甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究

李旭花

（呂梁市人民醫(yī)院 山西 呂梁 033000）

近些年臨床異位妊娠出現(xiàn)率不斷增加，且發(fā)病年齡逐漸降低，一些患者年齡較輕，有強烈的生育要求，所以對于異位妊娠的治療的安全性要求較高，確保患者生育功能能夠得到保留[1]。藥物是臨床處理異位妊娠的一種重要方法，本研究具體分析甲氨蝶呤不同劑量肌內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效。

1.資料、方法

1.1 基本資料

于2014年5月—2017年5月之間選取240例我院收治的異位妊娠參與本次研究。隨機(jī)平分后120例觀察組患者年齡平均為（28.2±3.3）歲，其中12例為初次妊娠，108例為多次妊娠；其中102例存在停經(jīng)史，80例有陰道流血。120例對照組患者年齡平均為（28.5±3.1）歲，其中14例為初次妊娠，106例為多次妊娠；其中104例存在停經(jīng)史，81例有陰道流血。全部患者血β-HCG定量為100-2000U/L，通過B超進(jìn)行陰道檢查顯示宮內(nèi)不存在孕囊，直腸子宮陷凹積液不足2cm，附件區(qū)能夠發(fā)現(xiàn)包塊，直徑不足4cm且不均質(zhì)。250例入選病例均符合以下條件：（1）生命體征平穩(wěn)；（2）血常規(guī)及肝腎功能無異常；（3）B超檢查未發(fā)現(xiàn)心管搏動；（4）同意行甲氨蝶呤治療，并有長期隨診條件。2組基本資料中各項內(nèi)容相比較，存在良好一致性，能夠?qū)Ρ妊芯浚≒＞0.05）。

1.2 治療

對照組：選取0.4mg/（kg·d）甲氨蝶呤實施肌內(nèi)注射，持續(xù)治療5天，另外每天服用2次米非司酮，每次服用25mg，持續(xù)治療3天。

觀察組：選取1mg/kg甲氨蝶呤對患者實施單次肌內(nèi)注射，另外每天服用2次米非司酮，每次服用25mg，持續(xù)治療3天。

全部患者治療開始后間隔3天進(jìn)行一次血β-HCG的復(fù)查，如果患者治療一個星期之后血β-HCG降低不足15%，應(yīng)該繼續(xù)利用1mg/kg甲氨蝶呤對患者實施單次肌內(nèi)注射，另外每天服用2次米非司酮，每次服用25mg，持續(xù)治療3天。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治愈率以及治愈時間，治愈標(biāo)準(zhǔn)：血β-HCG 2次測定結(jié)果均低于5U/L，附件包塊縮小或者完全消失。治愈時間：第一次血β-HCG結(jié)果低于5U/L開始計算。

在治療開始前以及治療一周結(jié)束后分別對兩組血β-HCG值進(jìn)行測定。比較兩組治療后胃腸道反應(yīng)以及血細(xì)胞計數(shù)下降等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

2.結(jié)果

2.1 治愈及不良反應(yīng)情況

觀察組和對照組治愈率以及治愈時間均沒有明顯差異，P＞0.05，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，P＜0.05。如表1。

2.2 血β-HCG值

治療前兩組血β-HCG值差異不大，P＞0.05，治療后兩組血β-HCG值均低于治療前，（t=8.4737、5.2782，P=0.000、0.000），并且觀察組治療后血β-HCG值明顯低于對照組，P＜0.05。如表2。

表 兩組治療后治愈率及不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

表2 兩組治療前后血β-HCG值測定結(jié)果比較（±s，U/L）

表2 兩組治療前后血β-HCG值測定結(jié)果比較（±s，U/L）

分組 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 120 492.61±356.28 195.34±144.05對照組 120 506.37±328.57 320.82±200.84 t 0.3110 5.5615 P 0.7561 0.0000

3.討論

米非司酮是一類孕酮拮抗劑，能夠?qū)υ型钚孕纬梢种?，使得絨毛以及蛻膜發(fā)生變性，降低LH水平，促使黃體依賴發(fā)育的胚囊出現(xiàn)壞死[2]。甲氨蝶呤屬于化療藥物的一種，對滋養(yǎng)細(xì)胞敏感度高，能夠結(jié)合二氫葉酸還原酶，阻斷二氫葉酸還原成有生物活性的四氫葉酸，對DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成造成阻礙，對滋養(yǎng)細(xì)胞增生過程形成有效抑制，對絨毛形成破壞，最終導(dǎo)致胚胎出現(xiàn)壞死、脫落而實現(xiàn)吸收[3]。但是甲氨蝶呤使用后會出現(xiàn)胃腸道類不良反應(yīng)，甚至可能有肝腎功能損害、骨髓抑制等不良反應(yīng)出現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)，甲氨蝶呤治療持續(xù)時間過長以及血藥濃度過高都可能影響不良反應(yīng)的出現(xiàn)，并且甲氨蝶呤高濃度維持時間越長，則毒性發(fā)生率也會相應(yīng)提高[4]。本研究觀察組和對照組均接受甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，但觀察組甲氨蝶呤劑量為0.4mg/（kg·d），對照組劑量為1mg/kg，對照治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治愈率和治愈時間分別為96.67%、（15.75±1.6）天，與對照組93.333%、（16.00±2.0）天差異不明顯，P＞0.05；但是觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率以及血β-HCG值與對照組存在明顯差異，觀察組為5.83%、（195.34±144.05）U/L，對照組為19.17%、（320.82±200.84）U/L，P＜0.05。

綜上所述，1mg/kg劑量的甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果更明顯，不良反應(yīng)更少，安全性更高，值得推廣。

[1]鮑愛利.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（13）:113-115.

[2]張艷環(huán).甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（1）:12-13.

[3]金晶，王燕，黃燕明等.復(fù)方米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠105例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，35（6）:619-621.

[4]唐曉容.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2014，22（8）:552-554.