探究對(duì)系統(tǒng)性硬化病繼發(fā)間質(zhì)性肺疾病(SSc-ILD)患者以潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療的臨床療效

萬(wàn)紹芬

（大邑縣人民醫(yī)院 四川 成都 611300）

系統(tǒng)性硬化病作為一種結(jié)締組織疾病，主要表現(xiàn)為皮膚局限或彌漫性增厚與纖維化，其中就大部分患者均會(huì)繼發(fā)間質(zhì)性肺疾病。臨床上一般選擇激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)此病進(jìn)行治療，其可使患者的肺功能顯著改善，使其臨床癥狀明顯緩解，使其生活質(zhì)量顯著提升[1]。本研究探究了潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)SSc-ILD的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取的32例SSc-ILD患者，都來(lái)自本院2013年1—2017年1月，其中早中期組與晚期組分別有19例、13例，早中期組中男:女=5:15，年齡37～66歲，平均（47.45±5.81）歲；晚期組中男：女3:11，年齡38～64歲，平均（46.23±4.19）歲。兩組基本資料的比較都無(wú)明顯差異（P＞0.05），提示組間可以進(jìn)行研究資料的比較。

1.2 方法

全部患者都采用醋酸潑尼松（江西國(guó)藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36020074）治療，每天0.5mg/kg，持續(xù)治療4周，隨后按照患者的病情恢復(fù)情況適當(dāng)減少劑量，并采用環(huán)磷酰胺（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084188）進(jìn)行靜脈滴注，一次1.0g，每隔4周注射一次，持續(xù)治療3周，隨后按照患者的病情適當(dāng)減少劑量，24周以后對(duì)兩組患者的肺功能指標(biāo)變化情況予以分析。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)HRCT評(píng)分對(duì)病變嚴(yán)重程度進(jìn)行判定，1～5分，分別表示磨玻璃樣變、胸膜邊緣不規(guī)則、胸膜下鎖片狀影、蜂窩樣變以及胸膜下囊泡；按照支氣管受累數(shù)量對(duì)疾病范圍得分進(jìn)行確定，1～3分分別表示1至3段、4至9段、9段以上，病變程度與范圍總得分在1～30分范圍內(nèi)[2]。按照圣喬治呼吸問(wèn)卷活動(dòng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的生活質(zhì)量予以評(píng)定，滿(mǎn)分100分，分?jǐn)?shù)越大說(shuō)明活動(dòng)狀況與生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2.結(jié)果

2.1 肺功能水平

由表1所示：晚期組治療前后肺功能水平的對(duì)比并無(wú)顯著差異（P＞0.05）；早中期組治療前后除FVC（L）以外，其他肺功能水平的對(duì)比都差異顯著（P＜0.05）。

2.2 HRCT與SGRQ活動(dòng)評(píng)分

由表2所示：早中期組治療前后HRCT評(píng)分的對(duì)比差異顯著（P＜0.05）；晚期組HRCT評(píng)分的對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后SGRQ活動(dòng)評(píng)分均有一定降低，且晚期組SGRQ活動(dòng)評(píng)分的降低程度優(yōu)于早中期組（P＜0.05）。

3.討論

SSc-ILD受到免疫介導(dǎo)的血管損傷與炎癥病變的影響，在20至50歲的育齡女性中多發(fā)，通常因?yàn)檠芗?xì)胞受傷引發(fā)成纖維細(xì)胞激活，于修復(fù)損傷期間出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，引發(fā)組織纖維化的出現(xiàn)，通常表現(xiàn)為自身免疫性疾病[2]。

ILD在SSc中有較高的發(fā)病率，但起病具有隱匿性，對(duì)此病治療的核心為及早發(fā)現(xiàn)與確診。臨床上一般選擇肺功能、組織病理學(xué)等檢查手段確診。因?yàn)閱渭儾捎眉に貙?duì)此病的治療效果不明顯，所以，臨床上一般選擇激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合的方法治療，環(huán)磷酰胺可以借助肝臟轉(zhuǎn)化成不穩(wěn)定的醛磷酰胺，其可以于腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解成對(duì)其存在細(xì)胞毒功效的酰胺氮芥進(jìn)而發(fā)揮作用。但因?yàn)榇瞬?dǎo)致的肺部分泌與排痰功能明顯變?nèi)?，同時(shí)，免疫制劑與激素會(huì)使機(jī)體免疫力顯著降低，很容易導(dǎo)致肺部出現(xiàn)反復(fù)感染，引發(fā)肺功能受損，所以，需要對(duì)患者進(jìn)行定期肺部檢查與測(cè)試[3]。本研究結(jié)果表明：早中期組患者治療前后除FVC（L）以外，其他肺功能水平的對(duì)比都有顯著差別（P＜0.05）；早中期組治療前后HRCT評(píng)分的對(duì)比有明顯差別（P＜0.05）；兩組治療后SGRQ活動(dòng)評(píng)分均有一定降低，且晚期組SGRQ活動(dòng)評(píng)分的降低程度優(yōu)于早中期組（P＜0.05），說(shuō)明激素與環(huán)丙酰胺聯(lián)合對(duì)早中期患者的治療效果較好。

總之，激素與環(huán)丙酰胺聯(lián)合治療早中期SSCc-ILD有較好效果，對(duì)晚期患者的治療效果不明顯。

表1 肺功能水平（±s）

表1 肺功能水平（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；其中，F(xiàn)EV1表示第一秒用力呼氣容積；FVC表示用力肺活量；DLCO表示一氧化碳彌散量。

指標(biāo) 早中期組（n=19） 晚期組（n=13）治療前 治療后 治療前 治療后FEV1（L） 2.10±0.66 2.49±0.87* 1.90±0.39 1.91±0.30 FVC（L） 2.47±0.69 2.74±0.93 2.39±0.55 2.31±0.36 FVC（%） 79.11±12.19 87.22±13.52* 72.02±15.67 69.10±9.44 DLCO（L） 5.85±3.41 4.16±1.63* 3.66±0.92 3.49±0.85 DLCO（%） 64.96±16.72 58.76±10.77* 46.25±9.43 45.16±7.23

表2 HRCT與SGRQ活動(dòng)評(píng)分 （±s，分）

表2 HRCT與SGRQ活動(dòng)評(píng)分 （±s，分）

注：與治療前相比，#P＜0.05。

分組 例數(shù) 時(shí)間 HRCT SGRQ活動(dòng)早中期組 19 治療前 7.3±1.2 46.69±16.21--治療后 5.3±1.5# 36.47±13.54#晚期組 13 治療前 11.4±3.9 62.54±13.12--治療后 11.2±3.6 45.61±14.37#

[1]方璇，陶金輝，徐曉玲，等.系統(tǒng)性硬化癥合并肺間質(zhì)病變患者血清中KL-6及SP-D水平與肺功能參數(shù)的關(guān)系[J].安徽醫(yī)學(xué)，2016，37(8):940-944.

[2]左婷，蔣真，李向培，等.系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)肺間質(zhì)病變臨床特征分析及隨訪(fǎng)觀察[J].中華疾病控制雜志，2015，19(9):918-921.

[3]陳悅.潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療系統(tǒng)性硬化病繼發(fā)間質(zhì)性肺疾病的療效觀察[J].中國(guó)處方藥，2016，14(3):5-6.