我院近年來(lái)中藥注射劑的使用與不良反應(yīng)情況分析

郁殿明，陸云海

（海門(mén)市第四人民醫(yī)院，江蘇 南通 226141）

中藥注射劑是我院中成藥品種中的主要?jiǎng)┬?，中藥注射液與傳統(tǒng)的中草藥比較，具有臨床作用迅速，生物利用度相對(duì)較高，對(duì)一些臨床確需用中藥治療的病人，但口服中藥又不太方便的患者如昏迷病人、急重癥病人宜選擇中藥注射劑使用。然而，目前臨床使用的中藥注射劑成分相對(duì)比較復(fù)雜，并且由于同一種中藥材的產(chǎn)地不同或者采收季節(jié)差異，使得中藥材所含的有效成份也有所不同，再加上制備工藝的不一致性以及檢驗(yàn)分析技術(shù)的高低等等情況的存在，使得一些中藥注射劑的藥理作用存在一些偏差，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也不夠恒定。翻閱近年來(lái)的一些醫(yī)藥學(xué)雜志，發(fā)現(xiàn)中藥注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)數(shù)有逐年增多趨勢(shì)，因此，中藥注射劑的安全性問(wèn)題已成為醫(yī)藥人員普遍關(guān)注的問(wèn)題。本文就我院2014～2016年中藥注射劑的臨床使用情況以及發(fā)生的不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)將有關(guān)資料分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

按照中藥注射劑批準(zhǔn)文號(hào)的編寫(xiě)方法，我們選取含有以 “z” 開(kāi)頭的批準(zhǔn)文號(hào)注射劑作為選擇標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)據(jù)全部從我院藥庫(kù)管理系統(tǒng)中獲取，凡是在2014年1月～2016年12月期間的門(mén)診處方和住院處方中含有上述標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑均作為資料來(lái)源數(shù)據(jù)，信息內(nèi)容應(yīng)包括藥品名稱、劑量規(guī)格、最小包裝、零售價(jià)格、處方數(shù)量、處方金額等等，藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)來(lái)源于藥劑科不良反應(yīng)專職人員記錄的相關(guān)ADR監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，將上述二類有效數(shù)據(jù)輸入到Excel程序軟件中進(jìn)行處理分析，對(duì)各個(gè)藥品的總金額和每天使用的金額以及使用頻率進(jìn)行排序，同時(shí)對(duì)不良反應(yīng)的發(fā)生率一并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.2 統(tǒng)計(jì)方法

計(jì)算用藥量和用藥總金額：對(duì)我院2014年1月～2016年12月期間凡符合上述資料來(lái)源的全部中藥注射劑的總用藥量和全年用藥總金額進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，然后根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果計(jì)算某一類中藥注射劑占本院所有中藥注射劑銷售總量的比例，同時(shí)還對(duì)近三年來(lái)的中藥注射劑臨床用藥情況和不良反應(yīng)進(jìn)行客觀分析，總結(jié)了該類藥的一些臨床使用和發(fā)生不良反應(yīng)的特點(diǎn)。

2 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.1 中藥注射劑年銷售金額

2014年～2016年間各年度中藥注射劑的年銷售總金額逐年增多，與全部藥品銷售總金額成正比例關(guān)系，見(jiàn)表1。

2.2 各類中藥注射劑銷售額情況

近年來(lái)我院使用的中藥注射劑分為三大類共11個(gè)品種，第一類是抗腫瘤中藥注射劑，共3種；第二類是活血化瘀類中藥注射劑，共4種；第三類是補(bǔ)益類中藥注射劑，共4種。以上三類中藥注射劑的逐年銷售情況，見(jiàn)表2。

表1 各年度全部藥品、中藥注射劑銷售總金額統(tǒng)計(jì)表

表2 三類中藥注射劑逐年銷售情況統(tǒng)計(jì)表

由表2看出，三大類中藥注射劑中，抗腫瘤中藥注射劑和活血化瘀類中藥注射劑的銷售總金額及所占當(dāng)年度中藥注射劑銷售總額的百分比均呈現(xiàn)出逐年上升趨勢(shì)，而補(bǔ)益類中藥注射劑的銷售總金額及所占當(dāng)年度中藥注射劑銷售總額的百分比則呈現(xiàn)逐年下降趨勢(shì)，說(shuō)明我院臨床醫(yī)生在中藥注射劑使用上呈現(xiàn)明顯理性傾向。

