淺析醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求

魏增江 何澤文 廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心 （廣東 廣州 510080）

眾所周知，自2014年新的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》[1]（國務(wù)院令650號）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》[2]（2014總局局令4號）《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》[3]（2014總局局令第7號）等法規(guī)實施后，醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求取代了原來的產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)。為配合新法規(guī)實施，總局發(fā)布了關(guān)于產(chǎn)品技術(shù)要求的若干文件，如：《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》[4]《醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)開展醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評價工作規(guī)定》[5]《關(guān)于醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求有關(guān)問題的通知》[6]。新法規(guī)實施之后，醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)作為一個新的重要的技術(shù)文件出現(xiàn)在醫(yī)療器械的各個環(huán)節(jié)中。

1.新法規(guī)中“醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求”概念的引入

2014年新的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》實施之前，反映產(chǎn)品質(zhì)量特征的技術(shù)文件就是是產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)，它是醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理共同遵守的技術(shù)法規(guī)[4]。

產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)自2000年《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》[7]（國務(wù)院令第276號）和2002年《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》[8]（試行）（局令第31號）實施十余年以來，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)作為醫(yī)療器械技術(shù)文件還存在諸多需改善的地方。

①《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（2000年國務(wù)院令第276號）中沒有給出注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)法律地位。后來只有“兩高“（最高人民法院審判委員會和最高人民檢察院檢察委員會）解釋，其法律效力稍顯不足。

②包含的內(nèi)容過于復(fù)雜。存在很多評價性指標(biāo)和非檢測項目，如生物相容性評價、說明書要求、運輸存儲要求、出廠檢驗項目、產(chǎn)品類別劃分、臨床評價要求、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編制說明、規(guī)范性引文等，這些指標(biāo)無法都通過檢測方式予以驗證。

③很多產(chǎn)品因為注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中引用標(biāo)準(zhǔn)的變化，必須辦理變更重新注冊，導(dǎo)致整體注冊工作較為被動。

基于上述原因，在新版條例（2014國務(wù)院令650號）修訂過程中，引入了產(chǎn)品技術(shù)要求的概念，用以代替原來的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。

2.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求和產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)之間的區(qū)別

不論是新法規(guī)（即2014年后）下的醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求，還是新法規(guī)實施之前（即2014年之前）的產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)，兩者均是反映產(chǎn)品質(zhì)量特征的重要技術(shù)文件。兩者均規(guī)定了醫(yī)療器械產(chǎn)品應(yīng)具備的性能要求及檢驗方法。存在的區(qū)別主要有如下三點。

①產(chǎn)品技術(shù)要求首次明確出現(xiàn)在新的醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例[1]中，明確了產(chǎn)品技術(shù)要求的法律地位[6]，相對于之前的產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)這是絕無僅有的。產(chǎn)品技術(shù)要求從形式上脫離了標(biāo)準(zhǔn)體系，有利于減少國標(biāo)、行標(biāo)頻繁更新對注冊工作的影響。

②產(chǎn)品技術(shù)要求僅包括“產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明”、“性能指標(biāo)”和“檢驗方法”[3]。產(chǎn)品技術(shù)要求不包括目前注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中的前言、范圍、規(guī)范性引用文件、術(shù)語和定義、分類、檢驗規(guī)則、包裝標(biāo)識、運輸貯存、臨床試驗要求、編制說明等內(nèi)容，理清了其在注冊、檢測和日常監(jiān)管的作用。

③產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)是指可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)以及質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)[2,4]。產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)中的評價性內(nèi)容（例如生物相容性評價、產(chǎn)品穩(wěn)定性研究）原則上不在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定[4]。

3.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求貫穿醫(yī)療器械產(chǎn)品生命周期各環(huán)節(jié)

醫(yī)療器械產(chǎn)品生命周期的各環(huán)節(jié)均涉及到醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求，且產(chǎn)品技術(shù)要求在各環(huán)節(jié)中產(chǎn)生重要影響和作用。

