑量應(yīng)用異丙嗪治療妊娠劇吐對胎兒無影響，且治愈率高，對妊娠劇吐治療效果顯著，可應(yīng)用及推廣。

妊娠早期出現(xiàn)長時(shí)間嘔吐時(shí)，孕婦進(jìn)食少或不能進(jìn)食，導(dǎo)致不同程度的營養(yǎng)缺乏，尤其是維生素B1缺乏，可形成惡性循環(huán)加重病情。嚴(yán)重的維生素B1缺乏還可導(dǎo)致 Wernick 腦病，因此，治療妊娠劇吐時(shí)，補(bǔ)充維生素B1是必須的[13]。張愛先[14]報(bào)道維生素B1治療妊娠劇吐46例，治愈率97.83%，與對照組相比，二者有顯著性差異（P＜0.05）。黃健妹[15]等報(bào)道內(nèi)關(guān)穴注射維生素B1治愈率63.33%，總有效率100%。但肌內(nèi)注射方法簡便，易于推廣。

單用鹽酸異丙嗪或維生素B1肌注均可治療妊娠劇吐，那么聯(lián)合二者肌注治療妊娠劇吐，是否使治療效果更顯著呢。李明琛[13]應(yīng)用異丙嗪聯(lián)合維生素B1治療妊娠劇吐，治療組治愈率為 84.78%，對照組為治愈率為57.78%，結(jié)論：治療組可顯著提高治愈率。本人將于2016年1月至12月在我科住院進(jìn)行妊娠劇吐治療患者20例，隨機(jī)分兩組：治療組10例，給予鹽酸異丙嗪25 mg肌注，每天2次，維生素B1 100mg肌注，每天2次。對照組10例，予維生素B1 100mg肌注，每天2次。除上述治療外兩組均禁食3天，補(bǔ)充足生理需要量，糾正酸堿失衡和電解質(zhì)紊亂。觀察患者停止嘔吐時(shí)間、治愈率和有效率進(jìn)行比較。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)謝辛、茍文麗主編的第8版婦產(chǎn)科學(xué)妊娠劇吐的診斷標(biāo)準(zhǔn)，B超檢查為宮內(nèi)妊娠并除外葡萄胎；排除消化疾病及其他妊娠合并癥，對本次研究藥物無過敏史；尿酮體+-+++。療效判定：（1）治愈：治療3天后癥狀消失，能正常進(jìn)食，尿酮體轉(zhuǎn)陰性；（2）好轉(zhuǎn)：治療后癥狀減輕，可進(jìn)食，尿酮體減少或轉(zhuǎn)陰性；（3）無效：嘔吐癥狀控制差，病情無明顯緩解，尿酮體無減少者。觀察結(jié)果：治療組治愈8例，好轉(zhuǎn)2例，無效0例。對照組治愈5例，好轉(zhuǎn)2例，無效3例。結(jié)論：治療組治愈率明顯高于對照組。

綜上所述，本人認(rèn)為鹽酸異丙嗪聯(lián)合維生素B1肌注治療妊娠劇吐，止吐效果顯著，恢復(fù)正常進(jìn)食早，能有效縮短住院時(shí)間，減少患者的痛苦和心理壓力，減少并發(fā)癥的發(fā)生及被迫終止妊娠。但本人治療例數(shù)只是小樣本病例，還需大樣本病例隨機(jī)對照驗(yàn)證其治療效果。