2.3 中藥注射液發(fā)生的不良反應(yīng)及其分析

（1）中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)及其所占比例：在最近的幾年時(shí)間里，我院在使用的中藥注射劑中，共發(fā)生藥物不良反應(yīng)（ADR）數(shù)63 例，一共有9個(gè)品種的中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)，分別是抗腫瘤類的康萊特注射劑、華蟾素注射劑、鴉膽子油乳注射劑，活血化瘀類的血塞通凍干粉針、舒血寧注射劑、疏血通注射劑和補(bǔ)益類的參麥注射劑、康艾注射劑、參芪扶正注射劑。各種注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)例數(shù)以及所占百分比情況，見(jiàn)表3。

表3 近3年發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)數(shù)及占比統(tǒng)計(jì)表

（2）中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)：中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)可涉及到全身多個(gè)器官或系統(tǒng)，但以皮膚過(guò)敏反應(yīng)現(xiàn)象最常見(jiàn)，循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)方面的反應(yīng)也較多見(jiàn)，見(jiàn)表4。說(shuō)明：有些病人使用同一種藥物可能同時(shí)或先后出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，因此發(fā)生不良反應(yīng)頻數(shù)多于實(shí)際例數(shù)。

表4 中藥注射劑不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)

（3）中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)年齡和性別的分布情況：63例中藥注射劑引起的不良反應(yīng)報(bào)告中，女性患者39例，占61.90%，男性患者 24例，占 38.10%，男性患者少于女性患者，男女之比為1：1.625。在本次中藥注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析中，發(fā)現(xiàn)年齡最大者為89歲，最小者為12歲，平均年齡為（48.26±16.32）歲，其中50歲以上的病人使用中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)最多，達(dá)43例，要占到總不良反應(yīng)例數(shù)的68.25%，見(jiàn)表5。

（4）中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的繼往過(guò)敏史情況：63例中藥注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)報(bào)告中，病人或家屬能明確表達(dá)有既往藥品不良反應(yīng)史或者是有明確家族藥品不良反應(yīng)史的比例不高，大多表達(dá)為既往無(wú)藥品不良反應(yīng)史或者是無(wú)家族藥品不良反應(yīng)史，表達(dá)情況不詳?shù)募韧幤凡涣挤磻?yīng)史也占一定的比例，而表達(dá)情況不詳?shù)募易逅幤凡涣挤磻?yīng)史的比例相當(dāng)高，高占88.89%，見(jiàn)表6。

表5 發(fā)中藥注射劑不良反應(yīng)的性別與年齡分布惜況

表6 中藥注射劑引起不良反應(yīng)的既往史和家族史

（5）中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間：本文的63例中藥注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)報(bào)告中，在1小時(shí)內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)數(shù)最多，為35例，占55.55%，24小時(shí)內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)數(shù)也占較高比例，為15例，占23.81%，最晚出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間為78小時(shí)，見(jiàn)表7。

表7 中藥注射劑引起不良反應(yīng)的時(shí)間分布情況

3 討論與小結(jié)

中藥注射劑對(duì)口服給藥不方便又必須使用中藥治療的病人非常適用，不但給臨床治療和病人用藥提供了多種選擇，更主要的是更好地發(fā)揮傳統(tǒng)醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，造福人類作出中藥應(yīng)有的貢獻(xiàn)。本文統(tǒng)計(jì)分析了我院2014～2016年間中藥注射劑在臨床上的使用情況，并對(duì)臨床用藥情況和發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行綜合分析，較好反映了我院中藥注射劑臨床用藥的發(fā)展趨勢(shì)以及發(fā)生不良反應(yīng)的基本特點(diǎn)。

我院在以往多年中，中藥注射劑的使用量非常少，隨著醫(yī)院業(yè)務(wù)量的不斷擴(kuò)大，臨床科室也進(jìn)一步擴(kuò)大并細(xì)化，因此，近年來(lái)我院中藥注射劑的使用呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。由于我院是以西醫(yī)為主農(nóng)村地區(qū)綜合性醫(yī)院，所以中藥注射劑的品種并不算多，主要是抗腫瘤藥物類、活血化瘀類以及補(bǔ)益類三種。其中抗腫瘤藥物類共有四個(gè)品種，康萊特注射劑主要用于不能手術(shù)的原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌，也可用于原發(fā)性肝癌。由于近年來(lái)非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)，不少此類病人在上級(jí)醫(yī)院診治后來(lái)本院配藥治療，因此我院本品種在抗腫瘤中藥注射劑中用量相對(duì)較高。華蟾素注射劑主要在我院腫瘤科使用，鴉膽子油乳注射劑臨床上主要用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移及消化道腫瘤病人的治療，這二種藥物在抗腫瘤中藥注射劑中也占有一定的份額。由于腫瘤病人的日趨增多，病人醫(yī)療需求的日趨增加，因此抗腫瘤中藥注射劑的使用量在我院有逐年增加趨勢(shì)。