3.1 產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)階段

在產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)階段，產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)人員就要考慮產(chǎn)品的性能要求、涉及的標(biāo)準(zhǔn)或產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（以下簡稱指導(dǎo)原則）等；還應(yīng)考慮產(chǎn)品技術(shù)要求中定性定量指標(biāo)的制定、檢驗方法的可重復(fù)性和可操作性等問題[9]。若強制性標(biāo)準(zhǔn)適用申報產(chǎn)品，產(chǎn)品技術(shù)要求符合強標(biāo)要求是基本要求[10,11]。雖然推薦性標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則的定位是指導(dǎo)性文件，若推薦性標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則適用于申報產(chǎn)品的話，鼓勵產(chǎn)品技術(shù)要求采推標(biāo)和指導(dǎo)原則的性能指標(biāo)和檢驗方法[10]。在符合標(biāo)準(zhǔn)要求的基礎(chǔ)上，根據(jù)企業(yè)的產(chǎn)品定位和發(fā)展戰(zhàn)略，合理制定產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)。例如：產(chǎn)品性能指標(biāo)制定過高，產(chǎn)品質(zhì)量要求高，產(chǎn)品在市場上具有良好的競爭力，但是產(chǎn)品的生產(chǎn)成本提高了。

3.2 注冊檢驗階段

產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)結(jié)束后，申報企業(yè)將預(yù)申報產(chǎn)品樣品及企業(yè)制定的產(chǎn)品技術(shù)要求送檢測機構(gòu)檢測。檢測結(jié)構(gòu)根據(jù)申請企業(yè)提交的產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行注冊檢驗，并且對提交的產(chǎn)品技術(shù)要求出具預(yù)評價意見[2,5,6]。

3.3 注冊階段

《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》[12]（2014年43號公告）、《總局辦公廳關(guān)于醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求有關(guān)問題的通知》[6]以及《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》[1]（國務(wù)院令650號）中明確規(guī)定：醫(yī)療器械產(chǎn)品備案或注冊均需提交產(chǎn)品技術(shù)要求文件。在注冊技術(shù)審查過程中，產(chǎn)品技術(shù)要求是醫(yī)療器械技術(shù)審評機構(gòu)進(jìn)行技術(shù)審查時的重要關(guān)注點。產(chǎn)品技術(shù)要求是否符合適用的強制性標(biāo)準(zhǔn)要求，性能指標(biāo)的合理性，檢驗方法的可重復(fù)性和可操作性、以及注冊臨床評價對比產(chǎn)品性能要求是否等同等均是技術(shù)審查重點審評的內(nèi)容[4,13]。醫(yī)療器械技術(shù)審評機構(gòu)根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求及其他注冊申報資料，對其安全性、有效性研究和結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)評價，提出結(jié)論性審評意見[5]。

3.4 生產(chǎn)階段

《總局辦公廳關(guān)于醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求有關(guān)問題的通知》中很明確規(guī)定：企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過程、質(zhì)量管理體系等確定生產(chǎn)過程中各個環(huán)節(jié)的檢驗項目，最終以產(chǎn)品檢驗規(guī)程的形式予以細(xì)化和固化，用以指導(dǎo)企業(yè)的出廠檢驗和放行工作，確保出廠的產(chǎn)品質(zhì)量符合強制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求[1,5,11]。生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制措施的實施（如：入場檢驗、過程檢驗、出廠檢驗等）、作業(yè)指導(dǎo)書的制定、原材料的要求等很大程度上都是來源于產(chǎn)品技術(shù)要求[6,9,14]。如：生產(chǎn)過程中各類檢驗方法的制定，半成品或成品是否合格的判定指標(biāo)跟產(chǎn)品技術(shù)要求密不可分。過程的工藝參數(shù)、原材料的采購要求很大程度上是基于產(chǎn)品技術(shù)要求的基礎(chǔ)之上制定的[14]。