近三年來(lái)，我院的活血化瘀類中藥注射劑在三類中藥注射劑中銷售量最高，并呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。注射用血塞通主要用于腎病、免疫性疾病以及風(fēng)濕性疾病的治療，舒血寧注射劑主要用于心腦血管類疾病的治療，涉及的科室相對(duì)較多，使用量也比較大。疏血通注射劑臨床上主要用于中風(fēng)急性期以及腦血管疾病后遺癥等疾病的治療，在我院的使用量并不算多。丹參注射劑主要用于冠心病、心絞痛等心血管疾病，在我院用藥歷史較久，因此使用頻率是最高的。

我院補(bǔ)益類中藥注射劑的使用量近年來(lái)呈現(xiàn)逐年下降趨勢(shì)，此類藥物主要是臨床上的輔助用藥，近年來(lái)醫(yī)院對(duì)臨床科室業(yè)務(wù)量的藥占比考核的比較嚴(yán)格，加上臨床醫(yī)生開(kāi)具處方日趨理性，因此這一類藥的使用量逐年下降是必然的。我院在此類中藥注射劑使用中，以參麥注射劑用量最多，其次是生脈注射劑，康艾注射劑和參芪扶正注射劑。

隨著中藥注射劑使用量的不斷增加，我院中藥注射劑引起的不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)也隨之增多。本文對(duì)我院2014～2016年三年間中藥注射劑發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)并進(jìn)行了相關(guān)方面的匯總分析，包括中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)及其所占比例、中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)所涉及的器官和主要臨床表現(xiàn)、中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的繼往過(guò)敏史及家屬史情況、中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)年齡和性別的分布情況以及中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間情況等內(nèi)容。匯總分析結(jié)果表明，發(fā)生不良反應(yīng)數(shù)前三位的是參麥注射劑、舒血寧注射劑和血塞通凍干粉針，參麥注射劑共發(fā)生26例不良反應(yīng)，以皮膚附件反應(yīng)占比最高，循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)反應(yīng)也占一定比例[1]；舒血寧注射劑共發(fā)生17例不良反應(yīng)，皮膚附件、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)反應(yīng)占比較高[2]；血塞通凍干粉針共發(fā)生8例不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)主要集中在皮膚附件和循環(huán)系統(tǒng)。三類中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)以皮膚附件反應(yīng)最多見(jiàn)，共36例，占整個(gè)不良反應(yīng)數(shù)的57.14%；繼往無(wú)中藥注射劑過(guò)敏史和家屬史不詳?shù)牟±紭O大多數(shù)。這一現(xiàn)象說(shuō)明患者以往使用中藥注射劑時(shí)，即使發(fā)生不良反應(yīng)也沒(méi)有認(rèn)真對(duì)待，因此臨床在使用中藥注射劑過(guò)程中存在著一定的盲目性；中藥注射劑在任何年齡段均可發(fā)生不良反應(yīng)，但50歲以上病人發(fā)生不良反應(yīng)數(shù)顯著增加，可能與老年人合并多種疾病或者易造成藥物蓄積所致，也可能與合用其它藥物有關(guān)[3]。在本次統(tǒng)計(jì)匯總中，女性患者發(fā)生不良反應(yīng)數(shù)明顯高于男性患者，可能與女性特殊的生理因素有關(guān)。使用中藥注射劑3天內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)，但以24 h內(nèi)發(fā)生率最高，因此在給藥的當(dāng)天應(yīng)觀察患者用藥情況，患者一旦出現(xiàn)不適，應(yīng)立即停藥，進(jìn)行抗過(guò)敏治療及對(duì)癥處理。

綜上所述，我院中藥注射劑在臨床上的使用量總體是增加的，但補(bǔ)益類有下降趨勢(shì)。隨著該類藥在臨床上的廣泛使用，其不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)也不斷增加。因此，醫(yī)技人員必須規(guī)范中藥注射劑臨床使用，加大監(jiān)管力度，采取多種積極有效措施，最大限度地降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，以確保臨床合理、安全用藥。

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