3.5 上市后的銷售

醫(yī)療器械招投標(biāo)過程，一般要求競標(biāo)單位提交產(chǎn)品注冊證、產(chǎn)品經(jīng)注冊或備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。招標(biāo)單位通常會關(guān)注競標(biāo)產(chǎn)品性能指標(biāo)是否符合相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)要求，其性能指標(biāo)的制定是否滿足招標(biāo)單位的要求。橫向?qū)Ρ雀倶?biāo)產(chǎn)品的性能指標(biāo)，價格相同的情況下，性能指標(biāo)要求高的更有優(yōu)勢更能保證產(chǎn)品的安全性有效性。

3.6 上市后的監(jiān)管

醫(yī)療器械上市后，國家局或省局監(jiān)管部門會定期或不定期的開展監(jiān)督抽驗或?qū)ｍ棛z查等[15]。雖然根據(jù)監(jiān)督抽驗或?qū)ｍ棛z查的目的不同，抽驗或檢查的依據(jù)不同。新法規(guī)實施后，很大程度上監(jiān)督抽驗或?qū)ｍ棛z查的依據(jù)是按照產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行[6,15]。

3.7 上市后的不良事件追蹤及處理

醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、使用單位應(yīng)當(dāng)對所生產(chǎn)經(jīng)營或者使用的醫(yī)療器械開展不良事件監(jiān)測[1]。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)其生產(chǎn)的醫(yī)療器械不符合經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)，通知相關(guān)生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、使用單位和消費者停止經(jīng)營和使用，召回已經(jīng)上市銷售的醫(yī)療器械，采取補救、銷毀等措施，記錄相關(guān)情況，發(fā)布相關(guān)信息，并將醫(yī)療器械召回和處理情況向食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門報告[1,6]。

4.總結(jié)

本文簡要介紹了新法規(guī)中引入產(chǎn)品技術(shù)要求的背景，匯總了產(chǎn)品技術(shù)要求與原舊法規(guī)下產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)別。以產(chǎn)品技術(shù)要求為主線，重點分析了產(chǎn)品技術(shù)要求貫穿于醫(yī)療器械的設(shè)計開發(fā)、注冊檢驗、注冊、生產(chǎn)、銷售、上市后的監(jiān)督抽驗、不良事件的追蹤處理等各個環(huán)節(jié)。醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求對于整個醫(yī)療器械全生命周期的重要性不言而喻。醫(yī)療器械的生產(chǎn)者、經(jīng)營者、審評機構(gòu)、審批監(jiān)管部門應(yīng)重視產(chǎn)品技術(shù)要求的作用。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》(國務(wù)院令650號令)[Z].2014-03-07.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《醫(yī)療器械注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號)[Z].2014-07-30.

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號)[Z].2014-07-30.

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》(局令第9號)[Z].2014-05-30.

[5] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)開展醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評價工作規(guī)定的通知》(食藥監(jiān)械管[2014]192號)[Z].2014-08-21.

[6] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《總局辦公廳關(guān)于醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求有關(guān)問題的通知》(食藥監(jiān)辦械管[2016]22號)[Z].2016-03-01.

[7] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》(2000國務(wù)院令第276號)[Z].2000-01-04.

[8] 國家藥品監(jiān)督管理局.《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》(試行)(局令第31號)[Z].2002-01-04.

[9] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告(2014年第64號)[Z].2014-12-29.

[10] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《醫(yī)療器械注冊管理法規(guī)解讀之五》[Z].2015-11-19.

[11] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第33號)[Z].2017-04-26.

[12] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》(2014年43號公告)[Z].2014-09-05.

[13] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》(2015年第14號)[Z].2015-05-19.

[14] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》(2016年第173號)[Z].2017-01-04.

[15] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督抽查檢驗管理規(guī)定的通知》(食藥監(jiān)械監(jiān)[2013]212號)[Z].2013-10-11.